How to Cite
摘要
Введение. Саркома с аберрацией гена BCOR представляет собой относительно недавно охарактеризованную группу опухолей, характеризующуюся аберрациями гена BCOR, приводящих к его онкогенной активации, в результате чего они имеют разнообразное клиническое поведение, отличное от саркомы Юинга (СЮ), с которой данные опухоли имеют определенное морфологическое сходство. Морфологический диагноз в подавляющем большинстве случаев оказывается верен, однако для его подтверждения порой приходится прибегать к многообразию методик молекулярной диагностики для определения прямых или суррогатных диагностических маркеров.
Материалы и методы. В исследование вошло 23 пациента с молекулярно-подтвержденным диагнозом саркомы с аберрацией гена BCOR при помощи ОТ-ПЦР, секвенирования РНК или метода цифрового баркодирования РНК Nanostring. Всем пациентам проведена оценка клинических данных и показателей общей и бессобытийной выживаемости в зависимости от проведенного лечения методом Каплана — Майера.
Результаты. У 22 (96 %) пациентов из 23 входящим морфологическим диагнозом являлась саркома с аберрацией гена BCOR, у одного (4 %) пациента — недифференцированная мелкокруглоклеточная саркома (НМКкС). Морфологический диагноз был подтвержден в 17 из 23 случаев методом ОТ-ПЦР, в двух случаях — с пограничным качеством выделенной РНК методом цифрового баркодирования РНК Nanostring, у четверых — методом высокопроизводительного секвенирования с обнаружением более редких аберраций — BCOR ITD (ex15), BCOR::MAML3 (ex15::ex2) и YWHAE::NUTM2B (ex5::ex2). Медиана возраста на момент заболевания составила 10,5 (0,25–16,4) года. Локализованная форма была диагностирована в 17 (74 %) случаях, в 6 (26 %) определялись отдаленные метастазы. 13 (57 %) пациентов получали лечение в соответствии с протоколами Euro Ewing-2008 и 2012, 10 (43 %) — CWS-2009. Рецидив развился у восьми человек (35 %), у шести из восьми — локальный, у двух — системный. Общая трехлетняя выживаемость среди 23 пациентов составила 96,0 ± 0,04 %, бессобытийная выживаемость — 66,8 ± 0,12 %.
Выводы. Для пациентов с наиболее часто встречаемой перестройкой BCOR::CCNB3 характерны индолентное течение, тропность к костям осевого скелета и преобладание у лиц мужского пола. При сравнении бессобытийной выживаемости в зависимости от использования юинг-ориентированного протокола лечения или протокола лечения для мягкотканых сарком достоверной разницы не получено.
参考
Kallen M.E., Hornick J.L. The 2020 WHO classification: What’s new in soft tissue tumor pathology? Am J Surg Pathol. 2021; 45(1): 1–23.-DOI: 10.1097/PAS.0000000000001552.
Pierron G., Tirode F., Lucchesi C., et al. A new subtype of bone sarcoma defined by BCOR-CCNB3 gene fusion. Nat Genet. 2012; 44(4): 461–6.-DOI: 10.1038/ng.1107.
Palmerini E., Gambarotti M., Italiano A., et al. A global collaboRAtive study of CIC-rearranged, BCOR: : CCNB3-rearranged and other ultra-rare unclassified undifferentiated small round cell sarcomas (GRACefUl). Eur J Cancer. 2023; 183: 11–23.-DOI: 10.1016/j.ejca.2023.01.003.
Antonescu C.R., Kao Y.C., Xu B., et al. Undifferentiated round cell sarcoma with BCOR internal tandem duplications (ITD) or YWHAE fusions: a clinicopathologic and molecular study. Mod Pathol. 2020; 33(9): 1669–77.-DOI: 10.1038/s41379-020-0557-5.
Kyriazoglou A., Bagos P. Meta-analysis of BCOR rearranged sarcomas: challenging the therapeutic approach. Acta Oncol. 202; 60(6): 721–6.-DOI: 10.1080/0284186X.2021.1890818.
Kao Y.C., Owosho A.A., Sung Y.S., et al. BCOR-CCNB3-fusion positive sarcomas: a clinicopathologic and molecular analysis of 36 cases with comparison to morphologic spectrum and clinical behavior of other round cell sarcomas. Am J Surg Pathol. 2018; 42(5): 604.-DOI: 10.1097/PAS.0000000000000965.
Kao Y.C., Sung Y.S., Argani P., et al. NTRK3 overexpression in undifferentiated sarcomas with YWHAE and BCOR genetic alterations. Mod Pathol. 2020; 33(7): 1341–9.-DOI: 10.1038/s41379-020-0495-2.
Le Loarer F., Baud J., Azmani R., et al. Advances in the classification of round cell sarcomas. Histopathology. 2022; 80(1): 33–53.-DOI: 10.1111/his.14547.
Specht K., Zhang L., Sung Y.S., et al. Novel BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR gene fusions in undifferentiated small blue round cell sarcomas. Am J Surg Pathol. 2016; 40 (4): 433.-DOI: 10.1097/PAS.0000000000000591.
Wang L., Bhargava R., Zheng T., et al. Undifferentiated small roud cell sarcomas with rare EWS gene fusions: Identification of a novel EWS-SP3 fusion and of additional cases with the EWS-ETV1 and EWS-FEV fusions. J Mol Diagnostics. 2007; 9(4): 498–509.-DOI: 10.2353/jmoldx.2007.070053.
Peters T.L., Kumar V., Polikepahad S., et al. BCOR-CCNB3 fusions are frequent in undifferentiated sarcomas of male children. Mod Pathol. 2015; 28(4): 575–86.-DOI: 10.1038/modpathol.2014.139.
Wong M.K., Ng C.C.Y., Kuick C.H., et al. Clear cell sarcomas of the kidney are characterised by BCOR gene abnormalities, including exon 15 internal tandem duplications and BCOR-CCNB3 gene fusion. Histopathology. 2018; 72(2): 320–9.-DOI: 10.1111/his.13366.
Bouchoucha Y., Tauziède-Espariat A., Gauthier A., et al. Intra‐ and extra‐cranial BCOR‐ITD tumours are separate entities within the BCOR — rearranged family. J Pathol Clin Res. 2022; 8(3): 217.-DOI: 10.1002/cjp2.255.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025