Том 71 № 3 (2025), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Том 71 № 3 (2025)

Исследование эффективности и безопасности стереотаксической лучевой терапии в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы. Промежуточные результаты

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347

Опубликован 30.06.2025

Татьяна Ивановна Севостьянова⁺⁻
Татьяна Юрьевна Семиглазова⁺⁻
Ольга Игоревна Понасенко⁺⁻
Шейда Раджабали кызы Абдуллаева⁺⁻
Лариса Валентиновна Филатова⁺⁻
Жанна Викторовна Брянцева⁺⁻
Ирина Александровна Акулова⁺⁻
Борис Сергеевич Каспаров⁺⁻
Владислав Владимирович Семиглазов⁺⁻
Петр Владимирович Криворотько⁺⁻
Сергей Николаевич Новиков⁺⁻
Владимир Федорович Семиглазов⁺⁻
Артур Юрьевич Малыгин⁺⁻
Вероника Викторовна Клименко⁺⁻
Рашида Вахидовна Орлова⁺⁻
Марк Игоревич Глузман⁺⁻
Анна Эдуардовна Протасова⁺⁻
Надежда Валерьевна Крюкова⁺⁻
Елена Михайловна Павлова⁺⁻
Мария Игоревна Долгалева⁺⁻
Евгения Юрьевна Зубарева⁺⁻
Андрей Павлович Галин⁺⁻
Сергей Иванович Гвоздарев⁺⁻
Алексей Михайлович Беляев⁺⁻

Татьяна Ивановна Севостьянова

https://orcid.org/0000-0002-0398-790X

Татьяна Юрьевна Семиглазова

https://orcid.org/0000-0002-4305-6691

Ольга Игоревна Понасенко

https://orcid.org/0009-0005-1517-8228

Шейда Раджабали кызы Абдуллаева

https://orcid.org/0000-0002-6601-2528

Лариса Валентиновна Филатова

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0002-0728-4582

Жанна Викторовна Брянцева

https://orcid.org/0000-0002-9189-6417

Ирина Александровна Акулова

https://orcid.org/0000-0003-0018-7197

Борис Сергеевич Каспаров

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0003-3844-2085

Владислав Владимирович Семиглазов

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0002-8825-5221

Петр Владимирович Криворотько

https://orcid.org/0000-0002-4898-9159

Сергей Николаевич Новиков

https://orcid.org/0000-0002-7185-1967

Владимир Федорович Семиглазов

https://orcid.org/0000-0003-0077-9619

Артур Юрьевич Малыгин

https://orcid.org/0000-0003-3619-0750

Вероника Викторовна Клименко

https://orcid.org/0000-0002-8881-3414

Рашида Вахидовна Орлова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4447-9458

Марк Игоревич Глузман

https://orcid.org/0000-0002-8965-8364

Анна Эдуардовна Протасова

Общество с ограниченной ответственностью «АВА-ПЕТЕР», Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7930-8048

Надежда Валерьевна Крюкова

Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Вологодский областной онкологический диспансер», Вологда, Россия

https://orcid.org/0009-0006-1944-7533

Елена Михайловна Павлова

https://orcid.org/0009-0005-2886-6337

Мария Игоревна Долгалева

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областная клиническая больница Калининградской области", Калининград, Россия

https://orcid.org/0009-0004-2634-1951

Евгения Юрьевна Зубарева

Государственное автономное учреждение здравоохранения «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7025-0206

Андрей Павлович Галин

Государственное учреждение «Коми республиканский клинический онкологический диспансер», Сыктывкар, Россия

https://orcid.org/0009-0007-6482-3216

Сергей Иванович Гвоздарев

https://orcid.org/0009-0006-9680-5840

Алексей Михайлович Беляев

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-5580-4821

Загрузок: 16

pdf

Ключевые слова

олигометастатический рак молочной железы
комбинированное лечение
стереотаксическая лучевая терапия
трастузумаб эмтанзин

Как цитировать

Севостьянова, Т. И., Семиглазова, Т. Ю., Понасенко, О. И., Абдуллаева, Ш. Р. к., Филатова, Л. В., Брянцева, Ж. В., Акулова, И. А., Каспаров, Б. С., Семиглазов, В. В., Криворотько, П. В., Новиков, С. Н., Семиглазов, В. Ф., Малыгин, А. Ю., Клименко, В. В., Орлова, Р. В., Глузман, М. И., Протасова, А. Э., Крюкова, Н. В., Павлова, Е. М., Долгалева, М. И., Зубарева, Е. Ю., Галин, А. П., Гвоздарев, С. И., & Беляев, А. М. (2025). Исследование эффективности и безопасности стереотаксической лучевой терапии в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы. Промежуточные результаты. Вопросы онкологии, 71(3), OF–2347. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347

Аннотация

Введение. Концепция олигометастатического процесса, предложенная в 1995 г. S. Hellman и R. Weichselbaum, представляет собой принципиально новый подход к пониманию распространенности опухолевого процесса. Изучение сочетания системной терапии (химио-, иммуно- и таргетной терапия) с локальными методами лечения — важное направление современных научных исследований. Подлежит дальнейшему изучению комбинированный подход — применение через 24 ч после окончания стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) на олигометастазы (ОМ) анти-HER2-терапии трастузумабом эмтанзином (TDM-1).

Цель. Оценка эффективности и безопасности СТЛТ в комбинации с иммуноконъюгатом TDM-1 через 24 ч после окончания стереотаксической лучевой терапии у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы (HER2 + ОМРМЖ).

Материалы и методы. В исследование были включены 49 пациентов HER2 + ОМРМЖ в период с 07.2022 по 11.2024. Первым этапом всем больным через 24 ч после СТЛТ на доступные ОМ проводилось введение TDM-1. Вторым этапом выполнялась лекарственная терапия TDM-1 (3 цикла) в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, с дальнейшим продолжением лечения до прогрессирования или непереносимой токсичности в соответствии с клиническими рекомендациями Минздрава России. Первичной конечной точкой являлась частота объективных ответов (ЧОО). Вторичными конечными точками — выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота нежелательных явлений (НЯ).

Результаты. Анализу эффективности и токсичности подлежали данные 42 пациентов, средний возраст которых составил 52 года (3675). Среднее количество ОМ у одного больного составило 4 (1-5). У трети пациентов наблюдалось олигометастатическое поражение головного мозга (n = 14), у оставшихся — экстракраниальное поражение (n = 28): легкие (n = 4), кости (n = 2), печень (n = 1), смешанная локализация (n = 21). При медиане наблюдения 12 мес. ЧОО составила 52,4 %, контроль над заболеванием — 90,5 %. Шестимесячная и годичная ВБП составили 100 %. Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) при комбинированной терапии была гепатотоксичность легкой и умеренной степени (30,9 %), которая была сопоставима с данными регистрационного исследования препарата TDM-1. Однако частота развития пульмонита в нашем исследовании (9,5 %) превысила данные исследования EMILIA в два раза, что, связано с проведением СТЛТ на ОМ грудной клетки.

Выводы. Высокий уровень контроля заболевания — 90,5 % [ОО (52,4 %) + стабилизация процесса] наряду со 100 %-ной шестимесячной и годичной ВБП при умеренной токсичности свидетельствуют о высоком потенциале комбинированного лечения HER2 + ОМРМЖ. Для полного понимания долгосрочных эффектов и безопасности СТЛТ на доступные ОМ с последующим введением TDM-1 через 24 ч после СТЛТ до прогрессирования или непереносимой токсичности необходим более длительный период наблюдения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347

Загрузок: 16

pdf

Библиографические ссылки

Henry N.L Shah P.D, Haider I., et al. Cancer of the breast. Abeloff's Clin Oncol. 2020; 1560-1603.e12.-DOI: 10.1016/b978-0-323-47674-4.00088-8.

Злокачественные новообразования в России в 2023 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276(Ил.).

[Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Ed. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, A.O. Shakhzadova. Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution «NMRC of Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2024; 276(ill.) (In Rus)].

Exman P., Tolaney S.M. HER2-positive metastatic breast cancer: a comprehensive review. Clin Adv Hematol Oncol. 2021; 19(1): 40-50.

Zhang L., Li Z., Zhang J., et al. De novo metastatic breast cancer: Subgroup analysis of molecular subtypes and prognosis. Oncol Lett. 2020; 19(4): 2884-2894.-DOI:10.3892/ol.2020.11359.

Hellman S., Weichselbaum R.R. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995; 13 (1):8-10.-DOI:10.1200/JCO.1995.13.1.8.

Dorn P.L, Meriwether A., LeMieux M., et al. Patterns of distant failure and progression in breast cancer: implications for the treatment of Oligometastatic disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011. 81: S643.-DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.06.1901.

Семиглазова Т.Ю., Шарашенидзе С.М., Керимова С.Н., et al. Современные подходы к лечению больных НER2-положительным раком молочной железы с метастазами в головном мозге. Опухоли женской репродуктивной системы. 2021; 17(1): 27-34.-DOI: 10.17650/1994-4098-2021-17-1-27-34.

[Semiglazova T.Yu., Sharashenidze S.M., Kerimova S.N., et al. Current approaches to the treatment of HER2-positive breast cancer with brain metastases. Opukholi Zhenskoy Reproduktivnoy Systemy = Tumors of Female Reproductive System. 2021; 17(1): 27-34.-DOI: 10.17650/1994-4098-2021-17-1-27-34 (In Rus)].

Севостьянова Т.И., Семиглазова Т.Ю., Понасенко О.И., et al. Роль локальных и системных методов контроля в лечении олигометастатического рака молочной железы с учетом биологических подтипов опухоли (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы. 2024; 20(3): 31-43.-DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-3-31-43.

[Sevostyanova T.I., Semiglazova T.Yu., Ponasenko O.I., et al. The role of local and systemic control methods in the treatment of oligometastatic breast cancer, taking into account biological subtypes (literature review). Opukholi Zhenskoy Reproduktivnoy Systemy = Tumors of Female Reproductive System. 2024; 20(3): 31-43.-DOI: 10.17650/1994-4098-2024-20-3-31-43 (In Rus)].

Palma D.A., Olson R., Harrow S., et al. Stereotactic ablative radiotherapy for the comprehensive treatment of oligometastatic cancers: long-term results of the SABR-COMET phase II randomized trial. J Clin Oncol. 2020; 38(25): 2830-2838.-DOI: 10.1200/JCO.20.00818.

Liang K., Lu Y., Jin W., et al. Sensitization of breast cancer cells to radiation by trastuzumab. Mol Cancer Ther. 2003; 2(11): 1113-20.

Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2021.

[Clinical guidelines for breast cancer. The Ministry of Health of the Russian Federation. 2021 (In Rus)].

NCT06299852. N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology. Stereotactic radiation therapy for HE2-positive oligometastatic breast cancer.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06299852.

Montemurro F., Delaloge S., Barrios C.H., et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: exploratory final analysis of cohort 1 from KAMILLA, a single-arm phase IIIb clinical trial. Ann Oncol. 2020; 31(10): 1350-1358.-DOI: 10.1016/j.annonc.2020.06.020.

Kashiwaba M., Ito Y., Takao S., et al. A multicenter phase II study evaluating the efficacy, safety and pharmacokinetics of trastuzumab emtansine in Japanese patients with heavily pretreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer. Japanese Journal of Clinical Oncology. 2016; 46 (5): 407–414.-DOI: 10.1093/jjco/hyw013.

Local therapy for ER/PR-positive oligometastatic breast cancer (LARA). Instituto do Cancer do Estado de São Paulo.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04698252.

Trial of superiority of stereotactic body radiation therapy in patients with breast cancer (STEREO-SEIN). Cancer Campus, Grand Paris.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02089100.

NCT05534438. A study on adding precisely targeted radiation therapy (stereotactic body radiation therapy) to the usual treatment approach (drug therapy) in people with breast cancer. Memorial Sloan Kettering Cancer Center.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05534438.

Preoperative radiotherapy and systemic therapy following surgery in 'de novo' metastatic breast cancer. Ankara Oncology Research and Training Hospital.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05334459.

Combined immunotherapies in metastatic ER + breast cancer (CIMER). Weill Medical College of Cornell University.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04220476.

Basket study for oligo-metastatic breast cancer (ANISE). The Netherlands Cancer Institute.-URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05982678.

Verma S., Miles D., Gianni L., et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012; 367(19): 1783-91.-DOI: 10.1056/NEJMoa1209124.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Валентина Андреевна Загоруйко, Александр Константинович Носов , Маргарита Сергеевна Князева, Никита Андреевич Щекутеев , Артур Юрьевич Малыгин, Дмитрий Алексеевич Савкин , Светлана Анатольевна Проценко , Перспективы применения микроРНК (mir-371, mir-302, mir-372, mir-367) в качестве биомаркера у больных герминогенными опухолями , Вопросы онкологии: Том 69 № 1 (2023)
Сергей Васильевич Канаев, Сергей Николаевич Новиков, История радиоонкологической службы НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)
Тенгиз Тенгизович Tабагуа, Петр Владимирович Криворотько, Николай Сергеевич Амиров , Валерий Евгеньевич Левченко, Александр Сергеевич Емельянов, Елена Павловна Вычегжанина , Владимир Федорович Семиглазов , Сергей Николаевич Новиков , Павел Иванович Крживицкий , Биопсия сигнальных лимфатических узлов у пациентов с клинически позитивными лимфатическими узлами после неоадъювантной терапии: сравнение отдаленных результатов при выполнении биопсии сигнальных лимфатических узлов и при аксиллярной лимфаденэктомии при ycN0-статусе , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Рашида Вахидовна Орлова, Александра Валерьевна Андросова, Наталья Петровна Беляк , Анастасия Константиновна Иванова , Светлана Игоревна Кутукова, Анна Алексеевна Варанкина, Факторы, влияющие на течение нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта , Вопросы онкологии: Том 70 № 6 (2024)
Жанна Викторна Брянцева , Ирина Александровна Акулова, Сергей Николаевич Новиков , Петр Владимирович Криворотько , Павел Иванович Крживицкий, Алина Алексеевна Хорошавина , Арина Олеговна Горина, Татьяна Сергеевна Яганова , Тенгиз Тенгизович Табагуа , Александр Сергеевич Емельянов , Сергей Васильевич Канаев, Алексей Михайлович Беляев, Эффективность и безопасность ускоренного частичного облучения молочной железы с помощью внутритканевой брахитерапии высокой мощности дозы у больных ранним раком молочной железы , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Ирина Александровна Акулова, Жанна Викторовна Брянцева, Сергей Николаевич Новиков, Петр Владимирович Криворотько, Тенгиз Тенгизович Табагуа, Александр Сергеевич Емельянов, Татьяна Сергеевна Яганова, Сергей Васильевич Канаев, Алексей Михайлович Беляев, Использование режимов умеренного и ультрагипофракционирования при проведении лучевой терапии у пациенток с ранним раком молочной железы после органосохраняющего хирургического лечения , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Екатерина Александровна Бусько , Эльвира Сергеевна Любимская, Ксения Вячеславовна Козубова , Андрей Игоревич Целуйко , Виктория Олеговна Смирнова , Петр Владимирович Криворотько , Виктория Владимировна Мортада , Вера Сергеевна Аполлонова , Николай Сергеевич Амиров , Александр Сергеевич Емельянов, Сергей Сергеевич Ерещенко , Патимат Абдулкадыровна Исаева , Роман Андреевич Кадырлеев , Ирина Эдуардовна Денисова , Борис Сергеевич Каспаров , Татьяна Николаевна Трофимова , Владислав Владимирович Семиглазов , Сергей Сергеевич Багненко , Обоснование необходимости установки клипсы после выполнения ВАБ образований молочной железы с неопределенным потенциалом злокачественности , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Диана Артуровна Еналдиева, Петр Владимирович Криворотько, Евгений Наумович Имянитов, Анна Петровна Соколенко, Елена Константиновна Жильцова, Лариса Павловна Гиголаева, Роман Владимирович Донских, Владимир Федорович Семиглазов, Эффективность комбинации митомицина и препаратов платины в лечении BRCA1 – ассоциированного трижды – негативного рака молочной железы , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Елена Константиновна Жильцова , Петр Владимирович Криворотько, Дарья Глебовна Ульрих , Диана Артуровна Еналдиева, Александр Сергеевич Емельянов, Тенгиз Тенгизович Табагуа, Лариса Павловна Гиголаева, Николай Сергеевич Амиров, Роман Сергеевич Песоцкий, Виктория Владимировна Мортада, Александр Валерьевич Комяхов, Сергей Серегеевич Ерещенко, Кирилл Станиславович Николаев, Яна Игоревна Бондарчук, Валерий Евгеньевич Левченко, Владимир Федорович Семиглазов, Необходимость проведения неоадъювантной химиотерапии у пациенток с люминальным В HER2-негативным раком молочной железы , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)
Владимир Федорович Семиглазов , Приветственное слово члена-корреспондента РАН, профессора Семиглазова Владимира Федоровича , Вопросы онкологии: Том 71 № 3 (2025)

<< < 1 2 3 4 5 6 7 > >>