Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. В опухолевом процессе при колоректальном раке (КРР) важное место занимают гены опухолевого контроля и микроРНК. Экспрессия этих генов отличается в опухолевой и здоровой тканях. Отсутствуют данные о пороговых уровнях экспрессии генов в опухоли и здоровой тканях на различных расстояниях.
Цель. Определить пороговые уровни экспрессии генов опухолевого контроля (E2F1, E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9) и микроРНК (микроРНК-15, -16, -21, -34, -126, -128, -210 и - 342) в опухолевой и здоровой тканях на расстоянии 5 и 10 см от опухоли у пациентов с КРР.
Материал и методы. В исследование включены 10 пациентов с КРР. Установление диагноза осуществляли с помощью ректороманоскопии или колоноскопии с биопсией опухолевой и здоровой ткани на расстоянии 5 см и 10 см от опухоли. В образцах изучали уровни экспрессии генов опухолевого контроля (E2F1, E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9) и микроРНК (микроРНК-15, -16, -21, -34, -126, -128, -210 и - 342).
Результаты. Определен пороговый уровень экспрессии гена микроРНК-21 равный 7,21УЕ с чувствительностью 90 % и специфичностью 89,5 % (p = 0,00004), пороговый уровень экспрессии гена микроРНК-342 равный 16,04 УЕ с чувствительностью 90 % и специфичностью 84,2 % (p = 0,00027), пороговый уровень экспрессии гена E2F3 равный 0,380 УЕ с чувствительностью 80 % и специфичностью 68,4 % (p = 0,031), пороговый уровень экспрессии гена NFkB равный 0,243 УЕ с чувствительностью 70 % и специфичностью 78,9 % (p = 0,022). Выявлено, что чем больше размер опухоли, тем меньше в ней уровень экспрессии генов микроРНК-21 и микроРНК-342 (r = –0,991, p = 0,000015 и r = –0,908, p = 0,005 соответственно).
Выводы. Выявлены пороговые уровни в экспрессии генов E2F3, микроРНК-21, микроРНК-342 и NFKB. Повышенный уровень микроРНК-21 и сниженный уровень микроРНК-342 в здоровой ткани может быть фактором канцерогенеза и предиктором локального рецидива и прогрессирования. Эти данные могут быть использованы в клинических исследованиях оценки прогностической и предиктивной роли экспрессии генов.
Библиографические ссылки
Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в россии в 2021 году (заболеваемость и смертность). Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022: 252.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/zabol.-i-smertn.-2019-elektr.versiya.pdf. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen MNIOI - branch of FGBU «NMRC Radiology» of the Ministry of Health of Russia. 2022: 252.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/10/zabol.-i-smertn.-2019-elektr.versiya.pdf. (In Rus)].
Kim J., Kim H., Lee M.S., et al. Transcriptomes of the tumor-adjacent normal tissues are more informative than tumors in predicting recurrence in colorectal cancer patients. J Transl Med. 2023; 21(1): 209.-DOI: 10.1186/s12967-023-04053-2.
Lin D., Fan W., Zhang R., et al. Molecular subtype identification and prognosis stratification by a metabolism-related gene expression signature in colorectal cancer. J Transl Med. 2021; 19(1): 279.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-02952-w.
Shen X., Su Z., Dou Y., Song X. A novel investigation into an E2F transcription factor-related prognostic model with seven signatures for colon cancer patients. IET Syst Biol. 2023; 17(4): 187-97.-DOI: https://doi.org/10.1049/syb2.12069.
Xanthoulis A., Kotsinas A., Tiniakos D., et al. The relationship between E2F family members and tumor growth in colorectal adenocarcinomas: a comparative immunohistochemical study of 100 cases. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2014; 22(6): 471-7.-DOI: https://doi.org/10.1097/PAI.0b013e3182598198.
Yao H., Lu F., Shao Y. The E2F family as potential biomarkers and therapeutic targets in colon cancer. PeerJ. 2020; 8: e8562.-DOI: https://doi.org/10.7717/peerj.8562.
Shamekhi S., Abdolalizadeh J., Ostadrahimi A., et al. Apoptotic effect of saccharomyces cerevisiae on human colon cancer SW480 cells by regulation of Akt/NF-ĸB signaling pathway. Probiotics & Antimicro Prot. 2020; 12(1): 311-9.-DOI: https://doi.org/10.1007/s12602-019-09528-7.
Jana A., Krett N.L., Guzman G., et al. NFkB is essential for activin-induced colorectal cancer migration via upregulation of PI3K-MDM2 pathway. Oncotarget. 2017; 8(23): 37377-93.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.16343.
Murphrey M.B., Quaim L., Varacallo M. Biochemistry, epidermal growth factor receptor. in: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2023 (2023.09.30).-URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482459/.
del Carmen S., Corchete L.A., Gervas R., et al. Prognostic implications of EGFR protein expression in sporadic colorectal tumors: Correlation with copy number status, mRNA levels and miRNA regulation. Sci Rep. 2020; 10(1): 4662.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-61688-7.
Wu C.C., Hou B.C., Yang Y.H., et al. Circ_0084188 promotes colorectal cancer progression by sponging miR-654-3p and regulating kruppel-like factor 12. KJMS. 2023. (30.09.2023).-URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/kjm2.12749.
Li Z.L., Wang Z.J., Wei G.H., et al. Changes in extracellular matrix in different stages of colorectal cancer and their effects on proliferation of cancer cells. WJGO. 2020; 12(3): 267-75.-DOI: https://doi.org/10.4251/wjgo.v12.i3.267.
Jiang K., Chen H., Fang Y., et al. Exosomal ANGPTL1 attenuates colorectal cancer liver metastasis by regulating Kupffer cell secretion pattern and impeding MMP9 induced vascular leakiness. J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40(1): 21.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13046-020-01816-3.
Liu L., Wang D., Qiu Y., et al. Overexpression of microRNA-15 increases the chemosensitivity of colon cancer cells to 5-fluorouracil and oxaliplatin by inhibiting the nuclear factor-κB signalling pathway and inducing apoptosis. Exp Ther Med. 2017. (15.07.2021).-URL: http://www.spandidos-publications.com/10.3892/etm.2017.5675.
Kim N.H., Kim H.S., Kim N.G., et al. p53 and MicroRNA-34 are suppressors of canonical wnt signaling. Sci Signal. 2011; 4(197): ra71-ra71.-DOI: https://doi.org/10.1126/scisignal.2001744.
Huang M.Y., Yuan W., Wu S., et al. RhoA: The key signaling pathway of microRNA-126 in suppressing the epithelial-mesenchymal transition, proliferation, migration, and invasion of colorectal cancer cells. J Gastroenterol Hepatol. 2017: 133-133.
Chang Y., Zhang Q., Dong Z., et al. MicroRNA-128 inhibits the development of human colon cancer by targeting Rho family GTPase 3. J Taibah Univ SCI. 2022; 16(1): 139-46.-DOI: https://doi.org/10.1080/16583655.2022.2027692.
Yang H., Li Q., Niu J., et al. microRNA-342-5p and miR-608 inhibit colon cancer tumorigenesis by targeting NAA10. Oncotarget. 2016; 7(3): 2709-20.-DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.6458.
Kashani E., Hadizadeh M., Chaleshi V., et al. The differential DNA hypermethylation patterns of microRNA-137 and microRNA-342 locus in early colorectal lesions and tumours. Biomolecules. 2019; 9(10): 519.-DOI: https://doi.org/10.3390/biom9100519.
Zhang W., Zhou F., Jiang D., et al. Association of the expression level of miR-16 with prognosis of solid cancer patients: a meta-analysis and bioinformatic analysis. Dis Markers. 2020; 2020: 1-9.-DOI: https://doi.org/10.1155/2020/8815270.
You C., Jin L., Xu Q., et al. Expression of miR‑21 and miR‑138 in colon cancer and its effect on cell proliferation and prognosis. Oncol Lett. 2019; 17(2): 2271-7.-DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2018.9864.
Sabry D., El-Deek S.E.M., Maher M., et al. Role of miRNA-210, miRNA-21 and miRNA-126 as diagnostic biomarkers in colorectal carcinoma: impact of HIF-1α-VEGF signaling pathway. Mol Cell Biochem. 2019; 454(1): 177-89.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11010-018-3462-1.
Sazanov A.A., Kiselyova E.V., Zakharenko A.A., et al. Plasma and saliva miR-21 expression in colorectal cancer patients. J Appl Genetics. 2017; 58(2): 231-7.-DOI: https://doi.org/10.1007/s13353-016-0379-9.
Служев М.И., Зарайский М.И., Семиглазов В.В., et al. Сравнительный анализ профилей экспрессии генов опухолевого контроля и микроРНК в опухолевой и перифокальной ткани у пациентов с колоректальным раком. Сибирский онкологический журнал. 2022; 21(2): 55-64. [Sluzhev M.I., Zaraisky M.I., Semiglazov V.V., et al. Comparative analysis of tumor control gene and microRNA expression profiles in tumor and adjacent tissues in patients with colorectal cancer. Sib Onkol Ž. 2022; 21(2): 55-64. (In Rus)].
Dang C., Gilewski T.A., Surbone A., Norton L. Growth curve analysis. in: Holland-Frei Cancer Medicine 6th edition. BC Decker. 2003. (22.09.2023).-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK13434/.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024