Стереотаксическая лучевая терапия в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы: окончательные результаты исследования эффективности и безопасности

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0009-0422-3301

Вероника Викторовна Клименко

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0002-8881-3414

Лариса Валентиновна Филатова

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ

https://orcid.org/0000-0002-0728-4582

Борис Сергеевич Каспаров

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ

https://orcid.org/0000-0003-0341-3823

Рашида Вахидовна Орлова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4447-9458

Марк Игоревич Глузман

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия, Санкт-Петербургское государственное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0002-8965-8364

Анна Эдуардовна Протасова

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7930-8048

Надежда Валерьевна Крюкова

Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Вологодский областной онкологический диспансер», Вологда, Россия

https://orcid.org/0009-0006-1944-7533

Елена Михайловна Павлова

Бюджетное учреждение здравоохранения Вологодской области «Вологодский областной онкологический диспансер», Вологда, Россия

https://orcid.org/0009-0005-2886-6337

Мария Игоревна Долгалева

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Областная клиническая больница Калининградской области", Калининград, Россия

https://orcid.org/0009-0005-0536-238X

Евгения Юрьевна Зубарева

Государственное автономное учреждение здравоохранения «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», Оренбург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7025-0206

Андрей Павлович Галин

Государственное учреждение «Коми республиканский клинический онкологический диспансер», Сыктывкар, Россия

https://orcid.org/0009-0007-6482-3216

Владислав Владимирович Семиглазов

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ

https://orcid.org/0000-0002-8825-5221

Петр Владимирович Криворотько

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" МЗ РФ

https://orcid.org/0000-0002-4898-9159

Владимир Федорович Семиглазов

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0003-0077-9619

Сергей Иванович Гвоздарев

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0009-0006-9680-5840

Алексей Михайлович Беляев

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н.Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И.Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-5580-4821

##article.numberofdownloads## 44

##article.numberofdownloads## 19

##article.numberofviews## 341

pdf (Русский)

pdf suppl (Русский)

关键词

олигометастатический рак молочной железы
комбинированное лечение
стереотаксическая лучевая терапия
трастузумаб эмтанзин

How to Cite

Севостьянова, Т. И., Семиглазова, Т. Ю., Новиков, С. Н., Брянцева, Ж. В., Акулова, И. А., Абдуллаева, Ш. Р. к., Понасенко, О. И., Кобышева, М. С., Татарханова, Ю. З., Низовцев , К. А., Гаврилова, А. Д., Клименко, В. В., Филатова, Л. В., Каспаров, Б. С., Орлова, Р. В., Глузман, М. И., Протасова, А. Э., Крюкова, Н. В., Павлова, Е. М., Долгалева, М. И., Зубарева, Е. Ю., Галин, А. П., Семиглазов, В. В., Криворотько, П. В., Семиглазов, В. Ф., Гвоздарев, С. И., & Беляев, А. М. (2026). Стереотаксическая лучевая терапия в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы: окончательные результаты исследования эффективности и безопасности. VOPROSY ONKOLOGII, 72(3), OF–2696. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2696

摘要

Введение. Концепция олигометастатической болезни (ОМБ) ознаменовала смену парадигмы в понимании характера метастатического процесса. В современной научной повестке важное место занимает изучение эффективности комбинации системных методов лечения с методами локального воздействия. Подлежит дальнейшему изучению применение через 24 ч после окончания стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) на олигометастазы (ОМТС) анти-HER2-терапии трастузумабом эмтанзином (T-DM1).

Цель. Повышение эффективности лечения больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы (HER2 + омРМЖ) за счет сочетанного воздействия СТЛТ и терапии T-DM1.

Материалы и методы. В исследование включено 175 пациентов с HER2 + мРМЖ, проходивших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (2019–2025). Пациенты, получавшие T-DM1, стратифицированы по характеру метастатического процесса и наличию/срокам СТЛТ с распределением в четыре группы. Выборки сопоставимы (p >0,05) и репрезентативны. Первичная конечная точка – частота объективного ответа (ЧОО); вторичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота нежелательных явлений (НЯ).

Результаты. Наибольшая ЧОО (52,4 %) зарегистрирована в группе № 1. Увеличение интервала между локальным воздействием и началом терапии до ≥ 30 сут снижало ЧОО до 15,4 %. В группах без СТЛТ (3 и 4) ЧОО составила 14,2 и 12,1 % соответственно. При сокращении временного интервала между вмешательствами до 24 ч отмечено значимое улучшение показателей ВБП: шестимесячная ВБП составила 100 % против 81,3 % в группе с интервалом ≥30 сут, а годичная — 100 против 55 % (ОР 0,20; 95 % ДИ 0,09–0,51; р < 0,001). Предикторы более высокой ВБП: проведение СТЛТ (ОР 0,14; 95 % ДИ 0,05–0,36; p < 0,001) и начало терапии T-DM1 через 24 ч после СТЛТ (ОР 0,33; 95 % ДИ 0,13–0,85; p = 0,022).

Выводы. Высокая частота контроля заболевания, достигшая 90,5 %, в сочетании со 100 % ВБП как через 6, так и через 12 мес., а также приемлемый профиль токсичности указывают на перспективность предложенной стратегии комбинированной терапии HER2 + омРМЖ. Для окончательной оценки отдаленных результатов и подтверждения безопасности комбинированного подхода требуется продолжительное наблюдение за когортой пациентов.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2696

##article.numberofdownloads## 44

##article.numberofdownloads## 19

##article.numberofviews## 341

pdf (Русский)

pdf suppl (Русский)

参考

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — branch of the Federal State Budgetary Institution ‘NMRC of Radiology’ of the Ministry of Health of Russia. 2024; 276 (In Rus)].

Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2024 году (заболеваемость). МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2025; 178. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — branch of the Federal State Budgetary Institution ‘NMRC of Radiology’ of the Ministry of Health of Russia. 2025; 178 (In Rus)].

Siegel R., Giaquinto A., Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024; 74 (1): 12-49.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21820.

Золотой стандарт профилактики, диагностики, лечения и реабилитации больных РМЖ. 2026; 309. Российское общество онкомаммологов.-URL: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs. [Gold standard of prevention, diagnosis, treatment and rehabilitation of patients with breast cancer. 2026; 309. Russian Society of Oncomammologists.- URL: https://docs.google.com/document/d/14XU19rSHmmg0v8aL9msY9B1uoscVK7WS/edit#heading=h.gjdgxs (In Rus)].

Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», Общероссийская общественная организация «Российское общество онкомаммологов». Клинические рекомендации: «Рак молочной железы». Ассоциация Онкологов России. 2021; 197.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf. [Association of Oncologists of Russia, All-Russian public organization “Russian Society of Clinical Oncology”, All-Russian public organization “Russian Society of Oncomammologists”. Clinical guidelines: Breast Cancer. Association of Oncologists of Russia. 2021; 197.-URL: https:// oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/ rak-molochnoj-zhelezy-2021.pdf (In Rus)]

Veeraraghavan J., De Angelis C., Gutierrez C., et al. HER2–positive breast cancer treatment and resistance. Adv Exp Med Biol. 2025; 1464: 495-525.-DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-031-70875-6_24.

Marty M., Cognetti F., Maraninchi D., et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment. J Clin Oncol. 2005; 23 (19): 4265-4267.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2012.44.9694.

Slamon D., Leyland-Jones B., Shak S., et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001; 344 (11): 783-792.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101.

Verma S., Miles D., Gianni L., et al. Trastuzumab emtansine for HER2–positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012; 367 (19): 1783-1791.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124.

Zhang L., Li Z., Zhang J., et al. De novo metastatic breast cancer: Subgroup analysis of molecular subtypes and prognosis. Oncol Lett. 2020; 19 (4): 2884-2894.-DOI: https://doi.org/10.3892/ol.2020.11359.

Hellman S., Weichselbaum R. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995; 13 (1): 8-10.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.1.8.

Gion M., Saavedra C., Perez-Garcia J., et al. Oligometastatic disease: When stage IV breast cancer could be "cured". Cancers (Basel). 2022; 14 (21): 5229.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers14215229.

Chen E., Heiling H., Li T., et al. Outcomes of patients with de novo oligometastatic breast cancer treated with curative intent at a single institution. Breast Cancer Res Treat. 2026; 212 (5): 55.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-025-07889-y.

Dorn P., Meriwether A., LeMieux M., et al. Patterns of distant failure and progression in breast cancer: implications for the treatment of Oligometastatic disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011; 81 (2): 643.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.06.1901.

Wuerstlein R., Ellis P., Montemurro F., et al. Final results of the global and Asia cohorts of KAMILLA, a phase IIIB safety trial of trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive advanced breast cancer. ESMO Open. 2022; 7 (5): 1-10.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2022.100561.

Арсеньев А.И., Новиков С.Н., Канаев С.В., et al. Перспективы использования стереотаксической лучевой терапии при первичных и олигометастатических опухолевых поражениях легких. Вопросы онкологии. 2021; 67 (3): 323-331.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-323-331. [Arseniev A.I., Novikov S.N. Kanaev S.V., et al. Perspectives of stereotactic radiotherapy in primary and oligo-metastatic pulmonary tumors. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2021; 67 (3): 323-331.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-3-323-331 (In Rus)].

Арсеньев А.И., Новиков С.Н., Канаев С.В., et al. Роль абскопального немишенного эффекта в радиобиологии высокодозного облучения. Вопросы онкологии. 2023; 69 (4): 605-615-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-605-615. [Arseniev A.I., Novikov S.N. Kanaev S.V., et al. The Non-Targeted Abscopal Effect in High Dose-Rate Radiobiology. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69 (4): 605-615.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-4-605-615 (In Rus)].

Liang K., Lu Y., Jin W., et al. Sensitization of breast cancer cells to radiation by trastuzumab. Mol Cancer Ther. 2003; 2 (11): 1113-1120.

Harrow S., Palma D., Olson R., et al. Stereotactic radiation for the comprehensive treatment of oligometastases (SABR-COMET): Extended long-term outcomes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022; 114 (4): 611-616.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2022.05.004.

Mignot F., Kirova Y., P. Verrelle., et al. In vitro effects of Trastuzumab Emtansine (T-DM1) and concurrent irradiation on HER2-positive breast cancer cells. Cancer Radiother. 2021; 25 (2): 126-134.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.canrad.2020.06.028.

Севостьянова Т.И., Семиглазова Т.Ю., Новиков С.Н., et al. Исследование эффективности и безопасности стереотаксической лучевой терапии в комбинации с иммуноконъюгатом трастузумабом эмтанзином у больных HER2-позитивным олигометастатическим раком молочной железы. Промежуточные результаты. Вопросы онкологии. 2025; 71(3): 614-622.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347. [Sevostyanova T.I., Semiglazova T.Yu., Novikov S.N., et al. Study of the efficacy and safety of stereotactic radiation therapy in combination with trastuzumab emtansine immunoconjugate in patients with HER2-positive oligometastatic breast cancer. Interim results. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2025; 71 (3): 614-622.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2347 (In Rus)].

Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Randomized Study of Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT) in Patients With Oligoprogressive Metastatic Cancers of the Breast and Lung. ClinicalTrials.gov. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); 2019. Identifier: NCT03808662.

Milano M., Zhang H., Metcalfe S., et al. Oligometastatic breast cancer treated with curative intent stereotactic body radiation therapy. Breast Cancer Res Treat. 2009; 115: 601-608.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-008-0157-4.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Лилия Сергеевна Бабошкина, Евгений Наумович Имянитов, Современные подходы к лечению KRAS-мутированного метастатического колоректального рака: обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Вахтанг Михайлович Мерабишвили, Алексей Михайлович Беляев, Состояние онкологической помощи в России: динамика однолетней и пятилетней выживаемости больных злокачественными новообразованиями по всем локализациям опухолей. (Популяционное исследование на уровне федерального округа) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 1 (2023)
Татьяна Юрьевна Семиглазова, Ольга Игоревна Понасенко, Варвара Андреевна Лященко, Шейда Раджабалиевна Абдуллаева, Татьяна Ивановна Кудряшова, Антон Андреевич Крутов, Надежда Александровна Бриш, Юлия Владимировна Алексеева, Елена Викторовна Ткаченко, Татьяна Артуровна Караваева, Владислав Владимирович Семиглазов, Борис Сергеевич Каспаров, Петр Владимирович Криворотько, Владимир Федорович Семиглазов, Поздние осложнения проведенной химиотерапии и гормонотерапии при лечении рака молочной железы: общая слабость, когнитивные нарушения, периферическая нейропатия, индуцированные лечением миелопролиферативные заболевания (Часть 1) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Асель Галимовна Кудайбергенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Ольга Игоревна Понасенко, Надежда Сергеевна Михаськова, Мария Сергеевна Кобышева, Владислав Владимирович Семиглазов, Особые гистологические типы рака молочной железы. Благоприятный прогноз , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 3 (2025)
Алексей Михайлович Беляев , Владимир Федорович Семиглазов, Сергей Сергеевич Багненко , Сергей Васильевич Киричук, Александр Николаевич Стуков, Алексей Викторович Гуляев, Сергей Николаевич Новиков, Елена Вилльевна Бахидзе, Асель Галимовна Кудайбергенова, Владислав Владимирович Семиглазов, Николай Сергеевич Устимов, Мария Николаевна Филковская, Мария Сергеевна Кобышева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Институт онкологии в годы Великой Отечественной войны. Посвящается 80-летию Великой Победы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Вахтанг Михайлович Мерабишвили, Владимир Фёдорович Семиглазов, Екатерина Александровна Бусько, Возрастные особенности распространенности, ранней диагностики и выживаемости больных раком молочной железы (клинико-популяционное исследование) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Вахтанг Михайлович Мерабишвили, Елена Вилльевна Бахидзе, Адилия Феттеховна Урманчеева, Татьяна Васильевна Городнова, Елена Александровна Ульрих, Анна Валерьевна Беляева, Кристина Витальевна Сафронова , Игорь Викторович Берлев, Алексей Михайлович Беляев, Состояние онкологической помощи в России: рак яичников, распространенность, качество учета, выживаемость больных (клинико-популяционное исследование) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Петр Владимирович Криворотько, Николай Сергеевич Амиров, Анна Сергеевна Артемьева, Екатерина Александровна Бусько, Тенгиз Тенгизович Табагуа, Александр Сергеевич Емельянов, Сергей Сергеевич Ерещенко, Роман Сергеевич Песоцкий, Виктория Владимировна Мортада, Константин Юрьевич Зернов, Елена Константиновна Жильцова, Лариса Павловна Гиголаева, Кирилл Станиславович Николаев, Александр Валерьевич Комяхов, Яна Игоревна Бондарчук, Диана Артуровна Еналдиева, Нестан Беккелдиева, Дарья Глебовна Ульрих, Сергей Николаевич Новиков, Павел Иванович Крживицкий , Жанна Викторовна Брянцева, Ирина Александровна Акулова, Роман Владимирович Донских, Владимир Федорович Семиглазов, Алексей Михайлович Беляев, Оценка результатов лечения в зависимости от различных видов локального воздействия у пациентов с диагнозом рак молочной железы с полным патоморфологическим ответом после неоадъювантной системной терапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 2 (2024)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 > >>

关键词

How to Cite

摘要

参考

Most read articles by the same author(s)

Similar Articles