Как цитировать
Аннотация
Введение. Ранее мы показали, что наследственный рак молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ) у пациенток неславянских национальностей из республик Северного Кавказа характеризуется выраженным «эффектом основателя» в отношении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
Цель. Цель данной работы — охарактеризовать частоту и спектр патогенных герминальных вариантов BRCA1, BRCA2, а также ATM, PALB2, CHEK2, RAD51B/C/D, TP53 у пациенток с диагнозом РМЖ и РЯ из Северной Осетии — Алании.
Материалы и методы. В исследование включено 384 образца ДНК из лимфоцитов периферической крови пациенток (301 случай РМЖ, медианный возраст — 46 лет; 83 случая РЯ, медианный возраст — 58 лет), которые проходили молекулярно-генетическое тестирование в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (2017–2026). Проведен анализ экзонов и экзон-интронных границ генов BRCA1, BRCA2, TP53, ATM, PALB2, CHEK2, RAD51B/C/D методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.
Результаты. Патогенные варианты BRCA1/2 выявлены у 27 пациенток (5,3 % — в группе РМЖ, 13,3 % — в группе РЯ) с преобладанием мутаций BRCA2 (4,7 % и 8,4 % — в РМЖ и РЯ соответственно). Обнаружены повторяющиеся варианты BRCA2: c.6341del, c.9413dup, c.793 + 1G > T, c.7805 + 2T > C, p.Gln3299Ter. Патогенные варианты ATM (1,8 %) и PALB2 (1,0 %) выявлены только в группе РМЖ, при этом в PALB2 встречался рекуррентный аллель c.1592del. Частота мутаций CHEK2 составила 1,8 % в РМЖ и 2,4 % в РЯ. Мутации в генах RAD51B/C/D были представлены исключительно нонсенс-вариантом RAD51C c.577C > T (p.Arg193Ter), с высокой частотой в группе РЯ (9,4 против 1,1 % при РМЖ, p = 0,004). Патогенные герминальные варианты TP53 обнаружены не были.
Выводы. Значительная доля наследственного рака яичников в Северной Осетии — Алании обусловлена мутациями в гене RAD51C. Выявлен мажорный «осетинский» вариант RAD51C p.Arg193Ter. Это первое наблюдение в России, демонстрирующее преобладание мутаций в «не-BRCA» гене в структуре наследственной предрасположенности к РМЖ и РЯ.
Библиографические ссылки
Dawson L.M., Smith K.N., Werdyani S., et al. A dominant RAD51C pathogenic splicing variant predisposes to breast and ovarian cancer in the Newfoundland population due to founder effect. Mol Genet Genomic Med. 2020; 8(2): e1070.-DOI: https://doi.org/10.1002/mgg3.1070.
Kechin A., Boyarskikh U., Barinov A., et al. A spectrum of BRCA1 and BRCA2 germline deleterious variants in ovarian cancer in Russia. Breast Cancer Res Treat. 2023; 197(2): 387-395.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-022-06782-2.
Yanus G.A., Savonevich E.L., Sokolenko A.P., et al. Founder vs. non-founder BRCA1/2 pathogenic alleles: the analysis of Belarusian breast and ovarian cancer patients and review of other studies on ethnically homogenous populations. Fam Cancer. 2023; 22(1): 19-30.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10689-022-00296-y.
Хамгоков З.М., Загребин Ф.А., Янус Г.А., et al. Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и TP53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии. Вопросы онкологии. 2024; 70(6): 1150-1156.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2404. [Khamgokov Z.M., Zagrebin F.A., Yanus G.A., et al. Spectrum of BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM and TP53 mutations in breast and ovarian cancer patients from Kabardino-Balkaria. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(6): 1150-1156.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-1-OF-2404 (In Rus)].
Sokolenko A.P., Bakaeva E.K., Venina A.R., et al. Ethnicity-specific BRCA1, BRCA2, PALB2, and ATM pathogenic alleles in breast and ovarian cancer patients from the North Caucasus. Breast Cancer Res Treat. 2024; 203(2): 307-315.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-023-07135-3.
Ибрагимбекова М.М., Мурачуев М.А., Янус Г.А., et al. Спектр генетических вариантов, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и яичника, у пациенток из Республики Дагестан. Сибирский онкологический журнал. 2025; 24(6): 59-69.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-6-59-69. [Ibragimbekova M.M., Murachuev M.A., Yanus G.A., et al. Spectrum of pathogenic variants associated with hereditary breast and ovarian cancer in the Republic of Dagestan. Siberian journal of oncology. 2025; 24(6): 59-69.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2025-24-6-59-69 (In Rus)].
Канукова З.В. История Осетии с древнейших времен до конца XVIII. Владикавказ: СОИГСИ ВНЦ РАН, 2019: 498. [Kanukova Z.V. History of Ossetia from ancient times to the end of the 18th century. Vladikavkaz: SOIGSI VSC RAS. 2019: 498 (In Rus)].
Balanovsky O., Dibirova K., Dybo A., et al. Parallel evolution of genes and languages in the Caucasus region. Mol Biol Evol. 2011; 28(10): 2905-2920.-DOI: https://doi.org/10.1093/molbev/msr126.
Gundorova P., Kuznetsova I.A., Agladze D., et al. Molecular-genetic study of phenylketonuria in patients from Georgia. Russ J Genet. 2019; 55: 1025-1032.-DOI: https://doi.org/10.1134/S1022795419080064.
Tebieva I.S., Mishakova P.V., Gabisova Y.V., et al. Genetic landscape and clinical features of hyperphenylalaninemia in North Ossetia-Alania: High frequency of P281L and P211T genetic variants in the PAH gene. Int J Mol Sci. 2024; 25(9): 4598.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25094598.
Petrova N., Tebieva I., Kadyshev V., et al. Hereditary etiology of non-syndromic sensorineural hearing loss in the Republic of North Ossetia-Alania. Peer J. 2023; 11: e14514.-DOI: https://doi.org/10.7717/peerj.14514.
Makretskaya N., Kalinchenko N., Tebieva I., et al. High carrier frequency of a nonsense p.Trp230* variant in HSD3B2 gene in Ossetians. Front Endocrinol (Lausanne). 2023; 14: 1146768.-DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1146768.
Ionova S.A., Murtazina A.F., Tebieva I.S., et al. The presentation of two unrelated clinical cases from the republic of North Ossetia-Alania with the same previously undescribed variant in the COL6A2 gene. Int J Mol Sci. 2022; 23(20): 12127.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms232012127.
Richards S., Aziz N., Bale S., et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17(5): 405-424.-DOI: https://doi.org/10.1038/gim.2015.30.
Sopik V., Akbari M.R., Narod S.A. Genetic testing for RAD51C mutations: in the clinic and community. Clin Genet. 2015; 88(4): 303-312.-DOI: https://doi.org/10.1111/cge.12548.
Song H., Dicks E., Ramus S.J., et al. Contribution of germline mutations in the RAD51B, RAD51C, and RAD51D genes to ovarian cancer in the population. J Clin Oncol. 2015; 33(26): 2901-2907.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2015.61.2408.
Suszynska M., Ratajska M., Kozlowski P. BRIP1, RAD51C, and RAD51D mutations are associated with high susceptibility to ovarian cancer: mutation prevalence and precise risk estimates based on a pooled analysis of ~30,000 cases. J Ovarian Res. 2020; 13(1): 50.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-020-00654-3.
Yadav S., LaDuca H., Polley E.C., et al. Racial and ethnic differences in multigene hereditary cancer panel test results for women with breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2021; 113(10): 1429-1433.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djaa167.
Jian W., Shao K., Qin Q., et al. Clinical and genetic characterization of hereditary breast cancer in a Chinese population. Hered Cancer Clin Pract. 2017; 15: 19.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13053-017-0079-4.
Rocca V., Lo Feudo E., Dinatolo F., et al. Germline variant spectrum in southern italian high-risk hereditary breast cancer patients: insights from multi-gene panel testing. Curr Issues Mol Biol. 2024; 46(11): 13003-13020.-DOI: https://doi.org/10.3390/cimb46110775.
Łukomska A., Menkiszak J., Gronwald J., et al. Recurrent mutations in BRCA1, BRCA2, RAD51C, PALB2 and CHEK2 in Polish patients with ovarian cancer. Cancers (Basel). 2021; 13(4): 849.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13040849.
Yang X., Song H., Leslie G., et al. Ovarian and breast cancer risks associated with pathogenic variants in RAD51C and RAD51D. J Natl Cancer Inst. 2020; 112(12): 1242-1250.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djaa030.
Nguyen L., W M Martens J., Van Hoeck A., Cuppen E. Pan-cancer landscape of homologous recombination deficiency. Nat Commun. 2020; 11(1): 5584.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-19406-4.
Torres-Esquius S., Llop-Guevara A., Gutiérrez-Enríquez S., et al. Prevalence of homologous recombination deficiency among patients with germline RAD51C/D breast or ovarian cancer. JAMA Netw Open. 2024; 7(4): e247811.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.7811.
Min A., Im S.A., Yoon Y.K., et al. RAD51C-deficient cancer cells are highly sensitive to the PARP inhibitor olaparib. Mol Cancer Ther. 2013; 12(6): 865-877.-DOI: https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-12-0950.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026