Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Международное агентство по изучению рака относит к злокачественным новообразованиям, ассоциированным с вирусом папилломы человека (ВПЧ), рак полости рта, миндалин, ротоглотки, гортани, анального канала, вульвы, влагалища, шейки матки и полового члена. Различные формы физического статуса ДНК вируса могут играть роль в процессе вирусного канцерогенеза.
Цель: оценить тяжесть заболевания у пациентов с предраковыми и злокачественными новообразованиями, ассоциированными с ВПЧ, в зависимости от вирусной нагрузки и статуса ДНК вируса.
Ключевые слова: злокачественные новообразования, вирус папилломы человека, вирусная нагрузка, физический статус, рак орофарингеальной области, анальный рак, рак шейки матки.
Материалы и методы: исследовано 80 образцов опухолевой ткани пациентов с раком полости рта, миндалин, ротоглотки, вульвы, влагалища, шейки матки анального канала, тяжелой дисплазией шейки матки. Выявление, генотипирование, определение вирусной нагрузки и физического статуса ДНК ВПЧ проводили методом ПЦР в режиме реального времени на приборе RotorGene 6000 с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®».
В результате исследования в 89,7% случаях обнаружен ВПЧ. Высокая вирусная нагрузка выявлена в 60,7%, низкая – в 39,3% случаях; эписомальная форма ДНК вируса не выявлена, «смешанная» обнаружена в 86,4%, интегрированная – в 13,4% случаев. В образцах опухолей с высокой вирусной нагрузкой в более 90% случаев ДНК ВПЧ выявлена в смешанной форме. Уровень вирусной нагрузки ВПЧ при орофарингеальном раке варьировал от 1,97 до 6,59 lg, при раке анального канала и шейки матки составил более 5,8 lg ДНК ВПЧ/105 клеток. В большинстве образцов опухолевой ткани при раке анального канала и шейки матки на III-IV стадии заболевания выявлена смешанная форма ДНК ВПЧ.
Заключение: в образцах опухолевой ткани больных раком анального канала и шейки матки с III-IV стадией превалировали смешанные формы ДНК ВПЧ с высокой вирусной нагрузкой, что может служить потенциальным биомаркером более тяжелого клинического течения опухолевого процесса.
Библиографические ссылки
Wild CP, Weiderpass E, Stewart BW, et al. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2020. Available from: http://publications.iarc.fr/586.
Vanden Broeck D, et al. Human Papillomavirus and Related Diseases - From Bench to Bedside - A Clinical Perspective [Internet]. London: IntechOpen; 2012:362. Available from: https://www.intechopen.com/books/2054. doi:10.5772/2464.
Вязовая А.А., Куевда Д.А., Трофимова О.Б., и др. Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и оценка физического статуса вирусной ДНК методом полимеразной реакции при поражении цервикального эпителия. Клиническая лабораторная диагностика. 2013;(8):24-26 [Vyazovaуа AА, Kuevda DA, Trofimova OB, et al. Detection of high carcinogenic risk human papillomaviruses and assessment of physical status of viral dna by polymerase chain reaction in cervical epithelium lesions. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2013;(8):24-26 (In Russ.)].
Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., и др. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки // Вопросы вирусологии. 2016;61(6):270-274 [Ibragimova MK, Tsyganov MM, Karabut IV, et al. Integrative and episomal forms of genotype 16 of human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Problems of Virology. 2016;61(6):270-4 (In Russ.)]. doi:10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274.
Zuo J, Huang Y, An J, et al. Nomograms based on HPV load for predicting survival in cervical squamous cell carcinoma: An observational study with a long-term follow-up. Chin J Cancer Res. 2019;31(2):389-399. doi:10.21147/j.issn.1000-9604.2019.02.13.
Киселева В.И., Мкртчян Л.С., Иванов С.А., и др. Наличие интеграции ДНК вируса папилломы человека 16-го типа и прогноз неблагоприятного исхода рака шейки матки III стадии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;168(7):100-105 [Kiseleva VI, Mkrtchyan LS, Ivanov SA, et al. The presence of human papillomavirus dna integration is associated with poor clinical results in patients with third-stage cervical cancer. Bull Exp Biol Med. 2019;168(1):87-91 (In Russ.)]. doi:10.1007/s10517-019-04654-2.
Olthof NC, Speel EJ, Kolligs J, et al. Comprehensive analysis of HPV16 integration in OSCC reveals no significant impact of physical status on viral oncogene and virally disrupted human gene expression. PLoS ONE. 2014;9:e88718. doi:10.1371/journal.pone.0088718.
Hashida Y, Higuchi T, Matsumoto S, et al. Prognostic significance of human papillomavirus 16 viral load level in patients with oropharyngeal cancer. Cancer Sci. 2021;112(10):4404-4417. doi:10.1111/cas.15105.
Morel A, Neuzillet C, Wack M, et al. Mechanistic signatures of human papillomavirus insertions in anal squamous cell carcinomas. Cancers. 2019;11(12):1846. doi:10.3390/cancers11121846.
Deng T, Feng Y, Zheng J, et al. Low initial human papillomavirus viral load may indicate worse prognosis in patients with cervical carcinoma treated with surgery. J Gynecol Oncol. 2015;26(2):111-117. doi:10.3802/jgo.2015.26.2.111.
Valmary-Degano S, Jacquin E, Prétet J-L, et al. Signature patterns of human papillomavirus type 16 in invasive anal carcinoma. Hum Pathol. 2013;44(6):992-1002. doi:10.1016/j.humpath.2012.08.019.
Shukla S, Jadli M, Thakur K, et al. Level of phospho-STAT3 (Tyr705) correlates with copy number and physical state of human papillomavirus 16 genome in cervical precancer and cancer lesions. PLoS ONE. 2019;14(9):e0222089. doi:10.1371/journal.pone.0222089.
Del Río-Ospina L, Soto-De León SC, Camargo M, et al. The DNA load of six high-risk human papillomavirus types and its association with cervical lesions. BMC Cancer. 2015;15(100). doi:10.1186/s12885-015-1126-z.
Olthof NC, Straetmans JMJAA, Snoeck R, et al. Next generation treatment strategies for HPV-related head and neck squamous cell carcinomas: where do we go? Rev Med Virol. 2012;22:88-105. doi:10.1002/rmv.714.
Olthof NC, Huebbers CU, Kolligs J, et al. Viral load, gene expression andmapping of viral integration sites in HPV16-associated HNSCC cell lines. Int J Cancer. 2015;136:е207-е218. doi:10.1002/ijc.29112.
Parfenov M, Pedamallu CS, Gehlenborg N, et al. Characterization of HPV and host genome interactions in primary head and neck cancers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111:15544-15549. doi:10.1073/pnas.1416074111.
Balaji H, Demers I, Wuerdemann N, et al. Causes and consequences of HPV integration in head and neck squamous cell carcinomas: State of the Art. Cancers (Basel). 2021;13(16):4089. doi:10.3390/cancers13164089.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023