ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ МОНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ В ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО ПОСЛЕ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
PDF

Ключевые слова

НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
ГЕНЫ МОНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
БЕЗРЕЦИДИВНАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ
ПРОГНОЗ

Аннотация

Существенная роль в формировании устойчивости опухоли легкого к лекарственной терапии принадлежит генам монорезистентности, которые определяют резистентность/чувствительность опухолевых клеток к отдельным химиопрепарата, таким как BRCA1, RRM1, ERCC1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS, ABCC5. Показано, что использование данных биомаркеров в качестве критерия назначения послеоперационной химиотерапии сопряжено с прогнозом. В процессе неоадъювантного лечения может происходить смена экспрессионного профиля указанных генов, что может привести к неправильной интерпретации результатов. В этой связи актуальным является разработка новых прогностических факторов, которые учитывали бы молекулярно-генетические изменения в опухоли легкого после предоперационной терапии. В работе представлены результаты комбинированного лечения 52 больных немелкоклеточным раком легкого IIA - IIIB стадии с учетом анализа экспрессии генов резистентности/чувствительности к химиопрепаратам. Установлено, что отсутствие экспрессии гена ERCC1 в операционном материале опухоли легкого сопряжено с высокими показателями безрецидивной выживаемости (P.=0,00913). Низкий уровень экспрессии RRM1 (менее 0,5) также сопряжен с высокими показателями выживаемости (P.=0,01808), тогда как высокий уровень является маркером плохого прогноза. Установлено, что сочетание повышенной экспрессии (более 0,5) любых двух или всех генов группы RRM1, ABCC5, TYMS, является прогностическим фактором низкой безрецидивной выживаемости. Мы показали, что экспрессия ERCC1 является независимым от экспрессии других генов прогностическим фактором. при нулевом уровне ERCC1 в опухоли легкого независимо от высокого или низкого уровня генов RRM1, ABCC5 и TYMS отмечается высокая безрецидивная выживаемость. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о прогностической значимости экспрессии генов монорезистентности ERCC1, TUBB3, RRM1, ABCC5 и TYMS в опухоли легкого после неоадъювантной химиотерапии.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2017-63-1-122-127
PDF

Библиографические ссылки

Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И. Рак легкого//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -2008. -№ 4. -С.3-9.

Цыганов М.М., Родионов Е.О., Миллер С.В., Литвяков Н.В. Обоснование использования экспрессионных маркеров для персонализации химиотерапии рака легкого//Антибиотики и химиотерапия. -2015. -Т. 60(9-10). -С. 38-45.

Юмов Е.Ю, Цыганов М.М, Литвяков Н.В., Полищук Т.В. и др. Экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и монорезистентности при немелкоклеточном раке легкого//Сибирский онкологический журнал. -2014. -Т. 61(1). -С. 16-22.

Betticher D.C., Schmitz S.-F.H., Tötsch M. et аi. Mediastinal lymph node clearance after docetaxel-cisplatin neoadjuvant chemotherapy is prognostic of survival in patients with stage IIIA pN2 non-small-cell lung cancer: A multicenter phase II trial//Journal of Clinical Oncology. -2003. -Vol.21(9). -P.1752-1759.

Fujii T., Toyooka S., Ichimura K. et al. ERCC1 protein expression predicts the response of cisplatin-based neoadjuvan chemotherapy in non-small-cell Lung Cancer//Lung Cancer. -2008. -Vol.59(3). -P377-384.

Goldstraw P., Crowley K.J., Chansky D.J. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours//Journal of Thoracic Oncology. -2007. -Vol. 2 (8). -P. 706-714.

Huang Z.L., Cao X., Luo R.Z. et al. Analysis of ERCC1, BRCA1, RRM1 and TUBB3 as predictors of prognosis in patients with non-small cell lung cancer who received cisplatin-based adjuvant chemotherapy: A prospective study//Oncology Letters. -2016. -Vol. 11 (1). -P. 299-305.

Jakobsen J.N., S0rensen J.B. Intratumor heterogeneity and chemotherapy-induced changes in EGFR status in non-small cell lung cancer//Cancer chemotherapy and pharmacology. -2012. -Vol.69(2). -P289-299.

Jakobsen J.N., Santoni-Rugiu E., Ravn J., S0rensen J.B. Intratumour variation of biomarker expression by immuno-histochemistry in resectable non-small cell lung cancer//European Journal of Cancer. -2013. -Vol. 49 (11). -P. 2494-2503.

Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations//Journal of the American statistical association. -1958. -Vol.53(282). -P. 457-481.

Kucukoztas N., Oguz A., Rahatli S. et al. Correlation of histopahologic response and prognostic markers with survival in locally advanced non-small cell lung cancer patients who have treated with neoadjuvant chemotherapy//Journal of Clinical Oncology. -2015. -Vol. 33 (15).

Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov M.M. et al. Changing the expression vector of multidrug resistance genes is related to neoadjuvant chemotherapy response//Cancer chemotherapy and pharmacology. -2013. -Vol.71(1). -P.153-163.

Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR//Nucleic acids research. -2001. -Vol. 29(9). -P. 45.

Reynolds C., Obasaju C., Schell M.J. et al. Randomized phase III trial of gemcitabine-based chemotherapy with in situ RRM1 and ERCC1 Protein levels for response prediction in non-small-cell lung cancer//Journal of Clinical Oncology. -2009. -Vol. 27 (34). -P. 5808-5815.

Shatokhina S.N., Zakharova N.M., Dedova M.G. et al. Morphological marker of tumor progression in laryngeal cancer//Voprosy onkologii. -2013. -Vol. 59 (2). -P. 66-70.

Song W.-A., Zhou N.-K., Wang W. et al. Survival benefit of neoadjuvant chemotherapy in non-small cell lung cancer: an updated meta-analysis of 13 randomized control trials//Journal of Thoracic Oncology. -2010. -Vol. 5(4). -P. 510-516.

Stanley K.E. Prognostic factors for survival in patients with inoperable lung cancer//Journal of the National Cancer Institute. -1980. -65(1). -P. 25-32.

Steels E., Paesmans M., Berghmans T. et al. Role of p53 as a prognostic factor for survival in lung cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis//European Respiratory Journal. -2001. -18(4). -P. 705-719.

Wei C.H., Gorgan T.R., Elashoff D.A. et al. A meta-analysis of gemcitabine biomarkers in patients with pancreatico-biliary cancers//Pancreas. -2013. -Vol.42(8). -P. 1-16.

Zhao H., Zhang H., Du Y, Gu X. Prognostic significance of BRCA1, ERCC1, RRM1, and RRM2 in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving chemotherapy//Tumor Biology. -2014. -Vol. 35(12). -P. 12679-12688.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2017 Юлия Кжышковска, Матвей Цыганов, Евгений Родионов, Ирина Дерюшева, Сергей Миллер, Марина Ибрагимова, Любовь Писарева, Сергей Тузиков, Надежда Чердынцева, Николай Литвяков