Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Активирующие мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — одна из основных мишеней таргетной терапии при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Более 80 % всех мутаций EGFR составляют делеции в 19 экзоне и замена L858R. Оставшиеся 15-20 % представлены большим разнообразием более редких соматических вариантов EGFR. Редкие мутации менее изучены и связаны с разной чувствительностью к анти-EGFR терапии.
Цель. Анализ спектра редких мутаций в гене EGFR при НМРЛ у российских больных.
Материалы и методы. Исследуемую группу составили 3 187 случаев НМРЛ. В гистологическом опухолевом материале был выполнен поиск делеций в 19 экзоне, замен L858R, инсерций в 20 экзоне, миссенс-мутаций T790M, L861Q, S768I и G719X в гене EGFR при помощи комбинации ПЦР-методов и секвенирования по Сэнгеру.
Результаты. Мутации EGFR были обнаружены у 497 (15,6 %) пациентов. Варианты ex19del и L858R присутствовали в 425 из 497 (85,5 %) EGFR-позитивных случаев. Среди редких мутаций преобладали инсерции в 20 экзоне (44,9 %) и двойные мутации, представленные сочетанием двух редких или редкого и частого вариантов (25,6 %). Замены G719X и S768I обнаруживались преимущественно в комбинациях с другими вариантами. Частота мутаций EGFR была выше у женщин и у некурящих пациентов. Вместе с тем среди больных с редкими мутациями доля женщин оказалась значительно ниже, чем при НМРЛ с частыми мутациями (60,3 % и 78,7 % соответственно, p = 0,0005). Также для случаев с редкими мутациями оказался характерен более молодой возраст (p = 0,009).
Выводы. Доля редких вариантов в гене EGFR при НМРЛ составляет около 15 %, значительная часть из них приходится на инсерции в 20 экзоне EGFR. В 5 % всех НМРЛ с мутациями наблюдаются сочетания двух разных вариантов (двойные мутации). Редкие варианты EGFR чаще, чем делеции в 19 экзоне или замена L858R, встречаются у мужчин и у более молодых пациентов.
Библиографические ссылки
Yoshikawa S., Kukimoto-Niino M., Parker L., et al. Structural basis for the altered drug sensitivities of non-small cell lung cancer-associated mutants of human epidermal growth factor receptor. Oncogene. 2013; 32(1): 27-38.-DOI: https://doi.org/10.1038/onc.2012.21.
Harrison P.T., Vyse S., Huang P.H. Rare epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations in non-small cell lung cancer. Semin Cancer Biol. 2020; 61: 167-179.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.09.015.
Li K., Yang M., Liang N., Li S. Determining EGFR-TKI sensitivity of G719X and other uncommon EGFR mutations in non-small cell lung cancer: Perplexity and solution (Review). Oncol Rep. 2017; 37(3): 1347-1358.-DOI: https://doi.org/10.3892/or.2017.5409.
Zhang Y.L., Yuan J.Q., Wang K.F., et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016; 7(48): 78985-78993.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.12587.
Camidge D.R., Pao W., Sequist L.V. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014; 11(8): 473-481.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2014.104.
Zwierenga F., van Veggel B.A.M.H., van den Berg A., et al. A comprehensive overview of the heterogeneity of EGFR exon 20 variants in NSCLC and (pre)clinical activity to currently available treatments. Cancer Treat Rev. 2023; 120(Sep): 102628.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102628.
Ou S.H.I, Prawitz T., Lin H.M., et al. Efficacy of mobocertinib and amivantamab in patients with advanced non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertions previously treated with platinum-based chemotherapy: an indirect treatment comparison. Clin Lung Cancer. 2024; 25(3): e145-e152.e3.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.cllc.2023.11.011.
Borgeaud M., Parikh K., Banna G.L., et al. Unveiling the landscape of uncommon EGFR mutations in NSCLC-A systematic review. J Thorac Oncol. 2024; 19(7): 973-83.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.03.016.
Yanus G.A., Belyaeva A.V., Ivantsov A.O., et al. Pattern of clinically relevant mutations in consecutive series of Russian colorectal cancer patients. Med Oncol. 2013; 30(3): 686.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12032-013-0686-5.
Hou J., Li H., Ma S., et al. EGFR exon 20 insertion mutations in advanced non-small-cell lung cancer: current status and perspectives. Biomark Res. 2022; 10(1): 21.-DOI: https://doi.org/10.1186/s40364-022-00372-6.
Beau-Faller M., Pencreach E., Leduc C., et al. Independent prognostic value of ultra-sensitive quantification of tumor pre-treatment T790M subclones in EGFR mutated non-small cell lung cancer (NSCLC) treated by first/second generation TKI, depends on variant allele frequency (VAF): Results of the French cooperative thoracic intergroup (IFCT) biomarkers France project. Lung Cancer. 2020; 140: 19-26.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2019.10.013.
Matsumoto Y., Kawaguchi T., Watanabe M., et al. Prognostic impact of pretreatment T790M mutation on outcomes for patients with resected, EGFR-mutated, non-small cell lung cancer. BMC Cancer. 2022; 22(1): 775.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-022-09869-7.
Chen Z., Feng J., Saldivar J.S., et al. EGFR somatic doublets in lung cancer are frequent and generally arise from a pair of driver mutations uncommonly seen as singlet mutations: one-third of doublets occur at five pairs of amino acids. Oncogene. 2008; 27(31): 4336-4343.-DOI: https://doi.org/10.1038/onc.2008.71.
Yavuz B.R., Tsai C.J., Nussinov R., Tuncbag N. Pan-cancer clinical impact of latent drivers from double mutations. Commun Biol. 2023; 6(1): 202.-DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-023-04519-5.
Kobayashi Y., Mitsudomi T. Not all epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer are created equal: Perspectives for individualized treatment strategy. Cancer Sci. 2016; 107(9): 1179-1186.-DOI: https://doi.org/10.1111/cas.12996.
Wu S.G., Chang Y.L., Yu C.J., et al. Lung adenocarcinoma patients of young age have lower EGFR mutation rate and poorer efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors. ERJ open Res. 2017; 3(3).-DOI: https://doi.org/10.1183/23120541.00092-2016.
Imyanitov E.N., Demidova I.A., Gordiev M.G., et al. Distribution of EGFR mutations in 10,607 Russian patients with lung cancer. Mol Diagn Ther. 2016; 20(4): 401-406.-DOI: https://doi.org/10.1007/s40291-016-0213-4.
Morita C., Yoshida T., Shirasawa M., et al. Clinical characteristics of advanced non-small cell lung cancer patients with EGFR exon 20 insertions. Sci Rep. 2021; 11(1): 18762.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-98275-3.
Wang T., Cao J., Song Q., et al. Structure-based classification of EGFR mutations in operable pre-invasive and invasive non-small cell lung cancer: a cross-sectional study. J Thorac Dis. 2022; 14(9): 3508-3516.-DOI: https://doi.org/10.21037/jtd-22-1054.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024