Эффективность интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR.
Том 67 № 2 (2021), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. А. ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Том 67 № 2 (2021)

Эффективность интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. А. ПРОТОКОЛЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253
Опубликован 06.05.2022
  • Константин Лактионов
  • Денис Юдин
  • Юлия Маевская
  • Любовь Владимирова
  • Димитр Маринов
  • Мераб Ардзинба
  • Амир Абдуллаев
  • Ирина Попова
Константин Лактионов
Денис Юдин
Юлия Маевская
Любовь Владимирова
Димитр Маринов
Мераб Ардзинба
Амир Абдуллаев
Ирина Попова
pdf

Ключевые слова

НМРЛ
EGFR
интегрированная химиотерапия
резистентность

Как цитировать

Лактионов, К., Юдин, Д., Маевская, Ю., Владимирова , Л., Маринов, Д., Ардзинба, М., Абдуллаев, А., & Попова, И. (2022). Эффективность интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR. Вопросы онкологии, 67(2), 246–253. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver

Аннотация

Мутация гена EGFR встречается у 15% больных НМРЛ. Опухоли с таким молекулярно-генетическим профилем характеризуются высокой чувствительностью к терапии ингибиторами тирозинкиназ EGFR. Однако, у большинства EGFRm+ больных через 9-13 месяцев развивается резистентность к терапии ИТК 1-2 поколения. В своем исследовании в качестве возможного способа преодоления вторичной резистентности опухоли к ИТК 1 -2 поколения мы рассмотрели интегрированный режим совместного применения химиотерапии и таргетной терапии. В исследование включались пациенты с IIIB/IV стадиями НМРЛ и наличием активирующей мутации гена EGFR ( n=57 ) .  После 2 мес. таргетной терапии гефитинибом 250 мг ежедневно следовал 2-недельный перерыв в лечении с последующим проведением 3-х курсов интегрированной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC5 и с возвращением к таргетной терапии с 135-го дня до прогрессирования. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, завершивших химиотерапевтический этап составила 20,0 мес (16,0- 23,9 мес, ДИ 95%), одногодичная ВБП – 79,6%, двухгодичная ВБП – 38,9%. Метастазы в головной мозг среди пациентов с зафиксированным прогрессированием болезни были выявлены у 12 человек (28,6%). Полученные данные подтверждают перспективность использования интегрированной химиотерапии с ИТК в качестве способа преодоления развития резистентности опухоли к ИТК 1 -2 поколения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253
pdf

Библиографические ссылки

Каприн А.Д., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена  филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019: 236.

Mok T., Yang J.-J., Lam K.-C. Treating patients with EGFR-sensitizing mutations: first line or second line – is there a difference? J Clin Oncol. 2013; 31: 1081-1088. doi: 10.1200/JCO.2012.43.0652.

Levy B.P., Rao P., Becker D.J. et al. Attacking a moving target: understanding resistance and managing progression in EGFR-positive lung cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors. Oncology. 2016; 30(7): 601-612.

Westover D., Zugazagoitia J., Cho B.C. et al. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018. doi: 10.1093/annonc/mdx703.

Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J. et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018; 378: 113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137.

Zuan-Fu Lim and Patrick C.Ma. Emerging insights of tumor heterogeneity and drug resistance mechanisms in lung cancer targeted therapy. Journal of Hematology and Oncology. 2019;12:134. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0818-2.

Zheng Yang, Kin Yip Tam. Combination Strategies Using EGFR-TKi in NSCLC Therapy: Learning from the Gap between Pre-Clinical Results and Clinical Outcomes. Int J Biol Sci. 2018; 14(2): 204-216. doi: 10.7150/ijbs.22955.

Mahaffey C.M., Davies A.M., Lara PN Jr. et al. Scheduledependent apoptosis in K-ras mutant non-small-cell lung cancer cell lines treated with docetaxel and erlotinib: rationale for pharmacodynamic separation. Clin Lung Cancer. 2007;8:548-53. doi: 10.3816/clc.2007.n.041.

Yamaguchi H., Hsu J.L., Chen C.T. et al. Caspase-independent cell death is involved in the negative effect of EGF receptor inhibitors on Cisplatin in non-small cell lung cancer cells. Clin Cancer Res. 2013; 19:845-854. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2621.

Giaccone G., Herbst R.A., Manegold C. et al. Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced nonsmall-cell lung cancer: a phase III trial – INTACT 1. J Clin Oncol. 2004;22:777-784. doi: 10.1200/JCO.2004.08.001.

Herbst R.S., Giaccone G., Schiller J.H. et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in chemotherapynaïve patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a phase III clinical trial (INTACT 2). J Clin Oncol. 2004; 22:785-794. doi: 10.1200/JCO.2004.07.215.

Herbst R.S., Prager D., Hermann R. et al. TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2005;23:5892-5899. doi: 10.1200/JCO.2005.02.840.

Jänne P.A., Wang X., Socinski M.A. et al. Randomized phase II trial of erlotinib alone or with carboplatin and paclitaxel in patients who were never or light former smokers with advanced lung adenocarcinoma: CALGB 30406 trial. J Clin Oncol. 2012;30:2063-2069. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1315.

Wu Y.L., Lee J.SThongprasert., S. et al. Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage non-small-cell lung cancer (FASTACT-2): a randomised, double-blind trial. Lancet Oncol. 2013;14:777-786. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70254-7.

Kanda S., Horinouchi H., Fujiwara Y. et al. Cytotoxic chemotherapy may overcome the development of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) therapy. Lung Cancer. 2015 Sep;89(3):287-93. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.06.016.

Seike M., Inoue A., Sugawara S. et al. Phase III study comparing gefitinib monotherapy (G) to combination therapy with gefitinib, carboplatin, and pemetrexed (GCP) for untreated patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (NEJ009). J Clin Oncol. 2018;36(suppl l). abstr 9005. doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.576.

Han B., Jin B., Chu T. et al. Combination of chemotherapy and gefitinib as first-line treatment for patients with advanced lung adenocarcinoma and sensitive EGFR mutations: a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2017;141:1249-1256. doi: 10.1002/ijc.30806.

Lina Li. Correlation between EGFR mutation status and the incidence of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2017 Aug; 9(8): 2510-2520. doi: 10.21037/jtd.2017.07.57.

Changhui L. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)–Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) Combined with Chemotherapy Delay Brain Metastasis in Patients with EGFR Mutant Lung Adenocarcinoma. Targeted Oncology. https://doi.org/10.1007/s11523-019-00649-1.

Eric Santoni-Rugiu, Linea C. Melchior. Intrinsic Resistance to EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Differences and Similarities with Acquired Resistance. Cancers. 2019; 11: 923. doi:10.3390/cancers11070923.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2021

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

<< < 1 2