Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Цель исследования. Моделировать опухолевое поражение глазницы путем внутриглазничной трансплантации карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей и оценить на этой модели активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с его структурным аналогом ломустином.
Материал и методы. Для моделирования внутриглазничных опухолей у 40 мышей BALB/c использовали клетки стандартного штамма КЭ (1 × 106 клеток в 0,05 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида), которые вводили c помощью тонкой иглы трансконъюнктивально в полость правой глазницы над ее нижней стенкой. При отработке метода (на 10 мышах) показано, что опухоль быстро растет, разрушая структуры, и распространяется за пределы глазницы. Другие мыши были разделены на три группы (по 10 животных) с однократным введением: ломустина (50 мг/кг, per os), хлонизола (20 мг/кг, в/б) или растворителя (контроль). Противоопухолевая активность препаратов оценивалась по торможению роста трансплантированной опухоли и выживаемости животных.
Результаты. Оба препарата ингибировали рост опухоли: ломустин — на 59-72 %, а хлонизол — на 95-100 % в сравнении с контролем (р < 0,01-0,0001). Ингибирующая активность хлонизола была статистически значимо выше, чем у ломустина. Медиана продолжительности жизни при лечении ломустином увеличилась в сравнении с контролем на 28 % (р = 0,006), а при лечении хлонизолом — на 212 % (р < 0,0001). При сравнении эффективности препаратов этот показатель был выше после применения хлонизола, чем ломустина на 144 % (р = 0,0005). Половина мышей в группе с хлонизолом прожили без рецидивов свыше 90 дней, что можно рассматривать как излечение.
Заключение. У мышей с трансплатированной в глазницу КЭ противоопухолевая активность соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) статистически значимо выше, чем у его структурного аналога — препарата ломустина.
Библиографические ссылки
Бровкина А.Ф. Внутриглазные опухоли. Гл. 11: 725-795. Опухоли и опухолеподобные заболевания орбиты. Гл. 12: 796-886. В кн. под ред. А.Ф. Бровкиной и Ю.С. Астахова. Руководство по клинической офтальмологии. Изд. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2014: 960.
[Brovkina A.F. Intraocular tumors. Ch. 11: 725-795. Tumors and tumor-like diseases of the orbit. Ch. 12: 796-886. In Ed. by A.F. Brovkina and Yu.S. Astakhov. Guide to clinical ophthalmology.-ed. Moscow: Medical Information Agency. 2014: 960. (In Rus)].
Williams B.K. Jr, Di Nicola M. Ocular Oncology - Primary and metastatic malignancies. Med Clin North Am. 2021; 105(3): 531-50.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.mcna.2021.02.005.
Tailor T.D., Gupta D., Dalley R.W., et al. Orbital neoplasms in adults: clinical, radiologic, and pathologic review. Radiographics. 2013; 33(6): 1739-58.-DOI: https://doi.org/10.1148/rg.336135502.
Гришина Е.Е. Метастатическое поражение органа зрения. Клиническая офтальмология. 2001; 2(1): 15-7.
[Grishina E.E. Metastatic damage to the organ of vision. Clinical ophthalmology. 2001; 2(1): 15-7. (In Rus)].
Wilson M.W., Czechonska G., Finger P.T., et al. Chemotherapy for eye cancer. Surv Ophthalmol. 2001; 45(5): 416–44.-DOI: 10.1016/s0039-6257(00)00210-1.
Стуков А.Н., Харитонова Н.Н., Куликов А.Н., и др. Активность отечественного противоопухолевого соединения хлонизол на моделях опухолей век (экспериментальное исследование). Вестник офтальмологии. 2022; 138(4): 6-14.
[Stukov A.N., Kharitonova N.N., Kulikov A.N., et al. Activity of domestic antitumor compound chlonizol on models of eyelid tumors (experimental study). Bulletin of Ophthalmology. 2022; 138(4): 6-14. (In Rus)].
Островская Л.А., Филов В.А., Ивин Б.А., и др. Хлонизол – новый эффективный противоопухолевый препарат из класса нитрозоалкилмочевин. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3(1): 37–48.
[Ostrovskaya L.A., Filov V.A., Ivin B.A., et al. Chlonisol – the new alkylnitrosourea drug with antitumor activity. Russian Biotherapeutic Journal. 2004; 3(1): 37-48. (in Rus)].
Stukov A.N., Esikov K.A., Usmanova L.M., et al. Synthesis and antitumor activity of 2-[3-(2-chloroethy)-3-nitrosoureido]-1,3-propanediol (chlonisol). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54(6): 579-81.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-020-02242-7.
Насхлеташвили Д.Р., Банов С.М., Бекяшев А.Х., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению метастатических опухолей головного мозга. В кн. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO №3s2. 2020; 10.08.
[Naskhletashvili D.R., Banov S.M., Bekyashev A.Kh., et al. Practical guidelines for drug treatment of metastatic brain tumors. In book: Malignant Tumors: RUSSCO Practice Guidelines No. 3s2. 2020; 10.08. (In Rus)].
Weller M., Le Rhun E. How did lomustine become standard of care in recurrent glioblastoma? Cancer Treat Rev. 2020; 87: 102029.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102029.
Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., и др. Глава 39. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. 640–654 сс. В кн. под ред. А.Н. Миронов и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая: в двух томах. Изд. Москва: Гриф и К. 2012; 1: 944.
[Treshchalina E.M., Zhukova O.S., Gerasimova G.K., et al. Chapter 39. Guidelines for the preclinical study of the antitumor activity of drugs. 640-654 p. In Ed. by A.N. Mironov, et al. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one: in two volumes. Moscow: Grif and K. 2012; 1: 944. (In Rus)].
Островская Л.А, Корман Д.Б., Дементьева Н.П., и др. Препараты класса алкилнитрозомочевин в отечественной противоопухолевой химиотерапии. Российский биотерапевтический журнал. 2004; 3(1): 24-36.
[Ostrovskaya L.A., Korman D.B., Dementieva N.P., et al. Drugs of the alkylnitrosourea class in domestic antitumor chemotherapy. Russian Biotherapeutic Journal. 2004; 3(1): 24-36. (In Rus)].
Змитриченко Ю.Г., Стуков А.Н., Александров В.А., и др. Активность 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с ломустином на модели интракраниально трансплантированных опухолей у мышей. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022; (3): 3-9.-DOI: https://doi.org/10.37489/2587-7836-2022-3-26-32.
[Zmitrichenko Yu.G., Stukov A.N., Aleksandrov V.А., et al. Activity of 2-[3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureido]-1,3-propandyоl (chlonisol) versus lomustine in intracranial transplanted tumor model in mice. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2022; (3): 26-32. -DOI: https://doi.org/10.37489/2587-7836-2022-3-26-32. (In Rus)].
Alexandrov V.A., Stukov A.N., Zmitrichenko Y.G., Tochilnikov G.V. Сomparative activity of chlonisol and temozolomide in mice after intracranial transplantation of Еhrlich carcinoma and HER2-positive breast cancer. Pharmaceutical Chemistry J. 2022; 56 (9): 1179-182.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11094-022-02773-1.
Муразов Я.Г., Стуков А.Н., Змитриченко Ю.Г., Точильников Г.В. Влияние отечественного противоопухолевого соединения из класса нитрозоалкилмочевин хлонизола на общую выживаемость лабораторных грызунов с интракраниальными опухолями: метаанализ результатов доклинических исследований. Лабораторные животные для научных исследований. 2022; (2).-DOI: https://doi.org/10.29296/2618723X-2022-02-05.
[Murazov Ya.G., Stukov A.N., Zmitrichenko Iu.G., Tochilnikov G.V. The effect of the domestic antitumor compound chlonisol from the class of nitrosoalkylureas on the overall survival of laboratory rodents with intracranial tumors: a metaanalysis of preclinical studies. Laboratornye Zhivotnye dlya nauchnych issledovanii = Laboratory Animals for Science. 2022; (2).-DOI: https://doi.org/10.29296/2618723X-2022-02-05. (In Rus)].
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024