Новый ПСМА-направленный радиофармпрепарат для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии

Медведева, А. А., Чернов , В. И., Ларькина , М. С., Зебзеева , О. С., Зельчан , Р. В., Рыбина , А. Н., Варвашеня , Р. Н., Безверхняя , Е. А., Толмачев , В. М., & Орлова , А. М. (2025). Новый ПСМА-направленный радиофармпрепарат для однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. VOPROSY ONKOLOGII, 71(5), OF–2438. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-5-OF-2438

摘要

Цель. Выполнение клинического исследования [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ (простат-специфического мембранного антигена) у больных раком предстательной железы (РПЖ) с оценкой переносимости и безопасности болюсного введения радиофармпрепарата, изучением биологического распределения меченого пептида, расчетом дозовых нагрузок.

Материалы и методы. В исследование включено 15 больных РПЖ. Все пациенты находились под динамическим наблюдением после введения радиофармпрепарата с контролем лабораторных и клинических данных. Планарная сцинтиграфия всего тела и однофотонная эмиссионная компьютерная томография с высокой анатомической детализацией многослойной компьютерной томографии (ОФЭКТ/КТ) были выполнены через 2, 4, 6 и 24 ч после введения [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ в различных дозировках пептида — 50, 100 или 150 мкг (по пять человек в каждой группе), средняя введенная активность составила 680 ± 140 МБк. По данным постпроцессинговой обработки, анализировалось накопление радиофармпрепарата в органах, поглощенные дозы вычислялись программой OLINDA/EXM 1.1.

Результаты. Инъекция [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ хорошо переносится пациентами, каких-либо изменений клинических лабораторных анализов в период наблюдения зафиксировано не было. Выведение [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ происходит преимущественно через почки. Физиологическое поглощение радиофармпрепарата наблюдается в слезных и слюнных железах, печени, селезенке и почках для всех исследуемых дозировок вводимого пептида. Средние эффективные дозы составили 0,007 ± 0,001, 0,0049 ± 0,0003 и 0,0062 ± 0,0008 мЗв/МБк для 50, 100 и 150 мкг/инъекц. Дозовая нагрузка на пациента, связанная с введением [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ, определяется в диапазоне от 4 до 7 мЗв/исследование. Накопление радиофармпрепарата в первичных опухолях выявлено у всех пациентов и усиливается с увеличением дозы вводимого пептида. Максимальная аккумуляция в лимфатических узлах и костных метастазах отмечается при использовании 100 мкг пептида. Наибольший показатель соотношения опухоли к интактному органу наблюдается через 6 ч после введения радиофармпрепарата в дозировке пептида 100 мкг.

Заключение. Результаты исследования показали, что инъекции [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ безопасны и связаны с низкими поглощенными дозами. Радионуклидная диагностика с применением [^99mTc]Tc-ПСМА-BQ позволяет выявлять как первичные, так и метастатические опухоли ПСМА-позитивного РПЖ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-5-OF-2438

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 9

pdf (Русский)

参考

World Health Organization, International Agency for Research on Cancer (IARC). Cancer Today. Lyon, France: IARC.-URL: https://gco.iarc.fr/today.

Siegel R.L., Miller K.D., Wagle N.S., Jema A. Cancerstatistics. CA Cancer J Clin. 2023; 73: 17-48.-DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21763.

Alipour R., Azad A., Hofman M.S. Guiding management of therapy in prostate cancer: time to switch from conventional imaging to PSMA PET? Ther Adv Med Oncol. 2019; 11: 1758835919876828.-DOI: https://doi.org/10.1177/1758835919876828.

Leslie SW, Soon-Sutton TL, Skelton WP. Prostate Cancer. 2024 Oct 4. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29261872/.

Li M., Zelchan R., Orlova A. The performance of FDA-approved PET imaging pseudos in the detection of prostate cancer. Biomedicines. 2022; 10: 2533.-DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines10102533.

American Society of Clinical Oncology (ASCO). Prostate Cancer: Diagnosis [Internet]. Alexandria, VA: ASCO.-URL: https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/diagnosis.

Игнатова М.В., Тлостанова М.С., Станжевский А.А. Первый опыт выполнения совмещенной позитронно-эмиссионной с компьютерной томографией с простатспецифическим мембранным антигеном, меченым галлием-68, у пациентов с минимальным уровнем простатспецифического антигена после радикальной простатэктомии. Вопросы онкологии. 2018; 64(4): 508-514. [Ignatova M.V., Tlostanova M.S., Stanzhevsky A.A. Тhe first experience of performing combined positronemission with computed tomography with prostate-specific membrane antigen labeled with gallium-68 in patients with minimal level of prostate-specific antigen after radical prostatectomy. Voprosy Oncologii = Problems in Oncology. 2018; 64(4): 508-514. (in Rus)].

Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., et al. Разработка радиофармпрепаратов для радионуклидной диагностики в онкологии. Медицинская визуализация. 2016; (2): 63-66. [Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., et al. Development radiopharmaceuticals for nuclear medicine in oncology. Medical Visualization. 2016; (2): 63-66 (in Rus)].

Чернов В.И., Дудникова Е.А., Зельчан Р.В., et al. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с 99mTC-1-тио-D-глюкозой в диагностике и стадировании злокачественных лимфом: первый опыт использования. Сибирский онкологический журнал. 2018; 17(4): 81-87. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-4-81-87. [Chernov V.I., Dudnikova E.A., Zelchan R.V., et al. The first experience of using 99mTc-1-thio-D-glucose for single-photon emission computed tomography imaging of lymphomas. Siberian Journal of Oncology. 2018; 17(4): 81-87.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2018-17-4-81-87 (in Rus)].

International Atomic Energy Agency. Database & Statistics. Vienna: IAEA.-URL: https://www.iaea.org/resources/databases.

Robu S., Schottelius M., Eiber M., et al. Preclinical evaluation and first patient application of 99mTc-PSMA-I&S for SPECT imaging and radioguided surgery in prostate cancer. J Nucl Med. 2017; 58: 235-242.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.116.178939.

Barrett J.A., Coleman R.E., Goldsmith S.J. First-in-man evaluation of 2 high-affinity PSMA-avid small molecules for imaging prostate cancer. J Nucl Med. 2013; 54: 380-387.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.112.111203.

Papagiannopoulou D. Technetium-99m radiochemistry for pharmaceutical applications. J. Labelled Comp Radiopharm. 2017; 60: 502-520.-DOI: https://doi.org/10.1002/jlcr.3531.

Chernov V., Rybina A., Zelchan R., et al. Phase I trial of [99mTc]Tc-masss-peg2-rm26, a bombesin analogue antagonistic to gastrin-releasing peptide receptors (GRPRs), for SPECT imaging of GRPRexpression in malignant tumors. Cancers. 2023; 15(6): 1631.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15061631.

Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., et al. Изучение функциональной пригодности туморотропного радиофармпрепарата 99мТс-1-тио-6-глюкоза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2018; 16(3): 54-57. [Zel'chan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., et al. Study of the functional suitability of the tumorotropic radiopharmaceutical 99mTc-1-thio-6-glucose in an experiment. Molecular Medicine. 2018; 16(3): 54-57 (in Rus)].

Zelchan R., Chernov V., Medvedeva A., et al. Phase I clinical evaluation of designed ankyrin repeat protein [99mTc]Tc(CO)3-(HE)3-EC1 for visualization of EPCAM-expressing lung cancer. Cancers. 2024; 16(16): 2815.

Nuclear Energy Agency. The supply of medical radioisotopes: 2018 medical isotope demand and capacity projection for the 2018-2023 period. Paris: OECD Publishing. 2018.

Brunello S., Salvarese N., Carpanese D., et al. A review on the current state and future perspectives of [99mTc]Tc-housed PSMA-i in prostate cancer. Molecules. 2022; 27: 2617.-DOI: https://doi.org/10.3390/molecules27092617.

Wester H.J., Schottelius M. PSMA-targeted radiopharmaceuticals for imaging and therapy. Semin Nucl Med. 2019; 49: 302-312.-DOI: https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2019.02.008.

Duatti A. Review on 99mTc radiopharmaceuticals with emphasis on new advancements. Nucl Med Biol. 2021; 92: 202-216.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2020.05.005.

Медведева А.А., Чернов В.И., Зельчан Р.В., et al. Безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики радиофармацевтического препарата [99mТс]Тc-HYNIC-ПСМА. Вопросы онкологии. 2025; 71(1): 117-127.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-1-OF-2175. [Medvedeva A.A., Chernov V.I., Zelchan R.V., et al. Safety of use, pharmacokinetics and dosimetric characteristics of the radiopharmaceutical [99mTc]Tc-HYNIC-PSMA. Voprosy Oncologii = Problems in Oncology. 2025; 71(1): 117-127.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-1-OF-2175 (In Rus)].

Vargas-Ahumada J.E., González-Rueda S.D., Sinisterra-Solís F.A., et al. Diagnostic performance of 99mTc-iPSMA SPECT/CT in the initial staging of patients with unfavorable intermediate-, high-, and very high-risk prostate cancer: A comparative analysis with 18F-PSMA-1007 PET/CT. Cancers (Basel). 2023; 15: 5824.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15245824.

Cook G.J.R., Wong W.-L., Sanghera B., et al. Eligibility for 177Lu-PSMA therapy depends on the choice of companion diagnostic tracer: A comparison of 68 Ga-PSMA-11 and 99m Tc-MIP-1404 in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2023; 64: 227-231.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.122.264296.

Berliner C., Steinhelfer L., Chantadisai M., et al. Delayed imaging improves lesion detectability in [(99m)Tc]Tc-PSMA-I&S SPECT/CT in recurrent prostate cancer. J Nucl Med. 2023; 64: 1036-1042.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.122.265252.

Hillier S.M., Maresca K.P., Lu G., et al. 99mTc-Labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen for molecular imaging of prostate cancer. J Nucl Med. 2013; 54: 1369-1376.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.112.116624.

Vallabhajosula S., Nikolopoulou A., Babich J.W., et al. 99mTc-Labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen: pharmacokinetics and biodistribution studies in healthy subjects and patients with metastatic prostate cancer. J Nucl Med. 2014; 55: 1791-1798.-DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.114.140426 .

Ferro-Flores G., Luna-Gutiérrez M., Ocampo-García B., et al. Clinical translation of a PSMA inhibitor for 99mTc-based SPECT. Nucl Med Biol. 2017; 48: 36-44.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.01.012.

Santos-Cuevas C., Davanzo J., Ferro-Flores G., et al. 99mTc-labeled PSMA inhibitor: Biokinetics and radiation dosimetry in healthy subjects and imaging of prostate cancer tumors in patients. Nucl Med Biol. 2017; 52: 1-6.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.nucmedbio.2017.05.005.

Bezverkhniaia E., Kanellopoulos P., Abouzayed A., et al. Preclinical evaluation of a novel high-affinity PSMA-targeting radioligand [99mTc]Tc-BQ0413. Int J Mol Sci. 2023; 24: 17391.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms242417391.

Lundmark F., Olanders G., Rinne S.S., et al. Design, synthesis, and evaluation of linker optimised PSMA-targeting radioligands. Pharmaceutics. 2022; 14: 1098.-DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14051098.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Ольга Дмитриевна Брагина, Любовь Александровна Таширева, Владимир Иванович Чернов, Дмитрий Максимович Лоос, Анастасия Александровна Романова, Евгений Юрьевич Гарбуков, Мария Александровна Вострикова, Станислав Викторович Паталяк, Александр Александрович Несынов, Возможность детекции статуса HER2 в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе синтетического каркасного протеина ADAPT6 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Анна Александровна Медведева, Владимир Иванович Чернов, Роман Владимирович Зельчан , Анастасия Николаевна Рыбина , Ольга Дмитриевна Брагина , Ольга Сергеевна Зебзеева , Безопасность применения, фармакокинетика и дозиметрические характеристики радиофармацевтического препарата [99mTс]Tc-HYNIC-ПСМА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Евгений Олегович Родионов, Владимир Иванович Чернов, Денис Евгеньевич Кульбакин, Елена Владимировна Обходская, Артем Викторович Обходский , Виктор Иванович Сачков, Сергей Викторович Миллер, Сенсорный газоаналитический комплекс в диагностике рака легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Ольга Дмитриевна Брагина, Владимир Иванович Чернов, Сергей Михайлович Деев, Анастасия Николаевна Рыбина, Виктор Евгеньевич Гольдберг, Екатерина Александровна Дудникова, Анна Сергеевна Воронина, Владимир Максимиллианович Толмачев, Применение препарата [99mTc]Tc-DARPinG3 в оценке распространенности опухолевого процесса у больной с метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы (клиническое наблюдение)е) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)