Abstract
Ninety female SHR mice were subcutaneously injected with a single dose of 2 mg benzo(a)pyrene (BaP) dissolved in 0.2 ml of vegetable oil. Since the next day after BaP injection mice were started to treat with mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 at the doses of 5 and 50 nmol/kg/day in drinking water. Control animals received tap water. Study was finished by 358 th day. Number of tumor-bearing mice increased in all groups exposed to BaP but retarded since 20 th week in SkQ1-treated groups in comparison with control. Maximal tumor volume gain was observed in control mice resulting in precocious death. By the 30 th week of study only 20% of control animals survived, whereas SkQ1 treatment increased percent of survival up to 30% at the dose of 5 nmol and 40% at the dose of 50 nmol. By the 40 th week mean tumor volume in 5 and 50 nmol SkQ1-treated mice was 13 and 21 cm 3 respectively, whereas in control—40 cm 3. In SkQ1-treated mice pneumonia was observed rarely as compared with controls. It could be supposed, SkQ1 at the doses of 5 and 50 nmol/kg/day retarted BaP-induced soft tissue carcinogenesis in SHR mice.References
Агапова Л.С., Черняк Б.В., Домнина Л.В. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения: SkQ1 подавляет развитие опухолей из р53-дефицитных клеток // Биохимия. — 2008. — Т. 73. — С. 1622-1640.
Аникин И.В., Козлов А.П., Попов А.В. и др. Чувствительность мышей линии FVB/N (дикого типа и нокаутных по р53) к индукции подкожных сарком бензо(а) пиреном // Вопр. онкол. — 2002. — Т. 48. — С. 700-702.
Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Наука. — 2008. — Т. 1. — 481 с.; — Т. 2. — 434 с.
Анисимов В.Н. Бакеева Л.Е., Егормин П.А. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения: SKQ1 увеличивает продолжительность жизни и предотвращает развитие признаков старения // Биохимия. - 2008. — Т. 73. — С. 1641-1654.
Анисимов В.Н., Забежинский М.А., Попович И.Г. и др. Современные подходы к изучению канцерогенной безопасности, противоопухолевой, антиканцерогенной и геропротекторной активности фармакологических препаратов // Вопр. онкол. - 2012. — Т. 58. — С. 7-18.
Архипова Л.Т., Архипова М.М., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения: Связанные с возрастом заболевания глаз: SkQ возвращает зрение слепым животным // Биохимия. — 2008. — Т. 73. — С. 1641-1645.
Бакеева Л.Е. Барсков И.В., Егоров М.В. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения: Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных АФК (сердечной аритмии, инфарктов сердца и почки и инсульта головного мозга) // Биохимия. — 2008. — Т. 73. — С. 1607-1621.
Беспалов В.Г. Химиопрофилактика рака // Практ. мед. — 2007. — № 2. — С. 73-74.
Скулачев В.П. Как отменить программу старения орта-низма? // Рос. хим. ж. — 2009. — Т. 53. — С. 125-140.
Юрова М.Н., Забежинский М.А., Пискунова Т.С. и др. Влияние митохондриального антиоксиданта SkQ1 на старение, продолжительность жизни и спонтанный канцерогенез у мышей трех линий // Успехи геронтол. — 2010. — Т. 23. — С. 430-441.
Anisimov V.N., Egorov M.V., Krasilshchikova M.S. et al. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents // Aging. — 2011. — Vol. 3. — P. 1110-1119.
Gart J.J., Krewski D., Lee P.N. Statistical Methods in Cancer Research // IARC Sci. Publ. No 79. Lyon: IARC. 1986.
Gullett N.P., Ruhul Amin A.R., Bayraktar S. et al. Cancer prevention with natural compounds // Semin. Oncol. — 2010. — Vol. 37. — P. 258-281.
Meyskens F.L., Curt G.A., Brenner D.E. et al. Chemoprevention сlinical trials and biomarkers subcommittee regulatory approval of cancer risk-reducing (chemopreventive) drugs: moving what we have learned into the clinic // Cancer Prev. Res. - 2011. — Vol. 4. — P. 311-323.
Murphy M.P. Development of lipophilic cations as therapies for disorders due to mitochondrial dysfunction // Expert Opin. Biol. Ther. — 2001. — Vol. 1. — P. 753-64.
Naithani R., Huma L.C., Moriarty R.M., McCormick D.L., Mehta R.G. Comprehensive review of cancer chemopreventive agents evaluated in experimental carcinogenesis models and clinical trials // Curr. Med. Chem. — 2008. — Vol. 15. — P. 1044-1071.
Skulachev M.V., Antonenko Y.N., Anisimov V.N. et al. Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Curr. Drug Targets. - 2011. — Vol. 12. — P. 800-826.
Skulachev V.P., Anisimov V.N., Antonenko Y.N., et al. An attempt to prevent senescence: a mithochondrial approach // Biochim. Biphys. Acta. — 2009. — Vol. 1787. — P. 437-461.
Turusov V., Mohr U. (Eds) Pathology of Tumours in Laboratory Animals: Vol. 2: Tumours of the Mouse: Sec. Ed. // IARC Sci. Publ. No. 111. Lyon: IARC. 1994.
All the Copyright statements for authors are present in the standart Publishing Agreement (Public Offer) to Publish an Article in an Academic Periodical 'Problems in oncology' ...