Аннотация
В настоящее время актуальной задачей является поиск новых биомаркеров как перспективного инструмента для раннего выявления и мониторинга рака молочной железы. Цель исследования: изучение уровня цитокинов в слюне при раке молочной железы. В исследовании случай - контроль приняли участие добровольцы, которые были разделены на 3 группы: основную (рак молочной железы, n=43), группу сравнения (фиброаденомы, n=32) и контрольную группу (условно здоровые, n=39). Всем участникам были проведены анкетирование, биохимическое исследование слюны, гистологическая верификация диагноза. Межгрупповые различия оценены непараметрическим критерием. показано, что на фоне рака молочной железы происходит рост уровня цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-18), кроме ИЛ-8, содержание которого снижается по сравнению с группой контроля. при прогрессировании заболевания по характеру динамики параметры делятся на две группы: а) ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-18 и б) ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10. Для первой группы цитокинов отмечено уменьшение содержания при переходе от ранних стадий к более распространенным. Для второй группы при переходе от стадий T12N0M0 к T12NtM0 уровень цитокинов остается практически постоянным. В дальнейшем для стадии T3-4N0-2M0 наблюдается рост уровня цитокинов, причем для ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 уровень цитокинов достигает значений, соответствующих ранним стадиям, тогда как для ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-18 в этом же направлении отмечен существенный рост показателей. Дополнительно рассчитано отношение ИЛ-6/ИЛ-8 в зависимости от размера опухоли, а также наличия/ отсутствия метастазирования. Показано, что данное отношение статистически достоверно увеличивается на распространенных стадиях заболевания, хотя особенно значимым представляется увеличение данного отношения в слюне уже и на начальных стадиях заболевания.
Библиографические ссылки
Ерзутова М.В., Успенская И.Д., Маянская И.В., Коркоташвили Л.В., Потехин П.П. Значение провоспалительных цитокинов в секрете ротовой полости у больных целиакией // Медицинская альманах. - 2011. - Т. 19. - № 6. - С. 179-182.
Косенок В.К., Бельская Л.В., Массард Ж., Вьюшков Д.М. Статистические особенности заболеваемости раком молочной железы в Омской области // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62. - № 4. - С. 410-415.
Akdis M., Aab A., Altunbulakli C. et al. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor b, and TNF-a: Receptors, functions, and roles in diseases. Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138. - № 4. - P. 984-1010.
Barajas-Gomez BA. et al. Relationship of inflammatory profile of elderly patient's serum and senescence-associated secretory phenotype with human breast cancer cells proliferation: Role of IL6/IL8 ratio // Cytokine. - 2017. - Vol. 91. - P. 13-29.
Benoy I.H., Salgado R., Van Dam P. et al. Increased serum interleukin-8 in patients with early and metastatic breast cancer correlates with early dissemination and survival // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 7157-7162.
Brailo V., Vucicevic-Boras V., Lukac J. et al. Salivary and serum interleukin 1 beta, interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha in patients with leukoplakia and oral cancer // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2012. - Vol. 17. - P. e10-e15.
Byrne ML, O'Brien-Simpson NM, Reynolds EC, Walsh KA, Laughton K, Waloszek JM, Woods MJ, Trinder J, Allen NB. Acute phase protein and cytokine levels in serum and saliva: A comparison of detectable levels and correlations in a depressed and healthy adolescent sample // Brain, Behavior, and Immunity. - 2013. - Vol. 34. - P. 164-175.
Cole SW. Chronic inflammation and breast cancer recurrence // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 3418-3419.
Cullen T., Thomas A.W., Webb R., Hughes M.G. The relationship between interleukin-6 in saliva, venous and capillary plasma, at rest and in response to exercise // Cytokine. - 2015. - Vol. 71. - № 2. - P. 397-400.
Etzioni R., Urban N., Ramsey S. et al. The case for early detection // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - Vol. 3. - P. 243-252.
Fernandez-Botran R., Miller J.J., Burns V.E., Newton T.L. Correlations among inflammatory markers in plasma, saliva and oral mucosal transudate in postmenopausal women with past intimate partner violence // Brain Behav. Immun. - 2011. - Vol. 25. - P. 314-321.
Fuksiewicz M., Kaminska J., Kotowicz B. et al. Serum cytokine levels and the expression of estrogen and progesterone receptors in breast cancer patients // Clin Chem Lab Med. - 2006. - Vol. 44. - № 9. - P. 1092-1097.
Gilbertson-White S., Aouizerat B.E., Miaskowski C. Methodologic issues in the measurement of cytokines to elucidate the biological basis for cancer symptoms // Biol. Res. Nurs. - 2011. - Vol. 13. - P. 15-24.
Granger D.A., Kivlighan K.T., Fortunato C. et al. Integration of salivary biomarkers into developmental and behaviorally-oriented research: problems and solutions for collecting specimens // Physiol. Behav. - 2007. - Vol. 92. - P. 583-590.
Ho L-J, Luo S-F, Lai J-H. Biological effects of interleukin-6: Clinical applications in autoimmune diseases and cancers // Biochemical Pharmacology. - 2015. - Vol. 97. - № 1. - P. 16-26.
Javaid M.A., Ahmed A.S., Durand R., Tran S.D. Saliva as a diagnostic tool for oral and systemic diseases // Journal of oral biology and craniofacial research. - 2016. - Vol. 6. - № 1. - P. 67-76.
Jemal A., Bray F., Center M.M. et al. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. - 2011. - Vol. 61. - P. 69-90.
Jung M., Weigert A., Tausendschön M. et al. Interleukin-10-induced neutrophil gelatinase-associated lipocalin production in macrophages with consequences for tumor growth // Mol. Cell Biol. - 2012. - Vol. 32. - № 19. - P. 3938-3948.
Khan A. Detection and quantitation of forty-eight cytokines, chemokines, growth factors and nine acute phase proteins in healthy human plasma, saliva and urine // Journal of Proteomics. - 2012. - Vol. 75. - P. 4802-4819.
King J., Mir H., Singh S. Association of Cytokines and Chemokines in Pathogenesis of Breast Cancer // Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2017. - Vol. 151. - P. 113-136.
Li L., Chen L., Zhang W. et al. Serum Cytokine profile in patients with breast cancer // Cytokine. - 2017. - Vol. 89. - P. 173-178.
Li X., Lu P., Li B. et al. Interleukin 2 and interleukin 10 function synergistically to promote CD8+ T cell cytotoxicity, which is suppressed by regulatory T cells in breast cancer // International Journal of Biochemistry and Cell Biology. - 2017. - Vol. 87. - P. 1-7.
Lin Y., Huang R., Chen L. et al. Identification of interleukin-8 as estrogen receptor-regulated factor involved in breast cancer invasion and angiogenesis by protein arrays // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 109. - P. 507-514.
Llanes-Fernandez L., Alvarez-Goyanes R.I., Arango-Prado M. et al. Relationship between IL-10 and tumor markers in breast cancer patients // The Breast. - 2006. - Vol. 15. - P. 482-489.
Lyon D.E., McCain N.L., Walter J., Schubert C. Cytokine Comparisons between Women with Breast Cancer and Women with a Negative Breast Biopsy // Nursing Research. -2008. - Vol. 57. - № 1. - P. 51-58.
Mathelin C., Cromer A., Wendling C. et al. Serum biomarkers for detection of breast cancers: a prospective study // Breast Cancer Res. Treat. - 2006. - Vol. 96. - P. 83-90.
Nelms K., Keegan A.D., Zamorano J. et al. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions // Annu. Rev. Immunol. - 1999. - V. 17. - P. 701-738.
Papacosta E, Nassis GP. Saliva as a tool for monitoring steroid, peptide and immune markers in sport and exercise science // Journal of Science and Medicine in Sport. - 2011. - V. 14. - P. 424-434.
Park S., Yoon S.Y, Kim K.E. et al. Interleukin-18 induces transferrin expression in breast cancer cell line MCF-7 // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 286. - P. 189-195.
Paul S., Biswas A., Sasmal K. et al. IL-10 alters prolactin receptor activity emulating that during breast cancer // Cytokine. - 2010. - Vol. 51. - P. 144-150.
Pfaffe T., Cooper-White J., Beyerlein P. et al. Diagnostic potential of saliva. Current state and future applications // Clin. Chem. - 2011. - Vol. 57. - P. 675-687.
Porto-Mascarenhas E.C., Assad D.X., Chardin H. et al. Salivary biomarkers in the diagnosis of breast cancer: a review // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2017. - Vol. 110. - P. 62-73.
Razmkhah M., Jaberipour M., Hosseini A. et al. Expression profile of IL-8 and growth factors in breast cancer cells and adipose-derived stem cells (ASCs) isolated from breast carcinoma // Cell Immunol. - 2010. - Vol. 265. - P. 80-85.
Rohani Borj M., Andalib A.R., Mohammadi A. et al. Evaluation of IL-4, IL-17, and IFN-y levels in patients with breast cancer // Int J Basic Sci Med. - 2017. - Vol. 2. - № 1. - P. 20-24.
Saglam Öul, Ünal Z.S., Subasi C., Ulukaya E., Karaöz E.IL-6 originated from breast cancer tissue-derived mesenchymal stromal cells may contribute to carcinogenesis // Tumour Biol. - 2015. - Vol. 36. - P. 5667-5677.
Sansone P., Storci G., Tavolari S. et al. IL-6 triggers malignant features in mammospheres from human ductal breast carcinoma and normal mammary gland // J Clin Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 3988-4002.
Shipper R.G., Silletti E., Vingerhoeds M.H. Saliva as research material: Biochemical, physicochemical and practical aspects // Archives of oral biology. - 2007. - Vol. 52. - P. 1114-1135.
Suzuki T., Omata K., Satoh T. et al. Quantitative detection of hepatitis C virus (HCV) RNA in saliva and gingival crevicular fluid of HCV-infected patients // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 4413-4417.
Veronesi U, Boyle P. Breast Cancer. Reference Module in Biomedical Sciences. International Encyclopedia of Public Health (Second Edition). - 2017. - P. 272-280.
Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - № 21. - P. 6735-6741.
Williamson S., Munro C., Pickler R. et al. Comparison of biomarkers in blood and saliva in healthy adults // Nurs. Res. Pract. - 2012. - Article ID 246178. - 4 p. - DOI: 10.1155/2012/246178
World Health Organization Media Centre, Fact sheet N0297, Cancer, World Heath Organization. - 2014, http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/ en/>.
Yang Y, Cheon S., Jung M.K. et al. Interleukin-18 enhances breast cancer cell migration via down-regulation of claudin-12 and induction of the p38 MAPK pathway // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2015. - Vol. 459. - № 3. - P. 379-386.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019