摘要
На опухоли Кребс-2 для солидной и асцитной форм был найден режим синхронизации, эрадикации и вылечивания рака («3+1»). С использованием аналогичной стратегии лечения были проведены исследования на мышиной модели Г-29 (гепато-карцинома), растущей как в асцитной, так и в солидной формах. В результате проведенной работы удалось полностью избавиться от первичного асцита экспериментальных мышей. Результаты экспериментов свидетельствуют о том, что стратегия введения препаратов в режиме «3+1» с финальным терапевтическим воздействием цитостатика циклофосфана и сложнокомпозиционного препарата двуцепочечной ДНК на шестые и одиннадцатые сутки обладает наибольшим терапевтическим воздействием. Средняя продолжительность жизни в экспериментальных группах составила около 36 дней, в контрольной группе - 27 дней. Установлено, что регламентированные стратегией инъекции одного циклофосфана обладают ярко выраженным терапевтическим действием на растущий асцит. Экспериментально показано, что в случае асцитной формы опухоли Г-29 при синергичном действии цитостатика и препарата двуцепочечной ДНК вторичный асцит возникает после появления перитонеального канцероматозного солидного образования и, по-видимому, является его производным.
参考
Алямкина Е.А., Долгова Е.В., Проскурина А.С. и др. Внутриклеточные системы обнаружения экзогенных нуклеиновых кислот и механизмы запуска иммунных реакций в ответ на интернализацию экзогенной ДНК // Медицинская иммунология. - 2013. - Т. 15. - № 5. - С. 413-430.
Долгова Е.В., Проскурина А.С., Николин В.П. и др. Характеристика временных параметров проявления эффекта токсического действия инъекций экзогенной ДНК на фоне предобработки цитостатиком циклофосфаном // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2011. - Т. 15. - № 4. - С. 674-689.
Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А. и др. Интернализация экзогенной ДНК во внутренние компартменты клеток костного мозга мышей // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2012. - Т. 16. - № 2. - С. 397-414.
Долгова Е.В., Николин В.П., Попова Н.А. и др. Патологические изменения, возникающие в организме мышей, обработанных сочетанием циклофосфана и экзогенной ДНК // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2013. - Т. 17. - № 1. - С. 129-146.
Долгова Е.В., Прокопенко А.В., Николин В.П. и др. Характеристика изменения количества умеренных повторов в геноме клеток костного мозга экспериментальных мышей на фоне инъекции циклофосфана и экзогенной ДНК человека // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2013. - Т. 17. - № 2. - С. 246264.
Поттер Е.А., Долгова Е.В., Минкевич А.М. и др. Терапевтические эффекты воздействия циклофосфана, препаратов двуцепочечной ДНК и их сочетания на раковые клетки асцита Кребс-2 и различные формы трансплантатов // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20. - № 1. - С. 96-107.
Поттер Е.А., Долгова Е.В., Минкевич А.М. и др. Характеристика режимов терапевтического воздействия циклофосфана и препаратов двуцепочечной ДНК на опухоль Кребс-2, растущую в асцитной форме, приводящих к эрадикации первичного асцита // Вавилов-ский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20. - № 1. - С. 108-124.
Поттер Е.А., Долгова Е.В., Минкевич А.М. и др. Режим однократной инъекции препарата двуцепочечной ДНК после каждой инъекции циклофосфана, приводящий к эрадикации первичного асцита Кребс-2 // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20. - № 5. - С. 716-722.
Поттер Е.А., Долгова Е.В., Проскурина А.С. и др. Разработка регламента терапевтического режима, основанного на синергичном действии циклофосфана и препаратов двуцепочечной ДНК, приводящего к полному вылечиванию экспериментальных животных от асцитной формы опухоли мыши Кребс-2 // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2016. - Т. 20. - № 5. - С. 723-735.
Alyamkina E.A., Leplina O.Y., Ostanin A.A. et al. Effects of human exogenous DNA on production of perforin-containing CD8 cytotoxic lymphocytes in laboratory setting and clinical practice // Cell Immunol. - 2012. -Vol. 276. - P. 59-66.
Alyamkina E.A., Nikolin V.P., Popova N.A. et al. Combination of cyclophosphamide and double-stranded DNA demonstrates synergistic toxicity against established xenografts // Cancer Cell Int. - 2015. - Vol. 15. - P. 32.
Dolgova E.V., Proskurina A.S., Nikolin V.P. et al. "Delayed death" phenomenon: A synergistic action of cyclophosphamide and exogenous DNA // Gene. - 2012. - Vol. 495. - P 134-145.
Dolgova E.V., Efremov YR., Orishchenko K.E. et al. Delivery and processing of exogenous double-stranded DNA in mouse CD34 hematopoietic progenitor cells and their cell cycle changes upon combined treatment with cyclophosphamide and double-stranded DNA // Gene. - 2013. - Vol. 528. - № 2. - P. 74-83.
Dolgova E.V., Alyamkina E.A., Efremov Y.R. et al. Identification of cancer stem cells and a strategy for their elimination // Cancer Biol Ther. - 2014. - Vol. 15. - № 10. - P. 1378-1394.
Dolgova E.V., Efremov Y.R., Taranov O.S. et al. Comparative analysis of pathologic processes developing in mice housed in SPF vs non-SPF conditions and treated with cyclophosphamide and dsDNA preparation // Pathol Res Pract. - 2015. - Vol. 211. - № 10. - P. 754-758.
Dolgova E.V., Potter E.A., Proskurina A.S. et al. Properties of internalization factors contributing to the uptake of extracellular DNA into tumor-initiating stem cells of mouse Krebs-2 cell line // Stem Cell Res Ther. - 2016. - Vol. 7. - № 1. - P. 76.
Dolgova E.V., Shevela E.Y., Tyrinova T.V. et al. Nonadherent spheres with multiple myeloma surface markers contain cells that contribute to the sphere formation and are capable of internalizing extracellular double-stranded DNA // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. - 2016. - Vol. 16. - № 10. - P. 563-576.
Potter E.A., Dolgova E.V., Proskurina A.S. et al. A strategy to eradicate well-developed Krebs-2 ascites in mice // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - № 10. - P. 11580-11594.
Potter E.A., Dolgova E.V., Proskurina A.S. et al. Gene expression profiling of tumor-initiating stem cells from mouse Krebs-2 carcinoma using a novel marker of poorly differentiated cells // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 6. - P. 9425-9441.
Potter E.A., Proskurina A.S., Ritter G.S. et al. Efficacy of a new cancer treatment strategy based on eradication of tumor-initiating stem cells in a mouse model of Krebs-2 solid adenocarcinoma // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9. -№ 47. - P. 28486-28499.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2018