Яровая, В. А., Левашов, И. А., & Яровой, А. А. (2024). Многофакторная система прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы. VOPROSY ONKOLOGII, 70(4), 669–676. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-669-676

摘要

Введение. Прогнозирование течения увеальной меланомы (УМ) подразумевает анализ клинических, морфологических и генетических особенностей опухоли — многочисленных и разнородных по своей природе факторов. Отсутствие единого прогностического подхода затрудняет стратификацию рисков метастазирования УМ как в клинической практике, так и при информировании пациента о прогнозе заболевания, что обуславливает актуальность в разработке собственного прогностической системы.

Цель. Разработка комплексной системы индивидуального прогнозирования риска метастазирования УМ с учетом клинических, морфологических и молекулярно-генетических факторов.

Материалы и методы. Всего были отобраны данные 202 пациентов c УМ. В качестве первичного метода лечения в 57 % случаев проводилась энуклеация (n = 115), в 43 % случаях (n = 83) — лучевая терапия. При органосохраняющем лечении материал для цитологического и молекулярно-генетического исследования был получен с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии (ТИАБ). Оценивались ключевые клинические (размер и локализация опухоли, пол и возраст), морфологические (клеточный тип и инвазия в цилиарное тело) и молекулярно-генетические (мутации в генах EIF1AX, SF3B1, PPARG, MYC) факторы.

Результаты. Средний срок наблюдения составил 42 мес. (медиана 35, min 1, max 182). В данный период было отмечено 78 случаев метастазирования (39 %). Были определены факторы, статистически значимо (p < 0,01) влияющие на риск метастазирования УМ: размер, локализация и клеточный тип опухоли, мутации в генах EIF1AX, PPARG, MYC.

Выводы. Разработанная комплексная система прогнозирования риска метастазирования увеальной меланомы, учитывающая эти факторы, позволила стратифицировать риск метастазирования по баллам и выделить три достоверно различающихся между собой (p < 0,01) категории прогноза: «неблагоприятный», «средний» и «благоприятный». Система требует валидации на данных других пациентов с УМ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-4-669-676

pdf (Русский)

参考

Yang J., Manson D.K., Marr B.P., et al. Treatment of uveal melanoma: where are we now? Ther Adv Med Oncol. 2018; 10: 175883401875717.-DOI: https://doi.org/10.1177/1758834018757175.

Kaliki S., Shields C., Shields J. Uveal melanoma: Estimating prognosis. Indian J Ophthalmol. 2015; 63(2): 93.-DOI: https://doi.org/10.4103/0301-4738.154367.

Singh A.D., Turell M.E., Topham A.K. Uveal Melanoma: trends in incidence, treatment, and survival. Ophthalmology. 2011; 118(9): 1881-1885.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2011.01.040.

Яровая В.А., Яровой А.А., Зарецкий А.Р., et al. Молекулярно-генетический анализ увеальной меланомы при органосохраняющем лечении. Практическая медицина. 2018; 114(3): 213-216. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-geneticheskiy-analiz-uvealnoy-melanomy-pri-organosohranyayuschem-lechenii. [Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Zaretsky A.R., Molecular genetic testing of uveal melanoma in eye saving treatment. Practical Medicine. 22018; 114(3): 213-216. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-geneticheskiy-analiz-uvealnoy-melanomy-pri-organosohranyayuschem-lechenii. (In Rus)].

Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю., et al. Клинические, патоморфологические и молекулярно-генетические особенности увеальной меланомы с высоким риском метастазирования. Российский офтальмологический журнал. 2015; 8(2): 47-52. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patomorfologicheskih-i-molekulyarno-geneticheskih-faktorov-v-razvitii-ekstrabulbarnogo-rosta-uvealnoy-melanomy. [Saakyan S.V., Amiryan A.G., Tsygankov A.Yu., et al. Clinical, pathomorphological and molecular genetic aspects of uveal melanoma with high metastatic risk. Russian Ophthalmological Journal. 2015; 8(2): 47-52. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-patomorfologicheskih-i-molekulyarno-geneticheskih-faktorov-v-razvitii-ekstrabulbarnogo-rosta-uvealnoy-melanomy. (In Rus)].

Hoiom V., Helgadottir H. The genetics of uveal melanoma: current insights. Appl Clin Genet. 2016; Volume 9: 147-155.-DOI: https://doi.org/10.2147/TACG.S69210.

Jager M.J., Shields C.L., Cebulla C.M., et al. Uveal melanoma. Nat Rev Dis Primers. 2020; 6(1).-DOI: https://doi.org/10.1038/s41572-020-0158-0.

Olopade O.I., Pichert G. Cancer genetics in oncology practice. Ann Oncol. 2001; 12(7): 895-908.-DOI: https://doi.org/10.1023/A:1011176107455.

Chattopadhyay C., Kim D.W., Gombos D.S., et al. Uveal melanoma: From diagnosis to treatment and the science in between. Cancer. 2016; 122(15): 2299-2312.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.29727.

Зарецкий А.Р., Яровая В.А., Чудакова Л.В., et al. Опыт молекулярного тестирования увеальной меланомы I–III стадии при консервативном и хирургическом лечении. Вопросы онкологии. 2018; 5: 625-632.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632. [Zaretsky A.R., Yarovaya V.A., Chudakova L.V, et al. Molecular testing of stage I–III uveal melanoma in the context of conservative or surgical treatment: our experience. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2018; 5: 625-632.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-625-632. (In Rus)].

Gill H.S., Char D.H. Uveal melanoma prognostication: from lesion size and cell type to molecular class. Can J Ophthalmol. 2012; 47(3): 246-253.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcjo.2012.03.038.

Singh A.D., Zabor E.C., Radivoyevitch T. Estimating cured fractions of uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2021; 139(2).-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.5720.

Shields C.L., Kaliki S., Furuta M., et al. American joint committee on cancer classification of posterior uveal melanoma (tumor size category) predicts prognosis in 7731 patients. Ophthalmology. 2013; 120(10): 2066-2071.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2013.03.012.

Eleuteri A., Damato B., Coupland S.E., et al. Enhancing survival prognostication in patients with choroidal melanoma by integrating pathologic, clinical and genetic predictors of metastasis. Int J Biomed Eng Technol. 2012; 8(1): 18.-DOI: https://doi.org/10.1504/IJBET.2012.045355.

DeParis S.W., Taktak A., Eleuteri A., et al. External validation of the Liverpool uveal melanoma prognosticator online. IOVS. 2016; 57(14): 6116.-DOI: https://doi.org/10.1167/iovs.16-19654.

Cunha Rola A., Taktak A., Eleuteri A., et al. Multicenter external validation of the Liverpool uveal melanoma prognosticator online: an OOG collaborative study. Cancers (Basel). 2020; 12(2): 477.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers12020477.

Souri Z., Wierenga A.P.A., van Weeghel C., et al. Loss of BAP1 is associated with upregulation of the NFkB pathway and increased HLA class I expression in uveal melanoma. Cancers (Basel). 2019; 11(8): 1102.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11081102.

Chana J.S., Cree I.A., Foss A.J.E., et al. The prognostic significance of c-myc oncogene expression in uveal melanoma. Melanoma Res. 1998; 8(2): 139-144.-DOI: https://doi.org/10.1097/00008390-199804000-00006.

Parrella P., Caballero O.L., Sidransky D., Merbs S.L. Detection of c-myc amplification in uveal melanoma by fluorescent in situ hybridization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42(8): 1679-1684. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11431428.

Яровая В.А., Яровой А.А., Чудакова Л.В., и др. Комплексный анализ прогностической значимости аберраций хромосомы 8 у пациентов с увеальной меланомой. Успехи молекулярной онкологии. 2022; 9(1): 57-63.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63. [Yarovaya V.A., Yarovoy A.A., Chudakova L.V., Levashov I.A., Zaretskiy A.R. Comprehensive analysis of chromosome 8 abnormalities and its prognostic value in patients with uveal melanoma. Advances in Molecular Oncology. 2022; 9(1): 57-63.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2022-9-1-57-63. (In Rus)].

Яровая В.А., Шацких А.В., Зарецкий А.Р., et al. Прогностическое значение клеточного типа увеальной меланомы. Архив патологии. 2021; 83(4): 14.-DOI: https://doi.org/10.17116/patol20218304114. [Yarovaya V.A., Shatskikh A.V., Zaretsky A.R., et al. The prognostic value of uveal melanoma cell type. Russian Journal of Archive of Pathology. 2021; 83(4): 14‑21. (In Rus)].

Decatur C.L., Ong E., Garg N., et al. Driver mutations in uveal melanoma. JAMA Ophthalmol. 2016; 134(7): 728.-DOI: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2016.0903.

Abd ElHafeez S., D’Arrigo G., Leonardis D., et al. Methods to analyze time-to-event data: the Cox regression analysis. Ed. by Georgakilas A. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 1-6.-DOI: https://doi.org/10.1155/2021/1302811.

Schmittel A., Bechrakis N.E., Martus P., et al. Independent prognostic factors for distant metastases and survival in patients with primary uveal melanoma. Eur J Cancer. 2004; 40(16): 2389-2395.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2004.06.028.

Seregard S., Kock E. Prognostic indicators following enucleation for posterior uveal melanoma. Acta Ophthalmol Scand. 2009; 73(4): 340-344.-DOI: https://doi.org/10.1111/j.1600-0420.1995.tb00039.x.

Gambrelle J., Grange J.D., Devouassoux Shisheboran M., et al. Survival after primary enucleation for choroidal melanoma: changes induced by the introduction of conservative therapies. Graefe’s Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007; 245(5): 657-663.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00417-006-0477-1.

Shields C.L., Say E.A.T., Hasanreisoglu M., et al. Personalized prognosis of uveal melanoma based on cytogenetic profile in 1059 patients over an 8-year period. Ophthalmology. 2017; 124(10): 1523-1531.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2017.04.003.

de Lange M.J., Nell R.J., van der Velden P.A. Scientific and clinical implications of genetic and cellular heterogeneity in uveal melanoma. Molecular Biomedicine. 2021; 2(1): 25.-DOI: https://doi.org/10.1186/s43556-021-00048-x.

Miller A.K., Benage M.J., Wilson D.J., et al. Uveal melanoma with histopathologic intratumoral heterogeneity associated with gene expression profile discordance. Ocul Oncol Pathol. 2017; 3(2): 156-160.-DOI: https://doi.org/10.1159/000453616.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Андрей Александрович Яровой, Андрей Владимирович Голанов, Айза Гзимагомедовна Галбацова, Валерий Валерьевич Костюченко, Иван Константинович Осинов, Вера Андреевна Яровая, Лечение увеальной меланомы методом стереотаксической радиохирургии «Гамма-нож»: результаты 10-летнего опыта , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 4 (2024)