Аннотация
Введение. Важным методом сохранения фертильности у девочек препубертатного и пубертатного возраста является криоконсервация ткани яичника. Она имеет ряд преимуществ: не требуется стимуляции овуляции и отсрочки в начале полихимиотерапии. В настоящее время техническое совершенствование методик, связанных с лапароскопическим забором, хранением и аутотрансплантацией коры яичников, привело к показателю частоты живорождения от 35 до 40 % у взрослых пациенток с онкологическими заболеваниями. До 2019 г. метод оставался экспериментальным, но благодаря данной манипуляции сегодня в мире рождено уже более 200 детей, что позволило рекомендовать ее как один из основных способов сохранения фертильности. Лапароскопический забор, криоконсервация методом медленной заморозки перед началом специализированного лечения и аутотрансплантация ткани (коркового слоя) яичника после выздоровления в настоящее время может являться золотым стандартом сохранения фертильности для девочек, не достигших полового созревания. Однако в России до настоящего времени не разработан алгоритм реализации методов, критерии отбора, маршрутизация, юридическое сопровождение детей и их родителей (опекунов), нет централизованного криобанка для хранения биологического материала.
Материалы и методы. Протокол клинического исследования инициирован в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России и одобрен локальным комитетом по этике № 18 от 21.09.2023. Настоящая работа представляет собой одноцентровое рандомизированное исследование по сохранению фертильности у девочек препубертатного и пубертатного возраста. Планируется проведение скрининга примерно 120 пациентов для рандомизации примерно 50 человек. Популяция исследования — девочки и девушки до 18 лет с онкологическими заболеваниями.
Заключение. Существуют достаточно эффективные, но все еще экспериментальные, методы сохранения фертильности у детей. В случае высокой гонадотоксичности противоопухолевой терапии у девочек возможно рассмотреть заморозку ткани яичника до начала лечения, хранение ее с последующей реимплантацией для восстановления фертильности во взрослом возрасте. Минусом данной манипуляции является инвазивность и необходимость выполнять ее под наркозом; плюсом — процедуру можно выполнять уже с первого года жизни девочки. Через год после достижения пациенткой полового созревания альтернативным методом может выступать стимуляция овуляции с последующей пункцией фолликулов в яичниках для криоконсервации ооцитов. Метод является малоинвазивным. Изучение актуальности и эффективности методов является важнейшей задачей сохранения фертильности детей.
Библиографические ссылки
Колыгин Б.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. Б.А. Колыгин, С.А. Кулева. СПб.: Гиппократ. 2011; 184. [Kolygin B.A. Consequences of antitumor therapy in children. B.A. Kolygin, S.A. Kuleva. St. Petersburg: Gipppokrat. 2011; 184 (In Rus)].
Farland L.V., Stern J.E., Hwang S.S., et al. History of cancer and fertility treatment outcomes: a registry linkage study in Massachusetts. J Assist Reprod Genet. 2022; 39(2): 517-526.-DOI: 10.1007/s10815-021-02376-x.
Cherven B., Quast L.F., James L., et al. Contraceptive methods and fertility testing in young adult survivors of childhood cancer. J Assist Reprod Genet. 2023; 40(10): 2391–2400.-DOI: 10.1007/s10815-023-02908-7.
Tucci C.D., Galati G., Mattei G., et al. Fertility after cancer: risks and successes. Cancers (Basel). 2022; 14 (10): 2500.-DOI: 10.3390/раки14102500.
Rodriguez-Wallberg K.A., Jiang Y., Lekberg T., et al. The late effects of cancer treatment on female fertility and the current status of fertility preservation — a narrative review. Life (Basel). 2023; 13(5): 1195.-DOI: 10.3390/жизнь13051195.
Chen L., Dong Z., Chen X. Fertility preservation in pediatric healthcare: a review. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1147898.-DOI: 10.3389/fendo.2023.1147898.
Halpern J.A., Das A., Faw C.A., et al. Oncofertility in adult and pediatric populations: options and barriers. Transl Androl Urol. 2020; 9(2): 227–238.-DOI: 10.21037/tau.2019.09.27.
Plancha C.E., Kovačič B. From glass to life: a commentary on the assessment of the reproductive potential of cryopreserved human oocytes. J Assist Reprod Genet. 2022; 39(9): 1993–1996.-DOI: 10.1007/s10815-022-02565-2.
Liang T., Motan T. Mature oocyte cryopreservation for fertility preservation. Adv Exp Med Biol. 2016; 951: 155-161.-DOI: 10.1007/978-3-319-45457-3_13.
Albamonte M.I., Albamonte M.S., Bou-Khair R.M., et al. The ovarian germinal reserve and apoptosis-related proteins in the infant and adolescent human ovary. J Ovarian Res. 2019; 12: 22.
Jiang M., Gao Y., Qu T., Ji Y., et al. Dose inhibin B or anti-Müllerian hormone relate to precocious puberty in girls? result of a systematic review and meta-analysis. J Ovarian Res. 2023; 16: 227.-DOI: 10.1186/s13048-023-01302-2.
Busnelli A., Vitagliano A., Mensi L., et al. Fertility in female cancer survivors: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020; 41(1); 96-112.-DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.02.008.
Torella M., Riemma G., De Franciscis P., et al. Serum anti-müllerian hormone levels and risk of premature ovarian insufficiency in female childhood cancer survivors: systematic review and network meta-analysis. Cancers (Basel). 2021; 13(24): 6331.-DOI: 10.3390/cancers13246331.
Oktem O., Kim S.S., Selek U., et al. Ovarian and uterine functions in female survivors of childhood cancers. Oncologist. 2018; 23(2): 214–224.
Wallace W.H., Thomson A.B., Saran F., et al. Predicting age of ovarian failure after radiation to a field that includes the ovaries. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005; 3(62): 738–744.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2004.11.038.
Dijk M., Leeuwen F.E., Overbeek A., et al. Pregnancy, time to pregnancy and obstetric outcomes among female childhood cancer survivors: results of the DCOG LATER-VEVO study. J Cancer Res Clin Oncol. 2020; 146(6): 1451–1462.
Wallace W.H., Shalet S.M., Crowne E.C. Ovarian failure following abdominal irradiation in childhood: Natural history and prognosis. Clin Oncol. 1989; 2(1): 75–79.-DOI: 10.1016/s0936-6555(89)80039-1.
van Dorp W., Mulder R.L., Kremer L.C.M., et al. Recommendations for premature ovarian insufficiency surveillance for female survivors of childhood, adolescent, and young adult cancer: a report from/ the international late effects of childhood cancer guideline harmonization group in collaboration with the pancaresurfup consortium. J Clin Oncol. 2016; 34(28): 3440–3450.
Arecco L., Ruelle T., Martelli V., et al. How to protect ovarian function before and during chemotherapy? J Clin Med. 2021; 10(18): 4192.-DOI: 10.3390/jcm10184192.
Lambertini M., Boni L., Michelotti A., et al. Final analysis of the PROMISE-GIM6 phase III trial assessing GnRH agonist use during chemotherapy as a strategy to preserve ovarian function in premenopausal patients with early breast cancer. J Clin Oncol. 2021; 39: 516.-DOI: 10.1200/jco.2021.39.15_suppl.516.
Matsumoto M., Shinohara O., Ishiguro H., et al. Ovarian function after bone marrow transplantation performed before menarche. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 1999; 5(80): 452–454.-DOI: 10.1136/adc.80.5.452.
Fernandez-Pineda I., Davidoff A.M., Lu L., et al. Impact of ovarian transposition before pelvic irradiation on ovarian function among long-term survivors of childhood Hodgkin lymphoma: A report from the St. Jude Lifetime Cohort Study. Pediatr. Blood Cancer. 2018; 65(9): e27232.
Martinez F. Update on fertility preservation from the Barcelona International Society for Fertility Preservation-ESHRE-ASRM 2015 expert meeting: indications, results and future perspectives. Fertil Steril. 2017; 108(3): 407–15.e11.-DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.024.
De Roo C., Tilleman K. In vitro maturation of oocytes retrieved from ovarian tissue: outcomes from current approaches and future perspectives. J Clin Med. 2021; 10(20): 4680.
Segers I., Bardhi E., Mateizel I., et al. Live births following fertility preservation using in-vitro maturation of ovarian tissue oocytes. Human Reproduction. 2020; 35(9): 2026–2036.-DOI: 10.1093/humrep/deaa175.
Sirait B., Jusuf A.A., Wiweko B., et al. Potential use of immature oocyte to improve fertility preservation outcome: a narrative review. J Hum Reprod Sci. 2022; 15(1): 3-11.-DOI: 10.4103/jhrs.jhrs_112_21.
Klipstein S., Fallat M.E., Savelli S. Committee on bioethics; section on hematology/oncology; section on surgery. Fertility preservation for pediatric and adolescent patients with cancer: medical and ethical considerations. Pediatrics. 2020; 145(3): e20193994.-DOI: 10.1542/peds.2019-3994.
Patrinos D., Knoppers B.M., Laplante D.P., et al. Sharing and safeguarding pediatric data. Front Genet. 2022; 13: 872586.-DOI: 10.3389/fgene.2022.872586.
Lau L.Sh., Allingham C., Anazodo A., et al. The Australian New Zealand Consortium in children, adolescents, and young adults oncofertility action plan. 2024.-DOI: 10.1002/pbc.31041.
Wallace W.H., Smith A.G., Kelsey T.W., et al. Fertility preservation for girls and young women with cancer: population-based validation of criteria for ovarian tissue cryopreservation. Lancet Oncol. 2014; 15(10): 1129-36.-DOI: 10.1016/S1470-2045(14)70334-1.
Takae S., Furuta S., Iwahataa H., et al. Cryopreservation of paediatric ovarian tissue with an updated version of the Edinburgh criteria for appropriate patient selection. Reprod Biomed Online. 2022; 44(4): 667-676.-DOI: 10.1016/j.rbmo.2021.10.009.
Su H.I., Lacchetti Ch., Letourneau J., et al. Fertility preservation in people with cancer: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2025: 00: 1-28.-DOI: 10.1200/JCO-24-02782.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025