Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Прогнозирование течения увеальной меланомы (УМ) подразумевает анализ клинических, морфологических и генетических особенностей опухоли — многочисленных и разнородных по своей природе факторов. Отсутствие единого прогностического подхода затрудняет стратификацию рисков метастазирования УМ как в клинической практике, так и при информировании пациента о прогнозе заболевания, что обуславливает актуальность в разработке собственного прогностической системы.
Цель. Разработка комплексной системы индивидуального прогнозирования риска метастазирования УМ с учетом клинических, морфологических и молекулярно-генетических факторов.
Материалы и методы. Всего были отобраны данные 202 пациентов c УМ. В качестве первичного метода лечения в 57 % случаев проводилась энуклеация (n = 115), в 43 % случаях (n = 83) — лучевая терапия. При органосохраняющем лечении материал для цитологического и молекулярно-генетического исследования был получен с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ). Оценивались ключевые клинические (размер и локализация опухоли, пол и возраст), морфологические (клеточный тип и инвазия в цилиарное тело) и молекулярно-генетические (мутации в генах EIF1AX, SF3B1, PPARG, MYC) факторы.
Результаты. Средний срок наблюдения составил 42 мес. (медиана 35, min 1, max 182). В данный период было отмечено 78 случаев метастазирования (39 %). Были определены факторы, статистически значимо (p < 0,01) влияющие на риск метастазирования УМ: размер, локализация и клеточный тип опухоли, мутации в генах EIF1AX, PPARG, MYC.
Выводы. Разработанная комплексная система прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы, учитывающая эти факторы, позволила стратифицировать риск метастазирования по баллам и выделить три достоверно различающихся между собой (p < 0,01) категории прогноза: «неблагоприятный», «средний» и «благоприятный». Система требует валидации на данных других пациентов с УМ.
Библиографические ссылки
Yang J., Manson D.K., Marr B.P., et al. Treatment of uveal melanoma: where are we now? Ther Adv Med Oncol. 2018; 10: 175883401875717.-DOI: https://doi.org/10.1177/1758834018757175.
Kaliki S., Shields C., Shields J. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. 2015; 63(2): 93.-DOI: https://doi.org/10.4103/0301-4738.154367.
Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal Melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118(9): 1881-1885.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040.
Яровая В.А., Яровой А.А., Зарецкий А.Р., et al. Молекулярно-генетический анализ увеальной меланомы при органосохраняющем лечении. Практическая медицина. 2018; 114(3): 213-216. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-geneticheskiy-analiz-uvealnoy-melanomy-pri-organosohranyayuschem-lechenii. [Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Zaretsky A.R., Molecular genetic testing of uveal melanoma in eye saving treatment. Practical Medicine. 22018; 114(3): 213-216. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-geneticheskiy-analiz-uvealnoy-melanomy-pri-organosohranyayuschem-lechenii. (In Rus)].
Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., et al. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015; 8(2): 47-52. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patomorfologicheskih-i-molekulyarno-geneticheskih-faktorov-v-razvitii-ekstrabulbarnogo-rosta-uvealnoy-melanomy. [Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., et al. Clinical, pathomorphological and molecular genetic aspects of uveal melanoma with high metastatic risk. Russian Ophthalmological Journal. 2015; 8(2): 47-52. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patomorfologicheskih-i-molekulyarno-geneticheskih-faktorov-v-razvitii-ekstrabulbarnogo-rosta-uvealnoy-melanomy. (In Rus)].
Hoiom V., Helgadottir H. The genetics of uveal melanoma: current insights. Appl Clin Genet. 2016; Volume 9: 147-155.-DOI: https://doi.org/10.2147/TACG.S69210.
Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M., et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(1).-DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0.
Olopade O.I., Pichert G. Cancer genetics in oncology practice. Ann Oncol. 2001; 12(7): 895-908.-DOI: https://doi.org/10.1023/A:1011176107455.
Chattopadhyay C., Kim D.W., Gombos D.S., et al. Uveal melanoma: From diagnosis to treatment and the science in between. Cancer. 2016; 122(15): 2299-2312.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.29727.
Зарецкий А.Р., Яровая В.А., Чудакова Л.В., et al. Опыт молекулярного тестирования увеальной меланомы I–III стадии при консервативном и хирургическом лечении. Вопросы онкологии. 2018; 5: 625-632.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632. [Zaretsky A.R., Yarovaya V.A., Chudakova L.V, et al. Molecular testing of stage I–III uveal melanoma in the context of conservative or surgical treatment: our experience. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2018; 5: 625-632.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632. (In Rus)].
Gill H.S., Char D.H. Uveal melanoma prognostication: from lesion size and cell type to molecular class. Can J Ophthalmol. 2012; 47(3): 246-253.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcjo.2012.03.038.
Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2021; 139(2).-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.5720.
Shields C.L., Kaliki S., Furuta M., et al. American joint committee on cancer classification of posterior uveal melanoma (tumor size category) predicts prognosis in 7731 patients. Ophthalmology. 2013; 120(10): 2066-2071.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.03.012.
Eleuteri A., Damato B., Coupland S.E., et al. Enhancing survival prognostication in patients with choroidal melanoma by integrating pathologic, clinical and genetic predictors of metastasis. Int J Biomed Eng Technol. 2012; 8(1): 18.-DOI: https://doi.org/10.1504/IJBET.2012.045355.
DeParis S.W., Taktak A., Eleuteri A., et al. External validation of the Liverpool uveal melanoma prognosticator online. IOVS. 2016; 57(14): 6116.-DOI: https://doi.org/10.1167/iovs.16-19654.
Cunha Rola A., Taktak A., Eleuteri A., et al. Multicenter external validation of the Liverpool uveal melanoma prognosticator online: an OOG collaborative study. Cancers (Basel). 2020; 12(2): 477.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers12020477.
Souri Z., Wierenga A.P.A., van Weeghel C., et al. Loss of BAP1 is associated with upregulation of the NFkB pathway and increased HLA class I expression in uveal melanoma. Cancers (Basel). 2019; 11(8): 1102.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11081102.
Chana J.S., Cree I.A., Foss A.J.E., et al. The prognostic significance of c-myc oncogene expression in uveal melanoma. Melanoma Res. 1998; 8(2): 139-144.-DOI: https://doi.org/10.1097/00008390-199804000-00006.
Parrella P., Caballero O.L., Sidransky D., Merbs S.L. Detection of c-myc amplification in uveal melanoma by fluorescent in situ hybridization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42(8): 1679-1684. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11431428.
Яровая В.А., Яровой А.А., Чудакова Л.В., и др. Комплексный анализ прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой. Успехи молекулярной онкологии. 2022; 9(1): 57-63.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63. [Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Chudakova L.V., Levashov I.A., Zaretskiy A.R. Comprehensive analysis of chromosome 8 abnormalities and its prognostic value in patients with uveal melanoma. Advances in Molecular Oncology. 2022; 9(1): 57-63.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63. (In Rus)].
Яровая В.А., Шацких А.В., Зарецкий А.Р., et al. Прогностическое значение клеточного типа увеальной меланомы. Архив патологии. 2021; 83(4): 14.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol20218304114. [Yarovaya V.A., Shatskikh A.V., Zaretsky A.R., et al. The prognostic value of uveal melanoma cell type. Russian Journal of Archive of Pathology. 2021; 83(4): 14‑21. (In Rus)].
Decatur C.L., Ong E., Garg N., et al. Driver mutations in uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2016; 134(7): 728.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.0903.
Abd ElHafeez S., D’Arrigo G., Leonardis D., et al. Methods to analyze time-to-event data: the Cox regression analysis. Ed. by Georgakilas A. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 1-6.-DOI: https://doi.org/10.1155/2021/1302811.
Schmittel A., Bechrakis N.E., Martus P., et al. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur J Cancer. 2004; 40(16): 2389-2395.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2004.06.028.
Seregard S., Kock E. Prognostic indicators following enucleation for posterior uveal melanoma. Acta Ophthalmol Scand. 2009; 73(4): 340-344.-DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0420.1995.tb00039.x.
Gambrelle J., Grange J.D., Devouassoux Shisheboran M., et al. Survival after primary enucleation for choroidal melanoma: changes induced by the introduction of conservative therapies. Graefe’s Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007; 245(5): 657-663.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00417-006-0477-1.
Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M., et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period. Ophthalmology. 2017; 124(10): 1523-1531.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.04.003.
de Lange M.J., Nell R.J., van der Velden P.A. Scientific and clinical implications of genetic and cellular heterogeneity in uveal melanoma. Molecular Biomedicine. 2021; 2(1): 25.-DOI: https://doi.org/10.1186/s43556-021-00048-x.
Miller A.K., Benage M.J., Wilson D.J., et al. Uveal melanoma with histopathologic intratumoral heterogeneity associated with gene expression profile discordance. Ocul Oncol Pathol. 2017; 3(2): 156-160.-DOI: https://doi.org/10.1159/000453616.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024