Том 70 № 6 (2024), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Том 70 № 6 (2024)

Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и TP53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1150-1156

Опубликован 22.01.2025

Заур Магометович Хамгоков

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава КБР, г. Нальчик, Россия

https://orcid.org/0009-0000-2400-5277

Фёдор Альбертович Загребин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0002-8890-6311

Григорий Аркадьевич Янус

1) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия. 2) ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0002-9844-4536

Айгуль Рифовна Венина

https://orcid.org/0000-0001-6504-8636

Александр Андреевич Романько

https://orcid.org/0000-0002-6549-8378

Альберт Шихмагомедович Пирмагомедов

ГБУЗ «Городская клиническая больница №1», г. Нальчик, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Азинат Османовна Кадырова

ГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава КБР, г. Нальчик, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Евгения Витальевна Белогубова

https://orcid.org/0000-0002-2658-3860

Елизавета Игоревна Джеус

https://orcid.org/0009-0004-7783-1555

Анна Петровна Соколенко

1) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия. 2)ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-6304-1609

Евгений Наумович Имянитов

1) ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия. 2)ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

Загрузок: 13

pdf

Ключевые слова

BRCA1
BRCA2
ATM
эффект основателя
рак молочной железы
рак яичников
Кабардино-Балкария

Как цитировать

Хамгоков, З. М., Загребин, Ф. А., Янус, Г. А., Венина, А. Р., Романько, А. А., Пирмагомедов, А. Ш., Кадырова, А. О., Белогубова, Е. В., Джеус, Е. И., Соколенко, А. П., & Имянитов, Е. Н. (2025). Спектр мутаций BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM и TP53 у пациенток с раком молочной железы и раком яичников из Кабардино-Балкарии. Вопросы онкологии, 70(6), 1150–1156. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1150-1156

Аннотация

Введение. У больных раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников (РЯ) — представительниц народностей с относительно компактным проживанием и выраженным «эффектом основателя» анализ этноспецифических мутаций BRCA1 и BRCA2 может быть приемлемой альтернативой секвенированию полной кодирующей последовательности этих генов.

Цель. Характеристика спектра РМЖ- и РЯ-ассоциированных патогенных вариантов у пациенток кабардинской и балкарской национальностей, проживающих в Кабардино-Балкарской Республике (КБР) и выявление повторяющихся аллелей.

Материалы и методы. В исследование включено 273 больных РМЖ (n = 200) и РЯ (n = 73): 221 кабардинка, 44 балкарки и 8 пациенток со смешанным кабардино-балкарским происхождением. Информация об этнической принадлежности предоставлялась пациентками. Кодирующие последовательности генов BRCA1 и BRCA2, а также PALB2, ATM и TP53 были проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.

Результаты. В исследованной группе выявлено 39 патогенных вариантов BRCA1/BRCA2. В группе РМЖ было обнаружено 26 носителей мутаций (13 %); в спектре мутаций преобладали аллели BRCA2 (BRCA1: 6/200 (3 %) vs. BRCA2: 20/200 (10 %), p = 0,007). Среди РЯ было обнаружено 8/73 (11 %) мутаций BRCA1 и 5/73 (6,8 %) мутаций BRCA2. В спектре патогенных аллелей 84 % вариантов были повторяющимися. Самым частым аллелем, обнаруженным как у пациенток кабардинского (n = 6), так и балкарского происхождения (n = 3), являлся миссенс-вариант BRCA2 c.7868A>G [p.His2623Arg]. К другим повторяющимся в этом регионе патогенным вариантам относились BRCA1 c.5266dupC (n = 5), c.1961delA (n = 4), BRCA2 c.993_994delAA (n = 4), c.8437G>T [G2813X] (n = 4), c.6486_6489delACAA (n = 4), c.8009C>A [p.Ser2670Ter] (n = 2). У балкарцев единственным повторяющимся аллелем был BRCA2 c.7868A>G. Патогенные аллели ATM были обнаружены у 8 пациенток (3,0 %), при этом только один патогенный вариант встретился более одного раза (ATM c.8874_8877del [rs770704493]). Патогенные и вероятно патогенные варианты TP53 и PALB2 обнаружены не были.

Выводы. Таким образом, спектр РМЖ/РЯ-ассоциированных мутаций в исследуемом регионе характеризуется выраженным «эффектом основателя» (founder-effect) в отношении гена BRCA2. Можно утверждать, что мутация BRCA2 c.7868A>G [p.His2623Arg] — это мажорный founder-вариант у кабардинцев, и, вероятно, у балкарцев.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1150-1156

Загрузок: 13

pdf

Библиографические ссылки

Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations. Hum Mutat. 2018; 39(5): 593-620.-DOI: https://doi.org/10.1002/humu.23406.

Pinto E.M., Zambetti G.P. What 20 years of research has taught us about the TP53 p.R337H mutation. Cancer. 2020; 126(21): 4678-4686.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.33143.

Antoniou A.C., Casadei S., Heikkinen T., et al. Breast-cancer risk in families with mutations in PALB2. N Engl J Med. 2014; 371(6): 497-506.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1400382.

Abe A., Imoto I., Ueki A., et al. Moderate risk genes for hereditary ovarian cancers involved in the homologous recombination repair pathway. Int J Mol Sci. 2022; 23(19): 11790.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms231911790.

Imyanitov E.N., Kuligina E.S., Sokolenko A.P., et al. Hereditary cancer syndromes. World J Clin Oncol. 2023; 14(2): 40-68.-DOI: https://doi.org/10.5306/wjco.v14.i2.40.

Nguyen-Dumont T., Karpinski P., Sasiadek M.M., et al. Genetic testing in Poland and Ukraine: should comprehensive germline testing of BRCA1 and BRCA2 be recommended for women with breast and ovarian cancer? Genet Res (Camb). 2020; 102: e6.-DOI: https://doi.org/10.1017/S0016672320000075.

Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184(1): 229-235.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8.

Yanus G.A., Savonevich E.L., Sokolenko A.P., et al. Founder vs. non-founder BRCA1/2 pathogenic alleles: the analysis of Belarusian breast and ovarian cancer patients and review of other studies on ethnically homogenous populations. Fam Cancer. 2023; 22(1): 19-30.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10689-022-00296-y.

Kowalik A., Siołek M., Kopczyński J., et al. BRCA1 founder mutations and beyond in the Polish population: a single-institution BRCA1/2 next-generation sequencing study. PloS One. 2028; 13(7): e0201086.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201086.

Savanevich A., Ashuryk O., Cybulski C., et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in ovarian cancer patients from Belarus: update. Hered Cancer Clin Pract. 2021; 19(1): 13.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13053-021-00169-y.

Kechin A., Boyarskikh U., Barinov A., et al. A spectrum of BRCA1 and BRCA2 germline deleterious variants in ovarian cancer in Russia. Breast Cancer Res Treat. 2023; 197(2): 387-395.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-022-06782-2.

Мизиев И.М. Народы Кабарды и Балкарии в XIII-XVIII вв. Под ред. Голиковой Л.П. Нальчик: Эльбрус. 1995; 113.-URL: http://www.elbrusoid.org/library/sosedi/493392/. [Miziev I.M. Peoples of Kabarda and Balkaria in the XIII-XVIII centuries Ed. by Golikova L.P. Nalchik: Elbrus. 1995; 113.-URL: http://www.elbrusoid.org/library/sosedi/493392/ (In Rus)].

Джаубермезов М.А., Екомасова Н.В., Рейдла М., et al. Генетическая характеристика балкарцев и карачаевцев по данным об изменчивости митохондриальной ДНК. Генетика. 2019; 55(1): 110-120.-DOI: https://doi.org/10.1134/S0016675819010053. [Dzhaubermezov M.A., Ekomasova N.V., Reidla M., et al. Genetic characterization of balkars and karachays using mtDNA data. Russian Journal of Genetics. 2019; 55(1): 110-120.-DOI: https://doi.org/10.1134/S0016675819010053. (In Rus)].

Боров А.Х. Проблема «этнического» и «пространственного» в региональном историческом нарративе: «случай» Кабардино-Балкарии в свете данных этногеномики. Кавказология. 2022; 3: 15-40.-DOI: https://doi.org/10.31143/2542-212X-2022-3-15-40. [Borov A.Kh. Problem of «ethnic» and «spatial» in the regional historical narrative: the case of Kabardino-Balkaria in the light of ethnogenomics data. Caucasology. 2022; 3: 15-40.-DOI: https://doi.org/10.31143/2542-212X-2022-3-15-40. (In Rus)].

Федеральная служба государственной статистики. Итоги Всероссийской переписи населения 2020 года. Том 5. Национальный состав и владение языками. Таблица 1. Национальный состав населения Кабардино-Балкарской Республики, городских округов и муниципальных районов. 2022.-URL: https://rosstat.gov.ru/vpn/2020/Tom5_Nacionalnyj_sostav_i_vladenie_yazykami (20.02.2024). [Federal State Statistics Service. Results of the 2020 All-Russian Population Census. Volume 5. National composition and language proficiency. Table 1. National composition of the population of the Kabardino-Balkarian Republic, urban districts and municipal areas. 2022.-URL: https://rosstat.gov.ru/vpn/2020/Tom5_Nacionalnyj_sostav_i_vladenie_yazykami (20.02.2024) (In Rus)].

Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022:252. [Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Ed. by Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova. M. Moscow: P. Hertsen MORI - branch of the FSBI NMRRC of the Ministry of Health of Russia. 2022: 252 (In Rus)].

Sokolenko A.P., Bakaeva E.K., Venina A.R., et al. Ethnicity-specific BRCA1, BRCA2, PALB2, and ATM pathogenic alleles in breast and ovarian cancer patients from the North Caucasus. Breast Cancer Res Treat. 2024; 203(2): 307-315.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-023-07135-3.

Жантуева Л.А., Пардилова С.А., Канцалиев А.Л., et al. Исследования частоты наследственных мутаций у больных с заболеваниями женской репродуктивной сферы в КБР. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 168.-URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24788. [Zhantueva L.A., Pardilova S.A., Kantsaliyev A.L., et al. Studies on the frequency of hereditary mutations in patients with diseases of the female reproductive sphere in KBR. Modern problems of Science and Education. 2016; 3: 168.-URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24788. (In Rus)].

Пардилова С.А., Жантуева Л.А., Канцалиев А.Л., et al. Анализ наследственных форм рака молочной железы по четырем мутациям гена BRCA1 в Кабардино-Балкарской Республике. Современные проблемы науки и образования. 2016; 3: 169.-URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24789. [Pardilova S.A., Zhantueva L.A., Kantsaliev A.L., et al. Analysis of hereditary breast cancers, four mutations of the gene BRCA1 in the Kabardino-Balkar Republic. Modern Problems of Science and Education. 2016; 3: 169.-URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=24789 (In Rus)].

Биттуева М.М., Боготова З.И., Дзамихова А.З., et al. Полиморфизм CHEK2-гена у больных раком молочной железы в Кабардино-Балкарии. Современные проблемы науки и образования. 2022; 6(1): 122.-DOI: https://doi.org/10.17513/spno.32226. [Bittueva M.M., Bogotova Z.I., Dzamikhova A.Z., et al. Chek2-gene polymorphism in breast cancer patients in Kabardino-Balkaria. Modern Problems of Science and Education. 2022; 6(1): 122.-DOI: https://doi.org/10.17513/spno.32226. (In Rus)].

Lee M., Shorthouse D., Mahen R., et al. Cancer-causing BRCA2 missense mutations disrupt an intracellular protein assembly mechanism to disable genome maintenance. Nucleic Acids Res. 2021; 49(10): 5588-5604.-DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkab308.

Белышева Я.В., Бакаева Э.Х., Венина А.Р., et al. Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника. Сибирский онкологический журнал. 2023; 22(6): 83-91.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-6-83-91. [Belysheva Y.V., Bakaeva E.K., Venina A.R., et al. BRCA1/2 mutation spectrum in Armenian patients with breast and ovarian cancers. Siberian Journal of Oncology. 2023; 22(6): 83-91.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2023-22-6-83-91. (In Rus)].

Abdel-Razeq H., Abujamous L., Abunasser M., et al. Prevalence and predictors of germline BRCA1 and BRCA2 mutations among young patients with breast cancer in Jordan. Sci Rep. 2021; 11(1): 14906.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-94403-1.

Millan C.O., Campos-Parra A.D., Vázquez-Romo R., et al. A Multi-center study of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in mexican-mestizo breast cancer families reveals mutations unreported in latin american population. Cancers (Basel). 2019; 11(9): 1246.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11091246.

Heramb C., Wangensteen T., Grindedal E.M., et al. BRCA1 and BRCA2 mutation spectrum - an update on mutation distribution in a large cancer genetics clinic in Norway. Hered Cancer ClinPract. 2018; 16: 3.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13053-017-0085-6.

Бадерхан Ф. Северокавказская диаспора в Турции, Сирии, Иордании (вторая половина XIX - первая половина ХХ века). Под ред. Алмазовой А.3. М.: Ин-т востоковед. РАН. 2001; 118 c. URL: http://apsnyteka.org/332-baderhan_severo-kavkazskaiya_diaspora_v_turzii....html. [Baderkhan F. North Caucasian diaspora in Turkey, Syria and Jordan (second half of the 19th - first half of the 20th century Ed. by Almazova A.Z. Moscow: Institute of Oriental Studies of the Russian Academy of Sciences. 2001; 118.-URL: http://apsnyteka.org/332-baderhan_severo-kavkazskaiya_diaspora_v_turzii....html (In Rus)].

Joshua Project: Country: Jordan. 2024. URL: https://www.joshuaproject.net/countries/JO (20.02.2024).

Antoniou A., Pharoah P.D., Narod S., et al. Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003; 72(5): 1117-1130.-DOI: https://doi.org/10.1086/375033.

Chen S., Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007; 25(11): 1329-1333.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2006.09.1066.

Rebbeck T.R., Mitra N., Wan F., et al. Association of type and location of BRCA1 and BRCA2 mutations with risk of breast and ovarian cancer. JAMA. 2015; 313(13): 1347-61.-DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2014.5985.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , Вопросы онкологии: Том 70 № 5 (2024)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , Вопросы онкологии: Том 70 № 5 (2024)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Анна Юрьевна Смирнова, Евгений Николаевич Суспицын, Евгений Наумович Имянитов, Маргарита Борисовна Белогурова, Юлия Валерьевна Диникина, Атипическая тератоид-рабдоидная опухоль центральной нервной системы у ребенка первого года жизни: описание клинического случая , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Мария Владимировна Беркут, Евгений Наумович Имянитов, Владислав Ильич Тюрин, Наталья Владимировна Митюшкина, Анна Сергеевна Артемьева, Александр Константинович Носов, Клиническая оценка значимости изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке: ретроспективный анализ , Вопросы онкологии: Том 70 № 4 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)
Анна Петровна Соколенко, Татьяна Васильевна Городнова, Христина Богдановна Котив, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Тип мутаций TP53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)
Александр Валерьевич Султанбаев, Ирина Александровна Тузанкина, Айнур Фанутович Насретдинов, Надежда Ивановна Султанбаева, Шамиль Исмагилович Мусин, Константин Викторович Меньшиков, Михаил Валерьевич Султанбаев, Олег Викторович Сатышев, Адель Альбертович Измайлов, Дмитрий Анатольевич Кудлай, Евгений Наумович Имянитов, Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)

1 2 > >>