Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Герминальные мутации в генах BRCA1/2 встречаются у 5-10 % пациентов с люминальным HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ), что ассоциировано с более агрессивным течением и сниженной чувствительностью к гормонотерапии +/- CDKi. Данных об эффективности неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) в этой популяции мало, что и стало целью данного исследования.
Материалы и методы. В данное ретроспективное исследование включались все пациенты с люминальным (ER > 10 %, ≥ 4 баллов по Allred) HER2-негативным РМЖ II-III стадии с наличием герминальных мутаций в генах BRCA1/2 4 или 5 класса патогенности, получившие антрациклин- и таксансодержащую НАХТ с сентября 2017 по декабрь 2023 гг. Анализировались показатели частоты полного патологического ответа (pCR), предикторы его достижения, а также показатели безрецидивной и общей выживаемости.
Результаты. В исследование включена 31 пациентка, из них 14 (45,2 %) имели мутацию в гене BRCA1, 16 (51,6 %) — BRCA2, у одной пациентки (3,2 %) выявлены обе мутации. Средний возраст составил 40,5 лет (27-58), 29 пациенток (93,5 %) были в пременопаузе. Большинство имели местнораспространенную стадию — 23 (74,2 %), cT4 — 18 (58 %), N+ — 26 (83,9 %). В 27 (87,1 %) случаях наблюдалась экспрессия ER ≥ 50 % (6-8 баллов по Allred), у 20 (64,5 %) экспрессия PR ≥ 20 % (4-8 баллов по Allred). Подтип опухоли определен как люминальный В и А в 29 (93,5 %) и 2 (6,5 %) случаях соответственно. Медиана ki67 составила 49,6 % (17-85). Большинство имели опухоль G2 — 23 (74,2 %), G3 — 8 (25,8 %). Частота pCR в общей когорте составила 45,2 % (14/31), в подгруппе мутаций BRCA1 — 64,3 % (n = 9/14) и 31,3 % (n = 5/16) при BRCA2 (p = 0,07). Трехлетняя безрецидивная выживаемость (iDFS) составила 83,3 %, а общая выживаемость (OS) — 94,4 %.
Выводы. Таким образом, данное исследование подтверждает высокую чувствительность BRCA-ассоциированного люминального HER2-негативного РМЖ к НАХТ, особенно в подгруппе BRCA1.
Библиографические ссылки
Vourtsis A., Berg W.A. Breast density implications and supplemental screening. Eur Radiol. 2019; 29(4): 1762-1777.-DOI: 10.1007/ s00330-018-5668-8.
Major M.A. Clinical trials update: Medical management of advanced breast cancer. Cancer Nurs. 2003; 26(6, Suppl.):10S-15S.
Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. National Cancer Institute. SEER.-URL: Seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. 28.05.2023.
Gradishar W.J., Moran M.S., Abraham J., et al. Breast Cancer, Version 3.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022; 20(6): 691-722.-DOI: 10.6004/jnccn.2022.0030.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35714673.
Cheang M.C., Martin M., Nielsen T.O., et al. Defining breast cancer intrinsic subtypes by quantitative receptor expression. Oncologist. 2015; 20(5): 474-82.-DOI: 10.1634/theoncologist.2014–0372.
Коваленко Е.И., Артамонова Е.В. «Внутренний мир» люминального HER 2-негативного метастатического рака молочной железы: эффективность рибоциклиба в зависимости от истинного (intrinsic) геномного подтипа. Медицинский алфавит. 2023; (17): 22-26.-DOI: 10.33667/2078-5631-2023-17-22-26. [Kovalenko E.I., Artamonova E.V. The ‘Inner world’ of luminal HER2-negative metastatic breast cancer: ribociclib efficacy depending on the true (intrinsic) genomic subtype. Medical Alphabet. 2023; (17): 22-26.-DOI: 10.33667/2078-5631-2023-17-22-26 (In Rus)].
Timms K.M., Abkevich V., Hughes E., et al. Association of BRCA1/2 defects with genomic scores predictive of DNA damage repair deficiency among breast cancer subtypes. Breast Cancer Res. 2014; 16(6): 475.-DOI: 10.1186/s13058-014-0475-x.
Tung N., Lin N.U., Kidd J., et al. Frequency of germline mutations in 25 cancer susceptibility genes in a sequential series of patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2016; 34(13): 1460-1468.-DOI: 10.1200/JCO.2015.65.0747.
Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010; (4): 258-264.-URL: https://practical-oncology.ru/articles/191.pdf. [Imyanitov E.N. Hereditary breast cancer. Practical oncology. 2010. (4): 258-264.-URL: https://practical-oncology.ru/articles/191.pdf. (In Rus)].
Li P.C., Zhu Y.F., Cao W.M., et al. ER-positive and BRCA2-mutated breast cancer: a literature review. Eur J Med Res. 2024; 29(1): 30.-DOI: 10.1186/s40001-023-01618-1.
Jonasson J.G., Stefansson O.A., Johannsson O.T., et al. Oestrogen receptor status, treatment and breast cancer prognosis in Icelandic BRCA2 mutation Carriers. Br J Cancer. 2016; 115(7): 776-83.
Paik S., Tang G., Shak S., et al. Gene expression and benefit of chemotherapy in women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2006; 24(23): 3726-34.
Olafsdottir E.J., Borg A., Jensen M.B., et al. Breast cancer survival in nordic BRCA2 Mutation carriers-unconventional association with oestrogen receptor status. Br J Cancer. 2020; 123(11): 1608-15.
Pohl-Rescigno E., Hauke J., Loibl S., et al. Association of Germline Variant Status With Therapy Response in High-risk Early-Stage Breast Cancer: A Secondary Analysis of the GeparOcto Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020; 6(5): 744-748.-DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.0007.
Myers, S.P., Sevilimedu, V., Barrio, A.V., et al. Pathologic complete response after neoadjuvant systemic therapy for breast cancer in BRCA mutation carriers and noncarriers. Breast Cancer. 2024; 10: 63.-DOI: 10.1038/s41523-024-00674-y.
Myers S.P., Sevilimedu V., Barrio A.V., et al. Mutational Status is Associated with a Higher Rate of Pathologic Complete Response After Neoadjuvant Chemotherapy in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2023; 30(13): 8412-8418.-DOI: 10.1245/s10434-023-14319-0.
Tung N., Arun B., Hacker M.R., et al. TBCRC 031: Randomized phase II study of neoadjuvant cisplatin versus doxorubicin-cyclophosphamide in germline BRCA carriers with HER2-negative breast cancer (the INFORM trial). J Clin Oncol. 2020; 38(14): 1539-1548.-DOI: 10.1200/JCO.19.03292.
Yau C., Osdoit M., van der Noordaa M., et al. I-SPY 2 Trial Consortium et al. Residual cancer burden after neoadjuvant chemotherapy and long-term survival outcomes in breast cancer: A multicentre pooled analysis of 5161 patients. Lancet Oncol. 2022; 23 (1): 149-160.
Коваленко Е.И., Жуликов Я.А., Артамонова Е.В., et al. Эффективность дозоуплотненных и стандартных режимов неоадъювантной химиотерапии люминального HER2-негативного рака молочной железы: промежуточные результаты одноцентрового исследования. Медицинский алфавит. 2023; (27): 21-27.-DOI: 10.33667/2078-5631-2023-27-21-27. [Kovalenko E.I., Zhulikov Ya.A., Artamonova E.V., et al. Efficacy of dose-sealed and standard neoadjuvant chemotherapy regimens for luminal HER2-negative breast cancer: interim results of a single-center study. Medical Alphabet. 2023; (27): 21-27.-DOI: 10.33667/2078-5631-2023-27-21-27 (In Rus)].
Tutt A., et al. OlympiA: A phase III, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients with germline BRCA1/2 mutations and high-risk HER2-negative early breast cancer. JCO. 2021; 39: LBA1-LBA1.-DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15suppl.LBA1.
Garber J. OlympiA: Phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients w/ germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants & high risk HER2-negative primary breast cancer; longer term follow-up. Presented at: San Antonio Breast Cancer Conference; December 10-13. 2024; San Antonio, TX. GS1-09.
Cortazar P., Zhang L., Untch M., et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: The CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014; 384 (9938): 164-72.
Imyanitov E.N., Moiseyenko V.M. Drug therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2011; 9(1): 5.-DOI: 10.1186/1897-4287-9-5.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025