Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Гетерогенность опухоли представляет собой совокупность различных биологических характеристик, присущих отдельным группам клеток в пределах одного новообразования. В виду высокой гетерогенности люминального рака молочной железы, противоопухолевая терапия может изменять структуру клетки, а также воздействовать на селективный отбор уже существующего клона клеток, чаще более агрессивного и устойчивого к противоопухолевому лечению, но не широко представленного в первичной опухоли. Выявление изменений иммуногистохимического подтипа рака молочной железы может иметь большое прогностическое и предиктивное значение, и является важным для понимания механизмов резистентности опухоли к лечению.
Цель. Оценить влияние дискордантности иммуногистохимических характеристик между первичной опухолью и метастазом (рецидивом) и конверсии иммуногистохимического подтипа опухоли на безрецидивную выживаемость.
Материалы и методы. На базе СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» (главный врач, д-р мед. наук, проф. Э.Э. Топузов) авторами статьи ретроспективно-проспективно проанализированы случаи местного рецидива и\или диссеминации люминального рака молочной железы, выявленные с 2019 по 2024 гг. Всем пациентам была выполнена гистологическая верификация первичной опухоли до начала лекарственного лечения и биопсия рецидивного/метастатического очага. Парные биоптаты подвергнуты гистологическому и иммуногистохимическому исследованию с определением суррогатных подтипов опухолей. Авторами была выполнена оценка показателей безрецидивной выживаемости в зависимости от наличия дискордантности иммуногистохимических характеристик, наличия конверсии иммуногистохимического подтипа.
Результаты. В исследование включено 100 пациентов. Авторами подтверждены изменения иммунофенотипа опухоли (дискордантность между парными биоптатами), вследствие внутриопухолевой гетерогенности рака молочной железы в 57 % случаев. Медианы безрецидивной выживаемости в группах с дискордантностью иммуногистохимических характеристик и без составили 36 (95 % ДИ 24-58) мес. против 48 (95 % ДИ 36-63), log rank p = 0,049. Значимое снижение рисков прогрессирования наблюдалось в группе пациентов, получавших в качестве адъювантной антигормональной терапии тамоксифен (HR 0,23 [95 % ДИ 0,13-0,41], p < 0,001).
Выводы. Рак молочной железы является высокогетерогенным заболеванием, что подтверждает выявленная в исследовании дискордантность (57 % случаев) иммуногистохимических характеристик в парных биоптатах первичной опухоли до начала лечения и метастатических/ рецидивных очагов. Дискордантность иммуногистохимических характеристик ассоциирована с более низкой медианой безрецидивной выживаемости, вероятно, в связи с приобретением резистентности опухоли к антигормональной терапии.
Библиографические ссылки
Геращенко Т.С., Завьялова М.В., Денисов Е.В., et al. Внутриопухолевая морфологическая гетерогенность рака молочной железы как фактор, отражающий метастатический потенциал и чувствительность опухоли к химиотерапии. Acta Naturae. 2017; 1(32). [Gerashchenko T.S., Zavyalova M.V., Denisov E.V., et al. Intratumor morphological heterogeneity of breast cancer as a factor reflecting the metastatic potential and tumor sensitivity to chemotherapy. Acta Naturae. 2017; 1(32). (in Rus)].
Koboldt D.C., Fulton R.S., McLellan M.D., et al. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature. 2012; 490: 61-70.-DOI: 10.1038/nature11412.
Cheang M.C.U., Martin M., Nielsen T.O., et al. Defining breast cancer intrinsic subtypes by quantitative receptor expression. Oncologist 2015; 20(5): 474-82.-DOI: 10.1634/theoncologist.2014- 0372.
Schettini F., Braso ́-Maristany F., Kuderer N.M., Prat A. A perspective on the development and lack of interchangeability of the breast cancer intrinsic subtypes. NPJ Breast Cancer. 2022; 8: 85.-DOI: 10.1038/S41523-022- 00451-9.
Lüo ̈nd F., Tiede S., Christofori G. Breast cancer as an example of tumour heterogeneity and tumour cell plasticity during malignant progression. Br J Cancer. 2021; 125(2): 164-75.-DOI: 10.1038/s41416-021-01328-7.
Falato C., Schettini F., Pascual T., et al. Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes in hormone receptor-positive and HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treat Rev. 2023; 112: 102496.-DOI: 10.1016/j.ctrv.2022.102496.
Bastien R.R.L., Rodríguez-Lescure A ́., Ebbert M.T.W., et al. PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers. BMC Med Genomics. 2012; 5(1).-DOI: 10.1186/1755-8794-5-44.
Bergamino M.A., Lo ́pez-Knowles E., Morani G., et al. HER2-enriched subtype and novel molecular subgroups drive aromatase inhibitor resistance and an increased risk of relapse in early ER+/HER2+ breast cancer. EBioMedicine. 2022; 83: 104205.
Prat A., Chaudhury A., Solovieff N., et al. Correlative biomarker analysis of intrinsic subtypes and efficacy across the MONALEESA phase III studies. J Clin Oncol. 2021; 39(13): 1458-67.-DOI: 10.1200/ JCO.20.02977.
Cejalvo J.M., de Duen ̃as E.M., Galv ́an P., et al. Intrinsic subtypes and gene expression profiles in primary and metastatic breast cancer. Cancer Res. 2017; 77: 2213-21.-DOI: 10.1158/0008-5472.CAN- 16-2717.
Aftimos P., Oliveira M., Irrthum A., et al. Genomic and transcriptomic analyses of breast cancer primaries and matched metastases in AURORA, the breast international group (BIG) molecular screening initiative. Cancer Discov. 2021; 11: 2796-811.-DOI: 10.1158/2159- 8290.CD-20-1647.
Bidard F-C., Hardy-Bessard A-C., Dalenc F., et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022; 23(11): 1367-77.
Башлык В.О., Кудайбергенова А.Г., Артемьева А.С., et al. Смена фенотипа рака молочной железы (er, PR, HER2) после неоадъювантного лечения. МС. 2018; 10.-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/smena-fenotipa-raka-molochnoy-zhelezy-er-pr-her2-posle-neoadyuvantnogo-lecheniya. [Bashlyk V.O., Kudaibergenova A.G., Artemyeva A.S., et al. Change in the phenotype of breast cancer (er, PR, HER2) after neoadjuvant treatment. МС. 2018; 10.-URL: https://cyberleninka.ru/article/n/smena-fenotipa-raka-molochnoy-zhelezy-er-pr-her2-posle-neoadyuvantnogo-lecheniya. (In Rus)].
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025