Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии
Загрузок: 98
Просмотров: 242
pdf

Ключевые слова

рак яичника
химиотерапия
потеря гетерозиготности
мутации BRCA1 и BRCA2

Как цитировать

Городнова, Т. В., Соколенко, А. П., Котив, Х. Б., Иванцов, А. О., Кондратьев, С. В., Берлев, И. В., & Имянитов, Е. Н. (2024). Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии. Вопросы онкологии, 70(1), 82–87. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-82-87

Аннотация

Введение. В BRCA1-ассоциированных карциномах яичника резистентность к платине может возникать уже в процессе неоадъювантной химиотерапии за счет селекции и репопуляции клеток с восстановленной или частичной сохранной функцией репарации ДНК. Применение бесплатиновой адъювантной химиотерапии (АХТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли (noLOH) может улучшить результаты комбинированного лечения больных распространенным раком яичника. Цель — в рамках проспективного рандомизированного исследования NCT04747717 проанализировать результаты использования бесплатиновой АХТ по схеме «доксорубицин и паклитаксел» (АТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли.

Материалы и методы. Проспективное клиническое испытание NCT04747717 включает 22 пациентки из группы «митомицин С и цисплатин» (MP) и 15 больных, рандомизированных в группу стандартной терапии «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP). Две пациентки из группы MP в адъювантном режиме получили комбинацию АТ.

Результаты. В группе МР у 5/18 (28 %) пациенток в резидуальной опухолевой ткани обнаружено восстановление гетерозиготности BRCA1, тогда как в группе TCbP статус BRCA1 noLOH наблюдался у 3/10 (30 %) больных. Обе пациентки, которые в адъювантном режиме получали бесплатиновую схему AT, на момент оценки результатов находятся в клинической ремиссии продолжительностью 41 и 17 месяцев.

Заключение. Смена химиотерапии в послеоперационном периоде на бесплатиновые режимы у пациенток с изменением статуса LOH является перспективным подходом терапии BRCA1-ассоциированных карцином яичника.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-82-87
Загрузок: 98
Просмотров: 242
pdf

Библиографические ссылки

Salgia R., Kulkarni P. The genetic/non-genetic duality of drug 'resistance' in cancer. Trends Cancer. 2018; 4(2): 110-118.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2018.01.001.

Chatterjee N., Bivona T.G. Polytherapy and targeted cancer drug resistance. Trends Cancer. 2019; 5(3): 170-182.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2019.02.003.

Cecere S., Giannone G., Salutari V., et al. Olaparib as maintenance therapy in patients with BRCA 1-2 mutated recurrent platinum sensitive ovarian cancer: Real world data and post progression outcome. Gynecol Oncol. 2020; 156(1): 38-44.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.10.023.

Lord C.J., Ashworth A. Mechanisms of resistance to therapies targeting BRCA-mutant cancers. Nat Med. 2013; 19(11): 1381-8.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm.3369.

Markman M., Rothman R., Hakes T., et al. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol. 1991: 389-393.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1991.9.3.389.

Colombo N., Sessa C., du Bois A., et al. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent diseasedagger. Ann Oncol. 2019; 30(5): 672-705.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz062.

Sokolenko A., Bizin I., Preobrazhenskaya E.V., et al. Molecular profiles of BRCA1-associated ovarian cancer treated by platinum-based therapy: Analysis of primary, residual and relapsed tumors. Int J Cancer. 2020; 146: 1879-88.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.32776.

Sokolenko A., Preobrazhenskaya E., Marchetti C., et al. Origin of residual tumor masses in BRCA1/2-driven ovarian carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy: selection of preexisting BRCA1/2-proficient tumor cells but not the gain of second ORF-restoring mutation. Pathobiology. 2023; 30(5): 1015-2008.-DOI: https://doi.org/10.1159/000533591.

Aleksakhina S., Kashyap A., Imyanitov E. Mechanisms of acquired tumor drug resistance. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019; 1872(2): 188310.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.188310.

Gorodnova T., Sokolenko A., Kotiv H., et al. A prospective randomized study to evaluate the effectiveness of the mitomycin C and cisplatin (MP) regimen in comparison with standard first-line chemotherapy in patients with advanced BRCA1/2-associated ovarian cancer (NCT04747717). Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2022; 68(5): 628-638.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-628-638.

Querleu D., Planchamp F., Chiva L., et al. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) guidelines for ovarian cancer surgery. Int J Gynecol Cancer. 2017; 27: 1534-1542.-DOI: https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000001041.

Böhm S., Faruqi A., Said I., et al. Chemotherapy response score: Development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J Clin Oncol. 2015; 33: 2457-2463.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.60.5212.

Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kotiv Kh.B., et al. Acquired platinum resistance of BRCA1-associated ovarian cancer after neoadjuvant chemotherapy. Doctor.Ru. 2022; 21(5): 87-91.-DOI: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-5-87-91.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024