Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. В настоящее время большое значение придается белку ганкирину, который первоначально был идентифицирован как компонент 26S протеасомы. Роль ганкирина как опухолевого онкогена была установлена при различных типах рака человека. Цель исследования заключалась в изучении экспрессии ганкирина в опухоли ободочной кишки, в связи с экспрессией транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/mTOR сигнального пути.
Материал и методы. В исследование было включено 56 пациентов с колоректальным раком в возрасте от 43 до 75 лет (средний возраст составил 54 года). Пациенты получали комбинированное лечение, которое включало неоадъювантную химиотерапию по схеме FOLFOX, либо XELOX, а также хирургическую резекцию пораженного участка кишки в клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ. Экспрессия ганкирина, транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/mTOR сигнального пути определяли методом ПЦР в реальном времени.
Результаты. При наличии отдаленных метастазов заболевания отмечено снижение экспрессии ганкирина в 2,4 раза по сравнению с больными со стадией заболевания T1-2N0-2M0. Экспрессия ганкирина в высокодифференцированных опухолях снижалась в 4,3 и 2,9 раза соответственно, по сравнению с умереннодифференцированными и низкодифференцированными опухолями. При наличии стойкой стабилизации опухолевого процесса уровень мРНК ганкирина снижался в 4,0 раза по сравнению с пациентами с частичной регрессией. Отмечается рост экспрессии 70S 6 киназы, NF-kB p50 и PD-1 в 3,2; 5,2 и 41,0 раза у больных с повышенной экспрессией (> 1,0 Усл. Ед.) на фоне снижения экспрессии VHL в 51,1 раза по сравнению с пациентами с пониженной экспрессией ганкирина.
Выводы. Выявлены особенности экспрессии ганкирина, транскрипционных, ростовых факторов, компонентов AKT/mTOR сигнального пути, рецепторов и лигандов программированной клеточной гибели, степенью дифференцировки опухоли, а также ответом опухоли на проведённое лечение.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году. МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России 2021: 239. ISBN: 978-5-85502-275-9. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. The state of oncological care for the population of Russia in 2020. National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation 2021: 239. ISBN: 978-5-85502-275-9. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/05/sostoyanie-onkologicheskoj-pomoshhi-naseleniyu-rossii-v-2021-godu.pdf. (In Rus)].
Спирина Л.В., Тарасова А.С., Добродеев А.Ю. и др. Молекулярные маркеры развития колоректального рака, связь с объективным ответом опухоли на лечение. Вопросы онкологии. 2022; 68: 85-90.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-85-90. [Spirina L.V., Tarasova A.S., Dobrodeev A.Yu., et al. Molecular markers of colorectal cancer, association with objective tumor response to treatment. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2022; 68: 85-90.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-1-85-90. (In Rus)].
Narayanankutty A., Nambiattil S., Mannarakkal S. Phytochemicals and Nanoparticles in the Modulation of PI3K/Akt/mTOR Kinases and its Implications in the Development and Progression of Gastrointestinal Cancers: A Review of Preclinical and Clinical Evidence. Recent Pat Anticancer Drug Discov. 2023; 18: 307-324.-DOI: https://doi.org/10.2174/1574892817666220606104712.
Pandurangan A.K. Potential targets for prevention of colorectal cancer: a focus on PI3K/Akt/mTOR and Wnt pathways. Asian Pac J Cancer Prev. 2013; 14: 2201-2205.-DOI: https://doi.org/10.7314/apjcp.2013.14.4.2201.
Luo T., Fu J., Xu A., et al. PSMD10/gankyrin induces autophagy to promote tumor progression through cytoplasmic interaction with ATG7 and nuclear transactivation of ATG7 expression. Autophagy. 2016; 12: 1355-71.-DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2015.1034405.
Wang C., Li X., Ren L., et al. Gankyrin as Potential Biomarker for Colorectal Cancer With Occult Liver Metastases. Front Oncol. 2021; 11: 656852.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2021.656852.
Li J., Tian F., Li D., et al. MiR-605 represses PSMD10/Gankyrin and inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma cell progression. FEBS Lett. 2014; 588: 3491-500. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/jcmm.12951.
Li H., Zhang J., Zhen C., et al. Gankyrin as a potential target for tumor therapy: evidence and perspectives. Am J Transl Res 2018; 10: 1949-1960.
Zeng Y.C., Sun D., Li W.H., et al. Gankyrin promotes the proliferation of gastric cancer and is associated with chemosensitivity. Tumour Biol. 2017; 39: 1010428317704820.-DOI: https://doi.org/10.1177/1010428317704820.
Mulla S.W., Venkatraman P. Novel Nexus with NFκB, β-catenin, and RB1 empowers PSMD10/Gankyrin to counteract TNF-α induced apoptosis establishing its oncogenic role. Int J Biochem Cell Biol. 2022; 146: 106209.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.biocel.2022.106209.
Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., и др. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека. Молекулярная биология. 2014; 48(3): 444-51.-DOI: https://doi.org/10.7868/S0026898414030112. [Kondakova I.V., Spirina L.V., Koval V.D., et al. Chymotripsin-like activity and subunit composition of proteasomes in human cancers. Mol Biol (Mosk). 2014; 48(3): 444-51.-DOI: https://doi.org/10.7868/S0026898414030112. (In Rus)].
Liao H., Li X., Zhao L., et al. A PROTAC peptide induces durable β-catenin degradation and suppresses Wnt-dependent intestinal cancer. Cell Discov. 2020; 6: 35.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41421-020-0171-1.
Spirina L.V., Kondakova I.V., Yurmazov Z.A., et al. VHL Expression in kidney cancer: relation to metastasis development, transcription and growth factors and component of Akt/m-TOR signaling pathway. Bull Exp Biol Med. 2019; 167: 671-675.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10517-019-04596-9.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024