Городнова, Т. В., Соколенко, А. П., Котив, Х. Б., Иванцов, А. О., Кондратьев, С. В., Берлев, И. В., & Имянитов, Е. Н. (2024). Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии. Вопросы онкологии, 70(1), 82–87. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-82-87

Аннотация

Введение. В BRCA1-ассоциированных карциномах яичника резистентность к платине может возникать уже в процессе неоадъювантной химиотерапии за счет селекции и репопуляции клеток с восстановленной или частичной сохранной функцией репарации ДНК. Применение бесплатиновой адъювантной химиотерапии (АХТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли (noLOH) может улучшить результаты комбинированного лечения больных распространенным раком яичника. Цель — в рамках проспективного рандомизированного исследования NCT04747717 проанализировать результаты использования бесплатиновой АХТ по схеме «доксорубицин и паклитаксел» (АТ) у больных без потери гетерозиготности BRCA1 в остаточной опухоли.

Материалы и методы. Проспективное клиническое испытание NCT04747717 включает 22 пациентки из группы «митомицин С и цисплатин» (MP) и 15 больных, рандомизированных в группу стандартной терапии «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP). Две пациентки из группы MP в адъювантном режиме получили комбинацию АТ.

Результаты. В группе МР у 5/18 (28 %) пациенток в резидуальной опухолевой ткани обнаружено восстановление гетерозиготности BRCA1, тогда как в группе TCbP статус BRCA1 noLOH наблюдался у 3/10 (30 %) больных. Обе пациентки, которые в адъювантном режиме получали бесплатиновую схему AT, на момент оценки результатов находятся в клинической ремиссии продолжительностью 41 и 17 месяцев.

Заключение. Смена химиотерапии в послеоперационном периоде на бесплатиновые режимы у пациенток с изменением статуса LOH является перспективным подходом терапии BRCA1-ассоциированных карцином яичника.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-82-87

pdf

Библиографические ссылки

Salgia R., Kulkarni P. The genetic/non-genetic duality of drug 'resistance' in cancer. Trends Cancer. 2018; 4(2): 110-118.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2018.01.001.

Chatterjee N., Bivona T.G. Polytherapy and targeted cancer drug resistance. Trends Cancer. 2019; 5(3): 170-182.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.trecan.2019.02.003.

Cecere S., Giannone G., Salutari V., et al. Olaparib as maintenance therapy in patients with BRCA 1-2 mutated recurrent platinum sensitive ovarian cancer: Real world data and post progression outcome. Gynecol Oncol. 2020; 156(1): 38-44.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2019.10.023.

Lord C.J., Ashworth A. Mechanisms of resistance to therapies targeting BRCA-mutant cancers. Nat Med. 2013; 19(11): 1381-8.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm.3369.

Markman M., Rothman R., Hakes T., et al. Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol. 1991: 389-393.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1991.9.3.389.

Colombo N., Sessa C., du Bois A., et al. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent diseasedagger. Ann Oncol. 2019; 30(5): 672-705.-DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdz062.

Sokolenko A., Bizin I., Preobrazhenskaya E.V., et al. Molecular profiles of BRCA1-associated ovarian cancer treated by platinum-based therapy: Analysis of primary, residual and relapsed tumors. Int J Cancer. 2020; 146: 1879-88.-DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.32776.

Sokolenko A., Preobrazhenskaya E., Marchetti C., et al. Origin of residual tumor masses in BRCA1/2-driven ovarian carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy: selection of preexisting BRCA1/2-proficient tumor cells but not the gain of second ORF-restoring mutation. Pathobiology. 2023; 30(5): 1015-2008.-DOI: https://doi.org/10.1159/000533591.

Aleksakhina S., Kashyap A., Imyanitov E. Mechanisms of acquired tumor drug resistance. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2019; 1872(2): 188310.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.188310.

Gorodnova T., Sokolenko A., Kotiv H., et al. A prospective randomized study to evaluate the effectiveness of the mitomycin C and cisplatin (MP) regimen in comparison with standard first-line chemotherapy in patients with advanced BRCA1/2-associated ovarian cancer (NCT04747717). Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2022; 68(5): 628-638.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-628-638.

Querleu D., Planchamp F., Chiva L., et al. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) guidelines for ovarian cancer surgery. Int J Gynecol Cancer. 2017; 27: 1534-1542.-DOI: https://doi.org/10.1097/IGC.0000000000001041.

Böhm S., Faruqi A., Said I., et al. Chemotherapy response score: Development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J Clin Oncol. 2015; 33: 2457-2463.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.60.5212.

Gorodnova T.V., Sokolenko A.P., Kotiv Kh.B., et al. Acquired platinum resistance of BRCA1-associated ovarian cancer after neoadjuvant chemotherapy. Doctor.Ru. 2022; 21(5): 87-91.-DOI: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-5-87-91.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)
Анна Юрьевна Смирнова, Евгений Николаевич Суспицын, Евгений Наумович Имянитов, Маргарита Борисовна Белогурова, Юлия Валерьевна Диникина, Атипическая тератоид-рабдоидная опухоль центральной нервной системы у ребенка первого года жизни: описание клинического случая , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Асель Галимовна Кудайбергенова , Александр Олегович Иванцов, Юлия Дюсековна Вон, Екатерина Сергеевна Артемьева, Анна Сергеевна Артемьева, Развитие патоморфологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Посвящается М.Ф. Глазунову , Вопросы онкологии: Том 69 № 6 (2023)