关键词
How to Cite
摘要
Цель настоящего сообщения состояла в том, чтобы оценить рецепторный статус опухолей при молекулярно-биологических типах рака эндометрия (РЭ), подразделенных в соответствии с современной классификацией, и их заселение клетками лимфоцитарного и макрофагального ряда, принимая во внимание индекс массы тела пациенток. Материалы и методы: к работе привлекался материал от нелеченых больных РЭ (n=229), число которых варьировало в зависимости от использованного метода. средний возраст больных был близок 60 годам, и порядка 90% их находились в постменопаузе. Результаты работы оказалось возможным разделить на две основные подгруппы: в зависимости от молекулярно-биологического типа опухоли (определявшегося на основе генетического и иммуногистохимического анализа) и б) в зависимости от величины индекса массы тела (иМТ), что было оценено у больных при типе РЭ с признаками дефекта репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMR-D) и с типом без характерного молекулярного профиля (WCMP), но не делалось (из-за меньшего числа пациенток) при типах РЭ с мутацией гена POLE или с экспрессией онкобелка p53. По полученным данным, при сравнении отдельных типов РЭ наименьшие значения ER и PR по Allred выявились при типах POLE и p53, а «трижды негативный» вариант опухоли (ER-,PR-,HER2/neu-) был наиболее част при типах POLE (45.5% случаев) и WCMP (19.3%). Для p53+ типа РЭ характерна высокая экспрессия макрофагального маркера CD68 и лимфоцитарного Foxp3, а также мРнк PD-1 и SALL4. Типу WCMP, помимо отмеченного, свойственно снижение экспрессии лимфоцитарных маркеров CD8 (на уровне белка) и PD-L1 (на уровне мРНК). При учете величины ИМТ его значение >30.0 (характерное для ожирения) сочеталось с тенденцией к повышению экспрессии HER-2/neu в случае типа MMR-D и к снижению HER-2/neu, FOXp3 и ER при типе WCMP. Выводы: накопленные сведения (характеризующие здесь, преимущественно, гормоночувствительность опухоли и ее лимфоцитарно-макрофагальную инфильтрацию) дополнительно подтверждают делавшееся нами ранее заключение о том, что различия между заболевшими РЭ женщинами определяются как принадлежностью новообразования к тому или иному молекулярно-биологическому типу (выделяемому по современной классификации), так и особенностями массы тела и, весьма вероятно, ассоциированными с ними гормонально-метаболическими характеристиками.
参考
Talhouk A, McConechy MK, Leung S et al. Confirmation of ProMisE: A simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. cancer. 2017,Vol.123(5):P.802-813. DOI: 10.1002/cncr.30496
Берштейн Л.М., Порошина Т.Е., Васильев Д.А., Коваленко И.М.,Иванцов А.О., Иевлева А.Г., Берлев И.В. Сравнительные особенности состояния углеводного обмена и массы тела при различных молекулярнобиологических типах рака эндометрия. Вопр. онкол, 2018, т. 64 (3): С.394-398.
Берштейн Л.М., Иевлева А.Г., Иванцов А.О., Васильев Д.А., Клещев М.А., Порошина Т.Е., Коваленко И.М., Венина А.Р., Берлев И.В. Современные молекулярно-биологические типы рака эндометрия: сравнительная эндокринная и провоспалительно-прогенотоксическая характеристика. Вопр.онкол. 2019, т.65 (2): С.272-278.
Berstein LM, lyevleva AG, Ivantsov AO, Vasilyev DA, Poroshina TE, Berlev IV. Endocrinology of obese and nonobese endometrial cancer patients: is there role of tumor molecular-biological type? Future Oncol. 2019, Vol. 15(12): P. 1335-1346. DOI: 10.2217/fon-2018-0687
Dun EC, Hanley K, Wieser F, Bohman S, Yu J, Taylor RN. Infiltration of tumor-associated macrophages is increased in the epithelial and stromal compartments of endometrial carcinomas. Int J Gynecol Pathol. 2013; Vol.32(6): P.576-584. DOI: 10.1097/PGP.0b013e318284e198
Machida H, De Zoysa MX Takiuchi T, Hom Ms, Tierney KE, Matsuo K. significance of Monocyte Counts at Recurrence on survival Outcome of Women with Endometrial Cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017; Vol. 27(2): P.302-310. DOI: 10.1097/IGC.0000000000000865
Talhouk A, Derocher H, schmidt P, Leung s, Milne K, Gilks CB et al. Molecular subtype Not Immune Response Drives Outcomes in Endometrial Carcinoma. Clin Cancer Res. 2019; Vol.25(8):P2537-2548. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3241
de Jong RA, Leffers N, Boezen HM, ten Hoor KA, van der Zee AG, Hollema H, Nijman HW. Presence of tumor-infiltrating lymphocytes is an independent prognostic factor in type I and II endometrial cancer. Gynecol Oncol. 2009; Vol.114(1):P105-110. DOI: 10.1016/j.ygyno.2009.03.022
Леенман Е.Е., Мухина М.С. Клеточное микроокружение злокачественных опухолей и его значение в прогнозе // Вопр.онкол. 2013. Т.59(4). С.444-452.
Перельмутер В.М., Таширева Л.А., Манских В.Н., Денисов Е.В., Савельева О.Е., Кайгородова Е.В., Завьялова М.В. Иммуновоспалительные реакции в микроокружении гетерогенны, пластичны, определяют противоопухолевый эффект или агрессивное поведение опухоли.Журнал общей биологии2017, Т.78(5), С.15-36.
Иммунная система и эффективность противоопухолевого лечения /Ю. Г. Кжышковска, М. Н. Стахеева, Н. В. Литвяков, О. Е. Савельева, И. В. Митрофанова, И. В. Степанов, А. Н. Грачев, Т. С. Геращенко, М. В. Завьялова, Н. В. Чердынцева.; под ред. Ю. Г. Кжышковской, Н. В. Чердынцевой; Томский гос. ун-т, Томский НИИ онкологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 2015. - 164 с. - IsBN - 978-5-7511-2391-8. DOI: 10.172239785-7511-2391-8
Eggink FA, Van Gool IC, Leary A, Pollock PM, Crosbie EJ, Mileshkin L, Bosse T. et al. Immunological profiling of molecularly classified high-risk endometrial cancers identifies POLE-mutant and microsatellite unstable carcinomas as candidates for checkpoint inhibition. Oncoimmunology. 2016; Vol.6(2):e1264565. DOI: 10.1080/2162402X.2016.1264565
Gadducci A, Guerrieri ME. Immune Checkpoint Inhibitors in Gynecological Cancers: Update of Literature and Perspectives of Clinical Research. Anticancer Res. 2017; Vol. 37(11): P5955-5965.
De Felice F, Marchetti C, Tombolini V, Panici PB. Immune check-point in endometrial cancer. Int J Clin Oncol. 2019; Vol. 24(8): P910-916. DOI: 10.1007/s10147-019-01437-7
Szylberg t, Karbownik D, Marszalek A. The Role of FOXP3 in Human Cancers. Anticancer Res. 2016; Vol. 36(8): P.3789-3794.
Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol 2008; Vol.26: P677-704
Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer 2012;Vol. 12: P.252-264
Gao C, Kong NR, Li A, Tatetu H, Ueno S, Yang Y. et al. sALL4 is a key transcription regulator in normal human hematopoiesis. Transfusion. 2013; Vol.53(5):P 1037-1049. DOI: 10.1111/j.1537-2995.2012.03888.x
Li A, Jiao Y, Yong KJ, Wang F, Gao C, Yan B et al. sALL4 is a new target in endometrial cancer. Oncogene. 2015; Vol.34(1):P63-72. DOI: 10.1038/onc.2013.529
Onstad MA, schmandt RE, Lu KH. Addressing the Role of Obesity in Endometrial Cancer Risk, Prevention, and Treatment. J Clin Oncol. 2016;Vol.34(35):P4225-4230.
stelloo E, Jansen AML, Osse EM et al. Practical guidance for mismatch repair-deficiency testing in endometrial cancer. Ann Oncol. 2017, Vol.28(1): P 96-102.
Mitiushkina NV, Iyevleva AG, Poltoratskiy AN, Ivantsov AO, Togo AV, Polyakov Is et al. Detection of EGFR mutations and EML4-ALK rearrangements in lung adenocarcinomas using archived cytological slides. Cancer Cytopathol Vol.2013; P121:370-376.
Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, Allred DC. Estrogen receptor status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer. J Clin Oncol. 1999; Vol.17(5): P1474-1481.
Łapinska-szumczyk SM, Supernat AM, Majewska HI, Gulczynski J, Biernat W, Wydra D, Zaczek AJ. Immunohistochemical characterisation of molecular subtypes in endometrial cancer. Int J Clin Exp Med. 2015; Vol. 8(11):21981-21990.
Howitt BE, Shukla SA, Sholl LM, Ritterhouse LL, Watkins JC, Rodig S et al. Association of Polymerase e-Mutated and Microsatellite-Instable Endometrial Cancers With Neoantigen Load, Number of Tumor-Infiltrating Lymphocytes, and Expression of PD-1 and PD-L1. JAMA Oncol. 2015; 1(9):1319-1323.
Gargiulo P, Della Pepa C, Berardi S, Califano D, Scala S, Buonaguro L et al. Tumor genotype and immune microenvironment in POLE-ultramutated and MsI-hypermutated Endometrial Cancers: New candidates for checkpoint blockade immunotherapy? Cancer Treat Rev. 2016;48:61-68.
Asaka S, Yen TT, Wang TL, Shih IM, Gaillard S. T cell-inflamed phenotype and increased Foxp3 expression in infiltrating T-cells of mismatch-repair deficient endometrial cancers. Mod Pathol. 2019; 32(4): 576-584.
Erber R, Stöhr R, Herlein S, Giedl C, Rieker RJ, Fuchs F et al. Comparison of PD-L1 mRNA Expression Measured with the CheckPoint Typer® Assay with PD-L1 Protein Expression Assessed with Immunohistochemistry in Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res. 2017; 37(12):6771-6778.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2020