ПРЕДИКТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ОСИМЕРТИНИБОМ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО С EGFR МУТАЦИЕЙ
PDF

Ключевые слова

НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ОСИМЕРТИНИБ
ЖИДКАЯ БИОПСИЯ
ЦОДНК

Аннотация

Цель: изучение предиктивного значения определения цоДНК на фоне терапии осимертинибом у больных НМРЛ с EGFR мутацией. Методы: в работу были включены пациенты с метастатическим EGFR-ассоциированным НМРЛ, у которых при прогрессировании на фоне ИТК 1-2-го поколений выявлена мутация Т790М. Больные получали терапию осимертинибом 80 мг/сут, ежедневно, до прогрессирования. До начала лечения, а затем каждые 2 месяца проводилось взятие цельной крови, для проведения качественной оценки цоДНК в динамике методом RT-PCR. Результаты: с 2016 по 2019 г. в Санкт-Петербургском КнПЦСВМП(о) Т790М-ассоциированное прогрессирование EGFR НМРЛ было выявлено у 22 пациентов. Из них 81,9% (18/22) женщины, 18,1% (4/22) мужчины. Средний возраст 61,2 года (50-75). 1/22 имел стаж курения более 30 лет, остальные никогда не курили. Молекулярно-генетический профиль у 16/22 (72,7%) представлен ex19del, 5/22 (22,7%) L858R, 1/22 (4,5%) - комбинацией редких мутаций G719S S768I. Медиана ВДП на фоне первой линией ИТК составила 22,7 (9,2-47,2) мес. Прогрессирования в 59,1% (13/ 22) характеризовалось появлением новых метастазов, 40,9% (9/22) - увеличением ранее выявленных очагов. Эффект терапии оценен у 20/22 пациентов. Частичный регресс и стабилизация заболевания зарегистрированы у 9/20 (45%) и 10/20 (50%) соответственно. Медиана ВДП - 16,7 мес. (ДИ 95%, 11,4-22,0). У 12/22 пациентов отмечено исчезновение цоДНК Т790М через 2 мес. терапии осимертинибом. ВДП у пациентов с отсутствием мутации на втором месяце лечения составляет 18,9 мес. (ДИ 95%, 14,8-19,7) по сравнению с группой у которых определялась цоДНК 8,0 мес. (ДИ 95%, 4,2-11,8) (р = 0,015). Корреляционный анализ не выявил клинических факторов, ассоциированных с исчезновением цоДНК. Заключение: исчезновение цоДНК в плазме через 2 мес. терапии осимертинибом позволяет выделить группу больных с большей длительностью ВБП и может рассматриваться как предиктивный маркер у больных с EGFR T790M с метастатическим НМРЛ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-2-135-142
PDF

Библиографические ссылки

Goto K., Ichinose Y., Ohe Y. et al. Epidermal growth factor receptor mutation status in circulating free DNA in serum: from IPAss, a phase III study of gefitinib or carboplatin/paclitaxel in non-small cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2012. - Vol. 7(1). - P. 115-121.

Decoster L., Giron P., Mignon S., De Grève J. The evolving first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer harbouring epidermal growth factor receptor mutations // Translational Lung Cancer Research. - 2018. - Vol. 7(S2). - S134-S137. - DOI: 10.21037/tlcr.2018.03.08

Lee C.K., Davies L., Wu Y-L. et al. Gefitinib or Erlotinib vs Chemotherapy for EGFR Mutation-Positive Lung Cancer: Individual Patient Data Meta-Analysis of Overall Survival // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2017. - Vol. 109(6). - DOI: 10.1093/jnci/djw279

Yu H.A., Arcila M.E., Rekhtman N. et al. Analysis of Tumor Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers // Clinical Cancer Research. - 2013. - Vol. 19(8). - P. 2240-2247. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-2246

Cross D.A., Ashton S.E., Ghiorghiu S. et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer // Cancer Discovery. - 2014. - Vol. 4. - P. 1046-1061.

Ward R.A., Anderton M.J., Ashton S. et al. Structure- and reactivity-based development of covalent inhibitors of the activating and gatekeeper mutant forms of the epidermal growth factor receptor (EGFR) // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56. - P. 7025-7048.

Yang JC-H., Ahn M-J., Kim D-W. et al. Osimertinib in pretreated T790Mpositive advanced non-small-cell lung cancer: AURA Study Phase II Extension Component // J. Clin Oncol. - 2017. - Vol. 35(12). - P. 1288-1296.

Jnne P.A., Yang J.C.-H., Kim D.-W. et al. AZD9291 in EGFR Inhibitor-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer // New England Journal of Medicine. - 2015. - Vol. 372(18). - P. 1689-1699. - DOI: 10.1056/nejmoa1411817

Mok T.S., Wu Y-L., Ahn M.-J. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376. - P 629-640.

Novello S., Barlesi F, Califano R. et al. Metastatic nonsmall-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. - 2016. - Vol. 27(suppl_5). - v1-v27. - DOI: 10.1093/annonc/mdw326

Oxnard G.R., Thress K.S., Alden R.S. et al. Association between plasma genotyping and outcomes of treatment with osimertinib (AZD9291) in advanced non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. - 2016. - Vol. 34(28). - P. 3375-3382.

Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1) // European Journal of Cancer. - 2009. - Vol. 45(2). - P. 228-247. - DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026

Hanfstein B., Shlyakhto V., Lauseker M. et al. Velocity of early BCR-ABL transcript elimination as an optimized predictor of outcome in chronic myeloid Leukemia (CML) patients in chronic phase on treatment with imatinib // Leukemia. - 2014. - Vol. 28(10). - P. 1988-1992. - DOI: 10.1038/leu.2014.153

Pines A. Acute mountain sickness // The Lance. - 1977. - Vol. 309(8006). - P. 316. - DOI: 10.1016/s0140-6736(77)91875-x

Zheng P., Zeng B., Zhou C. et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism // Molecular Psychiatry. - 2016. - Vol. 21(6). - P. 786-796. - DOI: 10.1038/mp.2016.4435136

Mok T et al. Detection and dynamic changes of EGFR mutations from circulating tumor DNA as a predictor of survival outcomes in NSCLC patients treated with first-line intercalated erlotinib and chemotherapy // Clin. Cancer Res. - 2015. - Vol. 21. - P. 3196-3203.

Chmielecki J., Foo J., Oxnard G.R. et al. Optimization of Dosing for EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Evolutionary Cancer Modeling // Science Translational Medicine. - 2011. - Vol. 3(90). - 90ra59-90ra59. - DOI: 10.1126/scitranslmed.3002356

Provencio M., Torrente M., Calvo V. et al. Prognostic value of quantitative ctDNA levels in non small cell lung cancer patients // Oncotarget. - 2017. - Vol. 9(1). - DOI: 10.18632/oncotarget.22470

Hata A., Katakami N., Yoshioka H. et al. Spatiotemporal T790M Heterogeneity in Individual Patients with EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer after Acquired Resistance to EGFR-TKI // Journal of Thoracic Oncology. - 2015. - Vol. 10(11). - P. 1553-1559. - DOI: 10.1097/jto.0000000000000647

Sundaresan T.K., Sequist L.V., Heymach J.V. et al. Detection of T790M, the acquired resistance EGFR mutation, by tumor biopsy versus noninvasive blood-based analyses // Clin Cancer Res. - 2016. - Vol. 22(5). - P. 1103-1110.

Zheng D., Ye X., Zhang M.Z. et al. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6(1). - DOI: 10.1038/srep20913

Provencio M., Torrente M., Calvo V. Prognostic value of quantitative ctDNA levels in non small cell lung cancer patients // Oncotarget. - 2017. - Vol. 9(1). - DOI: 10.18632/oncotarget.22470

Mok T.S., Wu Y-L. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376. - P. 629-640. - DOI: 10.1056/NEJMoa161267

Nguyen K.-S.H., Kobayashi S., Costa D.B. Acquired Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancers Dependent on the Epidermal Growth Factor Receptor Pathway // Clinical Lung Cancer. -2009. - Vol. 10(4). - P. 281-289. - DOI: 10.3816/clc.2009.n.039

Hochmair M.J., Morabito A., Hao D. et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: an observational study // Future Oncology. - 2018. - Vol. 14 (27). - DOI: 10.2217/fon-2018-0711

Hochmair M., Holzer S., Burghuber O.C. Complete remissions in afatinib-treated non-small-cell lung cancer patients with symptomatic brain metastases // AntiCancer Drugs. - 2016. - Vol. 27(9). - P. 914-915. - DOI: 10.1097/cad.0000000000000410

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Федор Моисеенко, Мария Степанова, Никита Волков, Альбина Жабина, А. Мыслик, Анна Мелдо, Н. Рысев, Д. Крылова, В. Клименко, Андрей Богданов, Владимир Моисеенко