Аннотация
Введение. Сегодня изучение онкологической патологии вышло за пределы опухолевой клетки. В современной медицинской литературе растет число публикаций, подчеркивающих значение иммунной системы и воспаления в течение и прогнозе онкологических заболеваний. Прогностическая роль показателей системного клеточного воспаления при глиобластомах до конца не определена.
Цель. Изучение прогностического значения клеточных маркеров воспаления для пациентов с глиобластомой.
Материал и методы. В исследование было включено 89 пациентов с первичной глиобластомой супратенториальной локализации в возрасте старше 18 лет. В каждом случае оценивались уровень нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, клеточных маркеров воспаления (NLR (отношение нейтрофилов к лимфоцитам), LMR (отношение лимфоцитов к моноцитам), PLR (отношение тромбоцитов к лимфоцитам)) в периферической крови до операции, учитывалось проведение симптоматического лечения ГКС (глюкокортикостероиды). Гистологический диагноз устанавливался в соответствии с классификацией опухолей ЦНС ВОЗ 2021 г. Все пациенты после проведения нейрохирургического этапа лечения получали стандартное противоопухолевое лечение (лучевая терапия, химиотерапия темозоломидом). Из 89 пациентов у 45 (50 %) развился первое прогрессирование заболевания. Остальные 44 (50 %) пациента находятся в безрецидивном периоде и получают 1-ую линию лечения.
Результаты. У пациентов, получавших терапию дексаметазоном, обнаружено значимое увеличение абсолютного количества нейтрофилов (p < 0,0001), моноцитов (p = 0,014), а также NLR (p < 0,0001), по сравнению с пациентами без гормональной терапии. При этом назначение ГКС не влияло на уровень лимфоцитов, тромбоцитов, LMR и PLR. Медиана первого безрецидивного периода (БРП) со статистической значимостью была выше у пациентов с уровнем нейтрофилов менее 5,9 на 109/L (р = 0,017; 28 vs 16 нед.), тромбоцитов менее 250 на 109/L (р = 0,018; 20,5 vs 17 нед.), при NLR 3 и менее (р = 0,017; 28 vs 14 нед.), LMR более 4 (р = 0,002; 31,5 vs 16 нед.) и PLR менее 150 (р = 0,0001; 23,5 vs 14 нед.).
Выводы. Согласно полученным результатам, низкий LMR, высокий PLR и высокий NLR являются маркерами прогноза раннего рецидива заболевания. Учитывая, что уровни нейтрофилов и NLR напрямую коррелировали с назначением пациентам глюкокортикостероидов, использовать данные показатели для оценки прогноза заболевания не рекомендуется.
Библиографические ссылки
Ostrom Q.T., Price M., Neff C., et al. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the united states in 2016-2020. Neuro-Oncology. 2023; 25(S4): iv1-iv99.-DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad149.
Louis D.N., Perry A., Wesseling P., et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021; 23(8): 1231-1251.-DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noab106.
Мацко М.В., Мацко E.Д. Нейроонкология, 2021. Краткий анализ новой классификации Всемирной организации здравоохранения опухолей центральной нервной системы. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2022; 17(2): 88-100.-DOI: https://doi.org/10.21638/spbu11.2022.202. [Matsko M.V., Matsko E.D. Neuro-oncology, 2021. Brief analysis of the new World Health Organization classification of tumors of the central nervous system. Bulletin of St. Petersburg University. Medicine. 2022; 17(2): 88-100.-DOI: https://doi.org/10.21638/spbu11.2022.202. (In Rus)].
Olyushin V.E., Kukanov K.K., Nechaeva A.S., et al. Photodynamic therapy in neurooncology, Biomedical Photonics. 2023; 12,(3): 25-35.-DOI: https://doi.org/10.24931/2413–9432–2023–12-3-25–35.
Мацко М.В., Мацко Д.Е., Волков Н.М., et al. Морфологические и молекулярно-генетические особенности первичных глиобластом у пациентов с необычно высокой продолжительностью жизни. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(3): 35-44.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-3-34-44. [Matsko M.V., Matsko D.E., Volkov N.M., et al. Morphologic and molecular features of primary glioblastoma in patients surviving more than 3 years. Siberian Journal of Oncology. 2019; 18(3): 34-44.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-3-34-44. (In Rus)].
Рында А.Ю., Олюшин В.Е., Ростовцев Д.М., et al. Пациенты с длительной выживаемостью при злокачественных глиомах после фотодинамической терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024; 124(6): 54-61.-DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202412406154. [Rynda A.Yu., Olyushin V.E., Rostovtsev D.M., et al. Patients with long-term survival in malignant gliomas after photodynamic therapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024; 124(6): 54-61.-DOI: https://doi.org/10.17116/jnevro202412406154. (In Rus)].
Мацко М.В., Скляр С.С., Улитин А.Ю., et al. Изменение уровня экспрессии гена MGMT у пациентов с первичной глиобластомой после рецидива. Влияние клинических характеристик и экспрессии гена MGMT на продолжительность жизни больных. Сибирский онкологический журнал. 2021; 20(3): 5-17.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861- 2021-20-3-5-17. [Matsko M.V., Sklyar S.S., Ulitin A.Yu., et al. Changes in the MGMT gene expression in patients with primary glioblastoma after relapse. Influence of clinical characteristics and MGMT expression on survival of patients. Siberian Journal of Oncology. 2021; 20(3): 5-17.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2021-20-3-5-17. (In Rus)].
Zheng J., Peng L., Zhang S., et al. Preoperative systemic immune-inflammation index as a prognostic indicator for patients with urothelial carcinoma. Front Immunol. 2023; 14: 1275033.-DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1275033.
Mandaliya H., Jones M., Oldmeadow C., et al. Prognostic biomarkers in stage IV non-small cell lung cancer (NSCLC): neutrophil to lymphocyte ratio (NLR), lymphocyte to monocyte ratio (LMR), platelet to lymphocyte ratio (PLR) and advanced lung cancer inflammation index (ALI). Transl Lung Cancer Res. 2019; 8(6): 886-894.-DOI: https://doi.org/10.21037/tlcr.2019.11.16.
Новик А.В., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., et al. Оценка динамики иммунологических показателей в начале терапии в качестве прогностических и предиктивных факторов у больных меланомой. Фарматека. 2021; 7: 118-126.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.118-126. [Novik A.V., Danilova A.B., Nekhaeva T.L., et al. Assessment of the dynamics of immunological parameters at the beginning of the therapy as prognostic and predictive factors in patients with melanoma. Pharmateca. 2021; 7: 118-126.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.118-126. (In Rus)].
Mantovani A., Allavena P., Sica A., et al. Cancer-related inflammation. Nature. 2008; 454(7203): 436-44.-DOI: https://doi.org/10.1038/nature07205.
Certo M., Tsai C.H., Pucino V., et al. Lactate modulation of immune responses in inflammatory versus tumour microenvironments. Nat Rev Immunol. 2021; 21(3): 151-61.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-020-0406-2.
Hu C., Bai Y., Li J., et al. Prognostic value of systemic inflammatory factors NLR, LMR, PLR and LDH in penile cancer. BMC Urol. 2020; 20 (1): 57.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12894-020-00628-z.
Trinh H., Dzul S.P., Hyder J., et al. Prognostic value of changes in neutrophil-to-Lymphocyte ratio (Nlr), platelet-to-Lymphocyte ratio (Plr) and lymphocyte-to-Monocyte ratio (Lmr) for patients with cervical cancer undergoing definitive chemoradiotherapy (Dcrt). Clinica chimica acta. Int J Clin Chem. 2020; 510: 711-6.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.09.008.
Yamamoto T., Kawada K., Obama K. Inflammation-related biomarkers for the prediction of prognosis in colorectal cancer patients. Int J Mol Sci. 2021; 22 (15): 8002.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22158002.
Олюшина Е.М., Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., et al. Предиктивные маркеры иммунотерапии в раке шейки матки. Архив патологии. 2023; 85(5): 5-12.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol2023850515. [Oliushina E.M., Zavalishina L.E., Andreeva Yu.Yu., et al. Predictive markers of immunotherapy in cervical cancer. Russian Journal of Archive of Pathology. 2023; 85(5): 5-12.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol2023850515. (In Rus)].
Wang P.F. Preoperative inflammation markers and IDH mutation status predict glioblastoma patient survival. Oncotarget. 2017; 8: 50117-50123.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.15235.
Diaz R., Westhuyzen J., Dwyer P., et al. Prognostic value of pre-treatment systemic inflammatory markers in glioblastoma multiforme patients. J Radiat Oncol. 2018; 7: 121-122.
Yersal O., Odabasi E., Ozdemir O., et al. Prognostic significance of pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio and platelet-to-lymphocyte ratio in patients with glioblastoma. Mol Clin Oncol. 2018; 9: 453-458.-DOI: https://doi.org/10.3892/mco.2018.1695.
Wang D., Kang K., Hai J. Prognostic significance of preoperative systemic cellular inflammatory markers in gliomas: a systematic review and meta-analysis. Clin Transl Sci. 2020; 13: 179-188.-DOI: https://doi.org/10.1111/cts.12700.
Скляр С.С., Трашков А.П., Мацко М.В., et al. Иммунный ответ на первичную глиобластому. Педиатр. 2022; 13(2): 49-60.-DOI: https://doi.org/10.17816/PED13249-60.
[Sklyar S.S., Trashkov A.P., Matsko M.V., et al. Immune response to primary glioblastoma. Pediatrician. 2022; 13(2): 49-60.-DOI: https://doi.org/10.17816/PED13249-60. (In Rus)].
Скляр С.С., Ситовская Д.А., Миролюбова Ю.В., et al. Дисфункция иммунной системы у пациентов с глиобластомой. Обзор литературы. Клинические наблюдения. Российский нейрохирургический журнал им. проф. А.Л. Поленова. 2023; 15(4): 2000208.-DOI: https://doi.org/10.56618/2071–2693_2023_15_4_200. [Sklyar S.S., Sitovskaya D.A., Mirolyubova Iu.V, et al. Immune system dysfunction in patients with glioblastoma. Literature review. Clinical cases. Russian Neurosurgical Journal Named After Professor Polenov. 2023; 15(4): 200-208.-DOI: https://doi.org/10.56618/2071–2693_2023_15_4_200. (In Rus)].
Sharma G., Jain S.K., Sinha V.D. Peripheral inflammatory blood markers in diagnosis of glioma and IDH status. J Neurosci Rural Pract. 2021; 12: 88-94.-DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1721166.
Wang Y., Xu C., Zhang Z. Prognostic value of pretreatment lymphocyte-to-monocyte ratio in patients with glioma: a meta-analysis. BMC Medicine. 2023; 21: 486.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12916-023-03199-6.
Kim W.J., Dho Y., Ock C., et al. Clinical observation of lymphopenia in patients with newly diagnosed glioblastoma. J Neurooncol. 2019; 143(2): 321-328.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11060-019-03167-2.
Kim H.J., Park J.H., Kim H.C., et al. Blood monocyte-derived CD169+ macrophages contribute to antitumor immunity against glioblastoma. Nature Communications. 2022; 13: 6211.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-34001-5.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024