Аннотация
Цель. Оценить противоопухолевый эффект глюконатов марганца, меди и цинка на модели миеломы Sp2/0 Ag14 у линейных мышей BALB/c.
Материал и методы. Мыши линии BALB/c с трансплантированной миеломой Sр 2/0 Аg14 получали перорально в течение трех недель глюконаты марганца, меди и цинка, синтезированные в Уфимском институте химии УФИЦ РАН, препаратом сравнения служил циклофосфамид. На 22 день проводили гистологические исследования органов и опухолевых образований, а также оценивали противоопухолевый эффект, рассчитывая показатели опухолевой регрессии: торможение прироста массы тела (ТПМ), торможение развития асцита (ТРА) и через 3 месяца — увеличение продолжительности жизни (УПЖ).
Результаты. Гистологические исследования показали отсутствие солидных опухолевых образований в группах мышей после трехнедельной терапии глюконатами металлов. В тканях органов существенных изменений по сравнению с контрольной группой интактных животных выявлено не было. В группе животных без лечения зарегистрировано образование узловатой опухоли с выраженной сетью сосудистых структур, в которых после терапии циклофосфамидом обнаружен венозный застой, приводящий к скоплению лимфоидных клеток в стенках ячеек опухоли. Показатели ТПМ, ТРА и УПЖ в группе с препаратом сравнения циклофосфамид имели значения: 28,8 %, 29,4 % и 153,5 %, которые оказались близкими к показателям в группе с терапией глюконатом меди. Глюконаты марганца и цинка показали более высокую эффективность, превышающую эффективность препарата сравнения на 30-40 %.
Заключение. Введение в течение трех недель глюконатов марганца, меди и цинка замедляет развитие опухолевого процесса у мышей BALB/c с миеломой Sp2/0 Ag14: на этапе забора материала солидных опухолевых образований не обнаружено, рост опухоли отмечен только после отмены препаратов. Результаты эксперимента подкреплены морфологическим контролем и статистическими расчетами с помощью программы «Statistica 10,0». Ингибирование роста опухоли (30-40 %) зарегистрировано по изменению массы тела, накопления асцита и продолжительности жизни.
Библиографические ссылки
Esfahani K., Roudaia L., Buhlaiga N., et al. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future. Curr Oncol. 2020; 27(2): 87-97.-DOI: https://doi.org/10.3747/co.27.5223.
Гук Д.А., Красновская О.О., Белоглазкина Е.К. Координационные соединения биогенных металлов как цитотоксические агенты для терапии злокачественных новообразований. Успехи химии. 2021; 90(12): 1566-1623.-DOI: https://doi.org/10.1070/RCR5016. [Guk D.A., Krasnovskaya O.O., Beloglazkina E.K. Coordination compounds of biogenic metals as cytotoxic agents for the treatment of malignant neoplasms. Uspekhi Khimii = Russian Chemical Reviews. 2021; 90(12): 1566-1623.-DOI: https://doi.org/10.1070/RCR5016. (In Rus)].
Wang C., Zhang R., Wei X., et al. Metalloimmunology: The metal ion-controlled immunity. Adv Immunol. 2020; 145: 187-241.-DOI: https://doi.org/ 10.1016/bs.ai.2019.11.007.
Конкина И.Г., Иванов С.П., Князева О.А., и др. Физико-химические свойства и фармакологическая активность глюконатов Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) и Zn(II). Химико-фармацевтический журнал. 2002; 1: 18-25.-DOI: https://doi.org/10.1023/A:1015792623287. [Konkina I.G., Ivanov S.P., Knyazeva O.A., et al. Physico-chemical properties and pharmacological activity of gluconates Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) and Zn(II). Himiko-farmacevticheskyj zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2002; 1: 18-25.-DOI: https://doi.org/10.1023/A:1015792623287. (In Rus)].
Toren A., Yalon M., Dafni A., et al. Hgg-04. zinc enhances temozolomide cytotoxicity in pediatric glioblastoma multiforme model system. Neuro-Oncol. 2020; 22: 344-345.-DOI: https://doi.org/10.1093/neuonc/noaa222.295.
Du W., Gu M., Hu M., et al. Lysosomal Zn2+ release triggers rapid, mitochondria-mediated, non-apoptotic cell death in metastatic melanoma. Cell Rep. 2021; 3: 109848.-DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.cellrep.2021.109848.
Costello L.C., Franklin R.B. Zinc: The wonder drug for the treatment of carcinomas. Acta Sci Cancer Biol. 2020; 4(5): 33-39.-DOI: https://doi.org/10.31080/ascb.2020.04.0223.
Lv M., Chen M., Zhang R., et al. Manganese is critical for antitumor immune responses via cGAS-STING and improves the efficacy of clinical immunotherapy. Cell Res. 2020; 30: 966-979.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41422-020-00395-4.
Ji P., Wang P., Chen H., et al. Potential of copper and copper compounds for anticancer applications. Pharmaceuticals. 2023; 16(2): 234.-DOI: https://doi.org/10.3390/ph16020234.
Князева О.А., Уразаева С.И., Конкина И.Г., и др. Антииммуносупрессивное действие глюконатов 3d-металлов при экспериментальном иммунодефиците. Казанский медицинский журнал. 2018; 2: 255-259.-DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2018-255. [Knyazeva O.A., Urazaeva S.I., Konkina I.G., et al. Antiimmunosuppressive action of 3d-metal gluconates in experimental immunodeficiency. Kazanskyj medicinskyj zhurnal = Kazan Medical Journal. 2018; 2: 255-259.-DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2018-255. (In Rus)].
Князева О.А., Уразаева С.И., Конкина И.Г. Глюконаты 3d-металлов: влияние на окислительный ииммунный гомеостаз, использование в терапии иммунодефицита. Москва: Издательский дом Академии Естествознания. 2021; 122 с.-DOI: https://doi.org/10.17513/np.448, ISBN: 978-5-91327-676-6. [Knyazeva O.A., Urazaeva S.I., Konkina I.G. 3d-metalgluconates: effect on oxidative and immunehomeostasis, useinimmunodeficiency therapy. Moscow: Publishing House of the Academy of Natural Sciences. 2021; 122.-DOI: https://doi.org/10.17513/np.448, ISBN: 978-5-91327-676-6. (In Rus)].
Князева О.А., Киреева Е.А., Конкина И.Г., и др. Влияние глюконатов 3d-металлов на лейкоцитарные показатели эндогенной интоксикации. Казанский медицинский журнал. 2022; 103(3): 427-433.-DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2022-427. [Knyazeva O.A., Kireeva E.A., Konkina I.G., et al. Effect of 3D metal gluconates on leukocyte indices of endogenous intoxication. Kazanskyj medicinskyj zhurnal = Kazan Medical Journal. 2022; 103(3): 427-433.-DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2022-427. (In Rus)].
Mycielska M.E., Mohr M.T.J., Schmidt K., et al. Potential use of gluconate in cancer therapy. Front Oncol. 2019; 9: 522-529.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00522.
Jocelyn H., Bruce-Gregorios. Histopathologic Techniques. Dr. Joy Bruce. 2018; 789. ISBN: 0692183418, 9780692183410.
Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. Москва: Медицина. 1982: 304. [Volkova O.V., Eleckyj Yu.K. Basics of histology with histological technique. Moskow: Medicine. 1982: 304. (In Rus)].
Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человека. 2-е издание, переработанная и дополненная. Москва: Медицина. 1997: 608. [Sarkisov D.S., Pal’cev M.A., Hitrov N.K. General human pathology. 2nd edition, revised and expanded. Moskow: Medicine. 1997: 608. (In Rus)].
Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., и др. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. Москва: Медицина. 2005: 637-651. [Treschalina E.M., Zhukova O.S., Gerasimova G.K., et al. Methodical instructions for the study of antitumor activity of pharmacological substances. Ed. RU. Khabrieva. Moskow: Medicine. 2005: 637-651. (In Rus)].
Fridman W.H., Pages F., Sautes-Fridman C., Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat Rev Cancer. 2012; 12: 298-306.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrc3245.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024