Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Согласно ранее проведенным исследованиям добавление карбоплатина к неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у пациентов с ранним трижды-негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) увеличивает частоту полного патоморфологического ответа (pCR). Однако не определена группа пациентов, которые действительно получают пользу от добавления препаратов платины. Опухоль инфильтрирующие лимфоциты (TILs) хорошо известный прогностический и предиктивный биомаркер при ТНРМЖ.
Цель. Оценить эффективность платиносодержащей и бесплатиновой НАХТ в зависимости от уровня TILs.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование были включены сведения о 140 пациентах с ТНРМЖ (ER < 10 %), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в период с 2017 по 2023 гг. Больные были разделены на 2 группы: в группе контроля (n = 70) пациентам проводилась стандартная НАХТ, а в группе сравнения (n = 70) — с включением препаратов платины. Уровень TILs оценивался в биопсийном материале и был разделен на две группы: высокий (> 40 %) и низкий (≤ 40 %). Первичной конечной точкой исследования являлась частота pCR, вторичная конечная точка — бессобытийная выживаемости (БСВ).
Результаты. Частота pCR была значимо выше в группе НАХТ с препаратами платины 64,3 %, чем в группе без платины 35,7 % (ОШ 3,24, 95 % ДИ 1,62-6,47; р = 0,001). При высоком уровне TILs не было значимых различий в показателях pCR между группами НАХТ с включением препаратов платины и без — 68,4 % и 53,3 % соответственно (ОШ 1,90; 95 % ДИ 0,47-7,70; p = 0,369). В группе с низким уровнем TILs, частота pCR была выше в группе НАХТ на основе платины 62,7 %, по сравнению с 32,7 % в стандартной группе НАХТ (ОШ 3,46; 95 % ДИ 1,56-7,70; p = 0,002). Не было получено значимых различий в БСВ в зависимости от режима НАХТ (р = 0,161). Высокий уровень TILs был ассоциирован с более высокими показателями 3-летней БСВ — 95 % против 65 % в группе низкого уровня TILs (ОР 9,095, 95 % ДИ 1,232-0,859; р = 0,030). В результате многофакторного анализа были выделены предикторы, значимо влияющие на БСВ: высокий уровень TILs (0,024), достижение pCR (0,038) и стадия заболевания (0,025).
Выводы. Низкий уровень TILs является неблагоприятным прогностическим фактором у пациентов с ранним ТНРМЖ. Добавление препаратов платины можно рассмотреть в первую очередь у пациентов с ТНРМЖ при низком уровне TILs. Эти данные могут помочь индивидуализировать лечение пациентов с ТНРМЖ.
Библиографические ссылки
Schmid P., Cortes J., Pusztai L., et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2020; 382(9): 810-821.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910549.
Gao Z.H., Li C.X., Liu M., Jiang J.Y. Predictive and prognostic role of tumour-infiltrating lymphocytes in breast cancer patients with different molecular subtypes: a meta-analysis. BMC Cancer. 2020; 20(1).-DOI: https://doi.org/10.1186/S12885-020-07654-Y.
Issa-Nummer Y., Darb-Esfahani S., Loibl S., et al. Prospective validation of immunological infiltrate for prediction of response to neoadjuvant chemotherapy in HER2-negative breast cancer--a substudy of the neoadjuvant GeparQuinto trial. PLoS One. 2013; 8(12).-DOI: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0079775.
García-Martínez E., Gil G.L., Benito A.C., et al. Tumor-infiltrating immune cell profiles and their change after neoadjuvant chemotherapy predict response and prognosis of breast cancer. Breast Cancer Res. 2014; 16(6).-DOI: https://doi.org/10.1186/S13058-014-0488-5.
Mao Y., Qu Q., Zhang Y., et al. The value of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) for predicting response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(12).-DOI: https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.0115103.
Semiglazov V.F. Dependence of clinical course in breast cancer on tumour pathology. Radiobiol Radiother (Berl). 1974; 15(3): 361-364.
Палтуев Р. М., Кудайбергенова А. Г., Семиглазов В. Ф., et al. Прогностические возможности CD4+ при раке молочной железы Т1–2N0M0. Опухоли женской репродуктивной системы. 2023; 19(2): 89-93.-DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-2-89-93. [Paltuev R.M., Kudaybergenova A.G., Semiglazov V.F., et al. Prognostic value of CD4+ in patients with Т1–2N0M0 breast cancer. Tumors of Female Reproductive System. 2023; 19(2): 89-93.-DOI: https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-2-89-93. (In Rus)].
Von Minckwitz G., Schneeweiss A., Loibl S., et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15(7): 747-756.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70160-3.
Sikov W.M., Berry D.A., Perou C.M., et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). Journal of Clinical Oncology. 2015; 33(1): 13.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.57.0572.
Loibl S., O’Shaughnessy J., Untch M., et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018; 19(4): 497-509.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30111-6.
Poggio F., Bruzzone M., Ceppi M., et al. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Ann Oncol. 2018; 29(7): 1497-1508.-DOI: https://doi.org/10.1093/ANNONC/MDY127.
Salgado R., Denkert C., Demaria S., et al. International TILs Working Group 2014. The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer: recommendations by an International TILs Working Group 2014. Ann Oncol. 2015; 26(2): 259-71.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdu450.
Bianchini G., Huang C.S., Egle D., et al. LBA13 Tumour infiltrating lymphocytes (TILs), PD-L1 expression and their dynamics in the NeoTRIPaPDL1 trial. Ann Oncol. 2020; 31: S1145-S1146.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2241.
Schmid P., Salgado R., Park Y.H., et al. Pembrolizumab plus chemotherapy as neoadjuvant treatment of high-risk, early-stage triple-negative breast cancer: results from the phase 1b open-label, multicohort KEYNOTE-173 study. Ann Oncol. 2020; 31(5): 569-581.-DOI: https://doi.org/10.1016/J.ANNONC.2020.01.072.
Herrero-Vicent C., Guerrero A., Gavilá J., et al. Predictive and prognostic impact of tumour-infiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. Ecancermedicalscience. 2017; 11.-DOI: https://doi.org/10.3332/ECANCER.2017.759.
Abdullaeva S., Semiglazova T.Y., Artemyeva A., et al. 264P Tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) for prediction of response to platinum-based neoadjuvant chemotherapy (NACT) in triple-negative breast cancer (TNBC): Final analysis. Ann Oncol. 2023; 34: S288-S289.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.461.
Бузенкова А.В., Таширева Л.А., Завьялова М.В., et al. Особенности клеточного состава опухолевой ниши инвазивной протоковой карциномы неспецифического типа молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(5): 59-68.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-5-59-68. [Buzenkova A.V., Tashireva L.A., Zavyalova M.V., et al. The features of tumor niche cell composition in invasive breast ductal carcinoma of no special type. Siberian Journal of Oncology. 2022; 21(5): 59-68.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2022-21-5-59-68. (In Rus)].
Семиглазов В.Ф., Целуйко А.И., Балдуева И.А., et al. Иммунология и иммунотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей. Медицинский совет. 2021; (4): 248-257.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4-248-257. [Semiglazov V.F., Tseluiko A.I., Baldueva I.A., et al. Immunology and immunotherapy in the complex treatment of malignant tumors. Meditsinskiy Sovet = Medical Council. 2021; (4): 248-257.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-4-248-257. (In Rus)].
Tovey H., Sipos O., Parker J.S., et al. Integrated multimodal analyses of DNA damage response and immune markers as predictors of response in metastatic triple-negative breast cancer in the TNT trial (NCT00532727). Clin Cancer Res. 2023; 29(18): 3691-3705.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-0370.
Lesterhuis W.J., Punt C.J.A, Hato S.V., et al. Platinum-based drugs disrupt STAT6-mediated suppression of immune responses against cancer in humans and mice. J Clin Invest. 2011; 121(8): 3100.-DOI: https://doi.org/10.1172/JCI43656.
Denkert C., Von Minckwitz G., Brase J.C., et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and response to neoadjuvant chemotherapy with or without carboplatin in human epidermal growth factor receptor 2-positive and triple-negative primary breast cancers. J Clin Oncol. 2015; 33(9): 983-991.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.1967.
Hsu J.Y., Chang C.J., Cheng J.S. Survival, treatment regimens and medical costs of women newly diagnosed with metastatic triple-negative breast cancer. Sci Rep. 2022; 12(1).-DOI: https://doi.org/10.1038/S41598-021-04316-2.
Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384(9938): 164-172.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)62422-8.
Loi S., Drubay D., Adams S., et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and prognosis: a pooled individual patient analysis of early-stage triple-negative breast cancers. J Clin Oncol. 2019; 37(7): 559-569.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.18.01010.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024