Берштейн, Л. М., Цырлина, Е. В., & Голубев , А. Г. (2023). Развитие онкоэндокринологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Посвящается В.М. Дильману. VOPROSY ONKOLOGII, 69(6), 1115–1126. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-6-1115-1126

摘要

В обзоре представлена история развития онкоэндокринологии в стенах ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Рассмотрены основные идеи Владимира Михайловича Дильмана — элевационный механизм старения, повышение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к гомеостатическому торможению как главного механизма онтогенеза и возникновения возрастной патологии, включая злокачественные опухоли. Показано, что выдвинутые в 70-х гг. прошлого века В.М. Дильманом такие идеи, как гиперэстрогения в предклимактерическом периоде, гиперадаптоз и метаболический синдром нашли и продолжают находить подтверждение в последующих исследованиях. Приведены работы, выполнявшиеся под руководством В.М. Дильмана, по созданию (анагормоны) и использованию (бигуаниды) средств воздействия на закономерно возникающие в процессе старения гормональные и метаболические сдвиги с целью профилактики появления патологических сдвигов во всех основных гомеостатических системах организма в процессе старения. Приводятся данные, что и после ухода В.М. Дильмана, возглавивший лабораторию, Л.М. Берштейн внес существенный вклад в развитие онкоэндокринологии, доказав, что эстрогены и глюкоза, помимо своего гормонального эффекта, могут проявлять и генотоксическое действие.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-6-1115-1126

##article.numberofdownloads## 84

##article.numberofviews## 143

pdf (Русский)

参考

Дильман В.М. О возрастном повышении деятельности некоторых гипоталамических центров. Труды Института физиологии им. акад. И.П. Павлова. 1958;7:326 [Dilman VM. On the age-related increase in the activity of some hypothalamic centres. Proceedings of the I.P. Pavlov Institute of Physiology. 1958;7:326 (In Russ.)].

Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л. Медицина. 1968:328 [Dilman VM. Aging, menopause and cancer. L. Medicine. 1968:328 (In Russ.)].

Dilman VM. The law of deviation of homeostasis and diseases of aging. Boston: J. Wright PSG Inc. 1981:380.

Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Руководство для врачей. Изд. 2-е. Л. Медицина. 1983:408 [Dilman VM. Endocrinological oncology. A guide for doctors. 2nd ed. L. Medicine. 1983:408 (In Russ.)].

Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л. Медицина. 1987:288 [Dilman VM. Four models of medicine. L. Medicine. 1987:288 (In Russ.)].

Dilman VM. Age-associated elevation of hypothalamic, threshold to feedback control, and its role in development, ageine, and disease. Lancet. 1971;1(7711):1211-9. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(71)91721-1.

Neal-Perry G, Nejat E, Dicken C. The neuroendocrine physiology of female reproductive aging: An update. Maturitas. 2010;67(1):34-8. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2010.04.016.

Muta K, Kato K, Akamine Y, et al. Age-related changes in the feedback regulation of gonadotrophin secretion by sex steroids in men. Acta Endocrinol (Copenh). 1981;96(2):154-62. https://doi.org/10.1530/acta.0.0960154.

Veldhuis JD, Keenan DM, Liu PY, et al. The aging male hypothalamic-pituitary-gonadal axis: pulsatility and feedback. Mol Cell Endocrinol. 2009;299(1):14-22. https://doi.org/10.1016/j.mce.2008.09.005.

Hall JE. Endocrinology of the menopause. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(3):485-96. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2015.05.010.

Brann DW, Dhandapani K, Wakade C, et al. Neurotrophic and neuroprotective actions of estrogen: basic mechanisms and clinical implications. Steroids. 2007;72(5):381-405. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2007.02.003.

Klein NA, Battaglia DE, Fujimoto VY, et al. Reproductive aging: accelerated ovarian follicular development associated with a monotropic follicle-stimulating hormone rise in normal older women. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(3):1038-45. https://doi.org/10.1210/jcem.81.3.8772573.

Neal-Perry G, Nejat E, Dicken C. The neuroendocrine physiology of female reproductive aging: An update. Maturitas. 2010;67(1):34-8. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2010.04.016.

Vanden Brink H, Robertson DM, Lim H, et al. Associations between antral ovarian follicle dynamics and hormone production throughout the menstrual cycle as women age. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(12):4553-62. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2643.

Prior JC. Ovarian aging and the perimenopausal transition: the paradox of endogenous ovarian hyperstimulation. Endocrine. 2005;26(3):297-300. https://doi.org/10.1385/ENDO:26:3:297.

Baerwald A, Vanden Brink H, Hunter C, et al. Age-related changes in luteal dynamics: preliminary associations with antral follicular dynamics and hormone production during the human menstrual cycle. Menopause. 2018;25(4):399-407. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001021.

Prior JC. Ovarian aging and the perimenopausal transition: the paradox of endogenous ovarian hyperstimulation. Endocrine. 2005;26(3):297-300. https://doi.org/10.1385/ENDO:26:3:297.

Вишневский А.С. Гиперпластический синдром в гинекологии. Издательство: ГЭОТАР-Медиа. 2018:192 [Vishnevsky AS. Hyperplastic syndrome in gynecology. Publisher: Publishing group «GEOTAR-Media». 2018:192 (In Russ.)].

Siegel R, DeSantis C, Virgo K, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012;62(4):220-41. https://doi.org/10.3322/caac.21149.

Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. СПб, Наука. 2000:199 [Berstein LM. Hormonal carcinogenesis. St. Petersburg, Nauka. 2000:199 (In Russ.)].

Setiawan VW, Yang HP, Pike MC, et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors? J Clin Oncol. 2013;31(20):2607-18. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.48.2596.

Onstad MA, Schmandt RE, Lu KH. Addressing the role of obesity in endometrial cancer risk, prevention, and treatment. J Clin Oncol. 2016;34(35):4225-4230. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.69.4638.

Stefanska A, Cembrowska P, Kubacka J, et al. Gonadotropins and their association with the risk of prediabetes and type 2 diabetes in middle-aged postmenopausal women. Dis Markers. 2019;2019:2384069. https://doi.org/10.1155/2019/2384069.

Malacara JM, Fajardo ME, Nava LE. Gonadotropins at menopause: the influence of obesity, insulin resistance, and estrogens. Steroids. 2001;66(7):559-67. https://doi.org/10.1016/s0039-128x(00)00223-3.

Остроумова М.Н., Симонов Н.Н. Резистентность к ингибирующему действию дексаметазона и риск послеоперационных осложнений у больных раком ободочной и прямой кишки. Вопросы онкологии. 1981;4:48-52 [Ostroumova MN, Simonov NN. Resistance to the inhibiting action of dexamethasone and the risk of postoperative complications in colonic and rectal cancer. Voprosy Onkologii. 1981;4:48-52 (In Russ.)].

Нуллер Ю.Л., Остроумова М.Н. Нарушение гомеостатической регуляции функции надпочечников у больных эндогенной депрессией. Журнал невропатологии и психиатрии. 1978;3:381-385 [Nuller YL, Ostroumova MN. Disruption of the homeostatic regulation of adrenal. function in endogenous depression. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1978;3:381-5 (In Russ.)].

Oyola MG, Handa RJ. Hypothalamic-pituitary-adrenal and hypothalamic-pituitary-gonadal axes: sex differences in regulation of stress responsivity. Stress. 2017;20(5):476-94. https://doi.org/10.1080/10253890.2017.1369523.

Gaffey AE, Bergeman CS, Clark LA, et al. Aging and the HPA axis: Stress and resilience in older adults. Neurosci Biobehav Rev. 2016;68:928-45. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.05.036.

Xiong F, Zhang L. Role of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in developmental programming of health and disease. Front Neuroendocrinol. 2013;34(1):27-46. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2012.11.002.

Халимов Ю.Ш., Баранова Е.И., Беляева О.Д., Беркович О.А. Метаболический синдром: развитие идей Д.Д. Плетнева и Г.Ф. Ланга. Пульмонология. 2022;32(2, Прил.):13-21 [Khalimov YuSh, Baranova EI, Belyaeva OD, Berkovich OA. Metabolic syndrome: Development of D.D.Pletnev’s and G.F.Lang’s ideas. Pulmonologiya. 2022;32(2):13-21 (In Russ.)]. http://dx.doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-2s-13-21.

Sharma R, Kopchick JJ, Puri V, et al. Effect of growth hormone on insulin signaling. Mol Cell Endocrinol. 2020;518:111038. http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2020.111038.

Adamczak M. Wiecek A. The adipose tissue as an endocrine organ. Semin Nephrol. 2013;33(1):2-13. http://dx.doi.org/10.1016/j.semnephrol.2012.12.008.

Brown AE, Walker M. Genetics of Insulin Resistance and the Metabolic Syndrome. Curr Cardiol Rep. 2016;18(8):75. http://dx.doi.org/10.1007/s11886-016-0755-4.

Rozhok A, DeGregori J. A generalized theory of age-dependent carcinogenesis. eLife. 2019;8:e39950. http://dx.doi.org/10.7554/eLife.39950.

Tapia-Vieyra J.V., et al. Atherosclerosis and Cancer; A Resemblance with Far-reaching Implications. Archives of Medical Research. 2017;48(1):12-26. doi. 10.1016/j.arcmed.2017.03.005.

Tapia-Vieyra JV, Delgado-Coello B, Mas-Oliva J. Atherosclerosis and cancer; a resemblance with far-reaching implications. Archives of medical research. 2017;48(1):12-26. http://dx.doi.org/10.1016/j.arcmed.2017.03.005.

Golubev АG, Revskoy SYu. Metabolic immunodepression revisited. In: Hormones, age and cancer. Ed. by LM Berstein. N.N. Petrov Research Institute of Oncology. Nauka. 2005:170-185.

Mogilenko DA, Sergushichev A, Artyomov MN. Systems immunology approaches to metabolism. Annual review of immunology. 2023;41(1):317-42. http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-101220-031513.

Дильман В.М., Берштейн Л.М., Забежинский М.А., Александров В.А. Влияние фенформина на индукцию опухолей молочных желез у крыс. Вопр. онкол. 1974;9:94-98 [Diljman VM, Bershtein LM, Zabezhinsky MA, Alexandrov VA. Effect of phenformin on induction of breast tumors in rats. Vopr Onkol. 1974;9:94-98 (In Russ.)].

Анисимов В.Н., Попович И.Г., Егормин П.А., и др. Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических испытаний. Вопр. онкол. 2016;62(2):234-244 [Anisimov VN, Popovich IG, Egormin et al. Prospects of use of antidiabetic biguanides for cancer prevention and treatment: results of preclinical studies. Vopr Onkol. 2016;62(2):234-44 (In Russ.)].

Duran-Ortiz S, List EO, Basu R, et al. Extending lifespan by modulating the growth hormone/insulin-like growth factor-1 axis: coming of age. Pituitary. 2021;24(3):438-56. http://dx.doi.org/10.1007/s11102-020-01117-0.

Дильман В.М., Берштейн Л.М., Бобров Ю.Ф., и др. Метформин как средство оценки роли эндокринно-обменных нарушений в возрастном снижении иммунитета. Физиология человека. 1981;7(3):357-359 [Dilman VM, Berstein LM, Bobrov YuF, et al. Metformin as a means of assessing the role of endocrine-metabolic disorders in the age-related decrease in immunity. Human Physiology. 1981;7(3):357-9 (In Russ.)].

Blagosklonny MV. Disease or not, aging is easily treatable. Aging (Albany NY). 2018;10(11):3067-3078. http://dx.doi.org/10.18632/aging.101647.

Берштейн Л.М. Взаимоотношения рака гормонально зависимых тканей и других основных неинфекционных заболеваний: возрастной аспект. Успехи геронтол. 2009;22(2):269-281 [Berstein LM. Interrelations of cancer of hormone dependent tissues and other non-infectious diseases: aging aspect. Adv Gerontol. 2009;22(2):269-81 (In Russ.)].

Gray SG, McGuire TM, Cohen N, et al. The emerging role of metformin in gestational diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):765-772. http://dx.doi.org/10.1111/dom.12893.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Владимир Николаевич Анисимов, Елена Ивановна Федорос , Валерий Анатольевич Александров , Андрей Владимирович Панченко, Ирина Григорьевна Попович, Алексей Георгиевич Голубев , Екатерина Александровна Губарева, Игорь Викторович Мизгирев , Александр Леонидович Семенов , Маргарита Леонидовна Тындык, Мария Николаевна Юрова, Навстречу юбилею создания первой отечественной экспериментально-онкологической лаборатории , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)