卷 66 编号 2 (2020), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. А. ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

卷 66 编号 2 (2020)

ПРЕДИКТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ОСИМЕРТИНИБОМ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО С EGFR МУТАЦИЕЙ

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. А. ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-2-135-142

已出版 01.02.2020

Федор Моисеенко⁺⁻
Мария Степанова⁺⁻
Никита Волков⁺⁻
Альбина Жабина⁺⁻
А. Мыслик⁺⁻
Анна Мелдо⁺⁻
Н. Рысев⁺⁻
Д. Крылова⁺⁻
В. Клименко⁺⁻
Андрей Богданов⁺⁻
Владимир Моисеенко⁺⁻

Федор Моисеенко

БУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Мария Степанова

БУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»

Никита Волков

Альбина Жабина

А. Мыслик

Анна Мелдо

Н. Рысев

Д. Крылова

В. Клименко

Андрей Богданов

Владимир Моисеенко

##article.numberofdownloads## 25

##article.numberofviews## 144

PDF (Русский)

关键词

НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО
ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
ОСИМЕРТИНИБ
ЖИДКАЯ БИОПСИЯ
ЦОДНК

How to Cite

Моисеенко, Ф., Степанова, М., Волков, Н., Жабина, А., Мыслик, А., Мелдо, А., Рысев, Н., Крылова, Д., Клименко, В., Богданов, А., & Моисеенко, В. (2020). ПРЕДИКТИВНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ДИНАМИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ОСИМЕРТИНИБОМ У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО С EGFR МУТАЦИЕЙ. VOPROSY ONKOLOGII, 66(2), 135–142. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-2-135-142

摘要

Цель: изучение предиктивного значения определения цоДНК на фоне терапии осимертинибом у больных НМРЛ с EGFR мутацией. Методы: в работу были включены пациенты с метастатическим EGFR-ассоциированным НМРЛ, у которых при прогрессировании на фоне ИТК 1-2-го поколений выявлена мутация Т790М. Больные получали терапию осимертинибом 80 мг/сут, ежедневно, до прогрессирования. До начала лечения, а затем каждые 2 месяца проводилось взятие цельной крови, для проведения качественной оценки цоДНК в динамике методом RT-PCR. Результаты: с 2016 по 2019 г. в Санкт-Петербургском КнПЦСВМП(о) Т790М-ассоциированное прогрессирование EGFR НМРЛ было выявлено у 22 пациентов. Из них 81,9% (18/22) женщины, 18,1% (4/22) мужчины. Средний возраст 61,2 года (50-75). 1/22 имел стаж курения более 30 лет, остальные никогда не курили. Молекулярно-генетический профиль у 16/22 (72,7%) представлен ex19del, 5/22 (22,7%) L858R, 1/22 (4,5%) - комбинацией редких мутаций G719S S768I. Медиана ВДП на фоне первой линией ИТК составила 22,7 (9,2-47,2) мес. Прогрессирования в 59,1% (13/ 22) характеризовалось появлением новых метастазов, 40,9% (9/22) - увеличением ранее выявленных очагов. Эффект терапии оценен у 20/22 пациентов. Частичный регресс и стабилизация заболевания зарегистрированы у 9/20 (45%) и 10/20 (50%) соответственно. Медиана ВДП - 16,7 мес. (ДИ 95%, 11,4-22,0). У 12/22 пациентов отмечено исчезновение цоДНК Т790М через 2 мес. терапии осимертинибом. ВДП у пациентов с отсутствием мутации на втором месяце лечения составляет 18,9 мес. (ДИ 95%, 14,8-19,7) по сравнению с группой у которых определялась цоДНК 8,0 мес. (ДИ 95%, 4,2-11,8) (р = 0,015). Корреляционный анализ не выявил клинических факторов, ассоциированных с исчезновением цоДНК. Заключение: исчезновение цоДНК в плазме через 2 мес. терапии осимертинибом позволяет выделить группу больных с большей длительностью ВБП и может рассматриваться как предиктивный маркер у больных с EGFR T790M с метастатическим НМРЛ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-2-135-142

##article.numberofdownloads## 25

##article.numberofviews## 144

PDF (Русский)

参考

Goto K., Ichinose Y., Ohe Y. et al. Epidermal growth factor receptor mutation status in circulating free DNA in serum: from IPAss, a phase III study of gefitinib or carboplatin/paclitaxel in non-small cell lung cancer // J. Thorac. Oncol. - 2012. - Vol. 7(1). - P. 115-121.

Decoster L., Giron P., Mignon S., De Grève J. The evolving first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer harbouring epidermal growth factor receptor mutations // Translational Lung Cancer Research. - 2018. - Vol. 7(S2). - S134-S137. - DOI: 10.21037/tlcr.2018.03.08

Lee C.K., Davies L., Wu Y-L. et al. Gefitinib or Erlotinib vs Chemotherapy for EGFR Mutation-Positive Lung Cancer: Individual Patient Data Meta-Analysis of Overall Survival // JNCI: Journal of the National Cancer Institute. - 2017. - Vol. 109(6). - DOI: 10.1093/jnci/djw279

Yu H.A., Arcila M.E., Rekhtman N. et al. Analysis of Tumor Specimens at the Time of Acquired Resistance to EGFR-TKI Therapy in 155 Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers // Clinical Cancer Research. - 2013. - Vol. 19(8). - P. 2240-2247. DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-2246

Cross D.A., Ashton S.E., Ghiorghiu S. et al. AZD9291, an irreversible EGFR TKI, overcomes T790M-mediated resistance to EGFR inhibitors in lung cancer // Cancer Discovery. - 2014. - Vol. 4. - P. 1046-1061.

Ward R.A., Anderton M.J., Ashton S. et al. Structure- and reactivity-based development of covalent inhibitors of the activating and gatekeeper mutant forms of the epidermal growth factor receptor (EGFR) // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56. - P. 7025-7048.

Yang JC-H., Ahn M-J., Kim D-W. et al. Osimertinib in pretreated T790Mpositive advanced non-small-cell lung cancer: AURA Study Phase II Extension Component // J. Clin Oncol. - 2017. - Vol. 35(12). - P. 1288-1296.

Jnne P.A., Yang J.C.-H., Kim D.-W. et al. AZD9291 in EGFR Inhibitor-Resistant Non-Small-Cell Lung Cancer // New England Journal of Medicine. - 2015. - Vol. 372(18). - P. 1689-1699. - DOI: 10.1056/nejmoa1411817

Mok T.S., Wu Y-L., Ahn M.-J. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376. - P 629-640.

Novello S., Barlesi F, Califano R. et al. Metastatic nonsmall-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. - 2016. - Vol. 27(suppl_5). - v1-v27. - DOI: 10.1093/annonc/mdw326

Oxnard G.R., Thress K.S., Alden R.S. et al. Association between plasma genotyping and outcomes of treatment with osimertinib (AZD9291) in advanced non-small-cell lung cancer // J Clin Oncol. - 2016. - Vol. 34(28). - P. 3375-3382.

Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1) // European Journal of Cancer. - 2009. - Vol. 45(2). - P. 228-247. - DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026

Hanfstein B., Shlyakhto V., Lauseker M. et al. Velocity of early BCR-ABL transcript elimination as an optimized predictor of outcome in chronic myeloid Leukemia (CML) patients in chronic phase on treatment with imatinib // Leukemia. - 2014. - Vol. 28(10). - P. 1988-1992. - DOI: 10.1038/leu.2014.153

Pines A. Acute mountain sickness // The Lance. - 1977. - Vol. 309(8006). - P. 316. - DOI: 10.1016/s0140-6736(77)91875-x

Zheng P., Zeng B., Zhou C. et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism // Molecular Psychiatry. - 2016. - Vol. 21(6). - P. 786-796. - DOI: 10.1038/mp.2016.4435136

Mok T et al. Detection and dynamic changes of EGFR mutations from circulating tumor DNA as a predictor of survival outcomes in NSCLC patients treated with first-line intercalated erlotinib and chemotherapy // Clin. Cancer Res. - 2015. - Vol. 21. - P. 3196-3203.

Chmielecki J., Foo J., Oxnard G.R. et al. Optimization of Dosing for EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Evolutionary Cancer Modeling // Science Translational Medicine. - 2011. - Vol. 3(90). - 90ra59-90ra59. - DOI: 10.1126/scitranslmed.3002356

Provencio M., Torrente M., Calvo V. et al. Prognostic value of quantitative ctDNA levels in non small cell lung cancer patients // Oncotarget. - 2017. - Vol. 9(1). - DOI: 10.18632/oncotarget.22470

Hata A., Katakami N., Yoshioka H. et al. Spatiotemporal T790M Heterogeneity in Individual Patients with EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer after Acquired Resistance to EGFR-TKI // Journal of Thoracic Oncology. - 2015. - Vol. 10(11). - P. 1553-1559. - DOI: 10.1097/jto.0000000000000647

Sundaresan T.K., Sequist L.V., Heymach J.V. et al. Detection of T790M, the acquired resistance EGFR mutation, by tumor biopsy versus noninvasive blood-based analyses // Clin Cancer Res. - 2016. - Vol. 22(5). - P. 1103-1110.

Zheng D., Ye X., Zhang M.Z. et al. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6(1). - DOI: 10.1038/srep20913

Provencio M., Torrente M., Calvo V. Prognostic value of quantitative ctDNA levels in non small cell lung cancer patients // Oncotarget. - 2017. - Vol. 9(1). - DOI: 10.18632/oncotarget.22470

Mok T.S., Wu Y-L. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 376. - P. 629-640. - DOI: 10.1056/NEJMoa161267

Nguyen K.-S.H., Kobayashi S., Costa D.B. Acquired Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small-Cell Lung Cancers Dependent on the Epidermal Growth Factor Receptor Pathway // Clinical Lung Cancer. -2009. - Vol. 10(4). - P. 281-289. - DOI: 10.3816/clc.2009.n.039

Hochmair M.J., Morabito A., Hao D. et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: an observational study // Future Oncology. - 2018. - Vol. 14 (27). - DOI: 10.2217/fon-2018-0711

Hochmair M., Holzer S., Burghuber O.C. Complete remissions in afatinib-treated non-small-cell lung cancer patients with symptomatic brain metastases // AntiCancer Drugs. - 2016. - Vol. 27(9). - P. 914-915. - DOI: 10.1097/cad.0000000000000410

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Марина Попова, Андрей Чекалов, Иван Цыганков , Юлия Рогачева , Марина Демченкова , Мария Григорьева , Ольга Успенская , Ольга Ружинская , Всеволод Потапенко , Надежда Медведева, Илья Зюзгин , Камиль Капланов , Татьяна Ксензова, Александр Леванов, Ольга Самойлова, Никита Волков, Анастасия Бейнарович, Артем Гусак, Кирилл Лепик, Наталья Михайлова, Вадим Байков, Александр Кулагин, Лимфома Беркитта у пациентов с ВИЧ-инфекцией: результаты российского многоцентрового исследования , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 68 编号 6 (2022)
Константин Лактионов, Алла Арзуманян, Лариса Болотина, Валерий Бредер, Наталья Буевич, А. Данилова, Анна Зинковская, Анна Корниецкая, М. Крамчанинов, Е. Кушнирук, Дилором Латипова, Федор Моисеенко, Татьяна Никитина, Мария Окружнова, Сергей Орлов, Рашида Орлова, Н. Порфирьева, Светлана Проценко, Ксения Саранцева, Даниил Строяковский, Елена Филиппова, Татьяна Ионова, ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВОЛУМАБА В ПРОЦЕССЕ ВТОРОЙ ИЛИ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РЕФРАКТЕРНЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО: ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 1 (2019)
Аглая Иевлева, Михаил Крамчанинов, Светлана Алексахина, Татьяна Соколова, Татьяна Соловьева, Артем Косьмин, Вадим Дмитриев, Владислав Петкау, Владимир Моисеенко, Евгений Имянитов, Предиктивная роль амплификаций генов CCND1, FGFR1 и мутаций PIK3CA при гормонотерапии первично-метастатического рака молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 5 (2021)
Евгений Левченко, Евгений Слугин, Ольга Лопушанская, Никита Левченко, Федор Моисеенко, Евгений Имянитов, Николай Хандогин, Клинический случай использования хирургического подхода с сосудистой реконструкцией после объективного ответа на неоадъювантную терапию ингибитором тирозинкиназы EGFR. , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 2 (2021)
Александр Мартьянов, Федор Моисеенко, Альбина Жабина , Татьяна Соколова, Сергей Белухин, Татьяна Лайдус, Максим Холматов, Владислав Тюрин, Никита Волков, Екатерина Кулигина, Григорий Янус, Изменения концентрации циркулирующей в плазме опухолевой ДНК в первые часы таргетной терапии позволяют прогнозировать ответ опухоли у пациентов с EGFR-зависимым раком легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 67 编号 5 (2021)
Марина Мацко, Дмитрий Мацко, Никита Волков, Алексей Улитин, Аглая Иевлева, ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И ОБЪЕМА ЦИТОРЕДУКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНОЙ ГЛИОБЛАСТОМОЙ НА ОБЩУЮ ВЫЖИВАЕМОСТЬ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 6 (2017)
Федор Моисеенко, Владислав Тюрин, Никита Левченко, Евгений Левченко, Аглая Иевлева, Евгений Имянитов, Наталья Митюшкина, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА НА ТРАНСЛОКАЦИЮ ROS1 ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ЕДИНИЧНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК (ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 3 (2018)