Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Baжным аспектом роста меланомы является васкуляризация опухоли. Система урокиназы и ее рецептора (uPA/uPAR) играет важную роль при метастазировании опухоли, что делает ее привлекательной терапевтической мишенью. Цель. Изучить динамику уровня ангиогенных факторов роста у самцов и самок мышей линии с нокаутом по гену урокиназы u-PA (линия C57BL/6-PlautmI.IBug-This Plau6FDhu/ GFDhu) в процессе роста экспериментальной меланомы B16/F10, развивающейся на фоне хронической нейрогенной боли (ХНБ). Материалы и методы. B первую группу вошли мыши линии C57BL/6 обоего пола, n=75. Bо вторую группу - мыши линии C57BL/6-Plautm1.1Bug-This PlauGFDhu/ GFDhu (нокаут по гену uPA), n=46. ИФА методами определяли концентрацию VEGF-A, VEGF-C, sVEGF-R1, sVEGF-R3 (CUSABIO BIOTECH Co.,Ltd., Китай). Результаты. У мышей обоего пола линии с нокаутом гена uPA при меланоме на фоне хронической нейрогенной боли (ХНБ) продолжительность жизни не отличалась от продолжительности жизни у животных с нормальным геномом, удлинялся срок выхода опухоли - в среднем в 2,6 раза, объем первичной опухоли был в среднем в 2,2 раза больше у мышей обоего пола линии с нокаутом. При росте экспериментальной меланомы B16/F10 на фоне ХНБ у самцов и самок мышей линии с нокаутом гена u-PA концентрация факторов ангиогенеза в образцах кожи и опухоли были ниже, чем у животных без нокаута. Заключение. Нокаут по урокиназе ингибирует VEGF у самцов, но не у самок, а ХНБ стимулирует образование этого фактора у нокаутированных животных обоего пола, что подтверждает включение не зависящего от урокиназы пути активации ангиогенеза под влиянием ХНБ.
Библиографические ссылки
Bourneuf E. The MeLiM Minipig: An Original Spontaneous Model to Explore Cutaneous Melanoma Genetic Basis. Front. Genet. 2017;8:146. 10.3389/ fgene.2017.00146. DOI: 10.3389/fgene.2017.00146
Naves L.B., Dhand C., Venugopal J.R., Rajamani L., Ramakrishna S., Almeida L. Nanotechnology for the treatment of melanoma skin cancer. Prog. Biomater. 2017;6:13-26. DOI: 10.1007/s40204-017-0064-z
Rigon R.B., Oyafuso M.H., Fujimura A.T. et al. Nanotechnology-Based Drug Delivery Systems for Melanoma Antitumoral Therapy: A Review. Biomed. Res. Int. 2015:841817. DOI: 10.1155/2015/841817
Hartsough E.J., Aplin A.E. Of mice and melanoma: PDX system for modeling personalized medicine. Clin. Cancer Res. 2016;22:1550-1552. 10.1158/1078-0432. CCR-15-3054. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-3054
Coricovac D., Dehelean C., Moaca E.A. et al. Cutaneous Melanoma-A Long Road from Experimental Models to Clinical Outcome: A Review. International journal of molecular sciences. 2018;19(6), 1566. DOI: 10.3390/ijms19061566
Becker J.C., Houben R., Schrama D. et al. Mouse models for melanoma: A personal perspective. Exp. Dermatol. 2010;19:157-164. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2009.00986.x
Su S.C., Lin C.W., Yang W.E. et al. The urokinase-type plasminogen activator (uPA) system as a biomarker and therapeutic target in human malignancies. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(5):551-566. http://dx.doi.org/1 0.1517/14728222.2016.1113260.
Ulisse S., Baldini E., Sorrenti S., D'Armiento M. The urokinase plasminogen activator system: a target for anti-cancer therapy. Curr. Cancer Drug Targets. 2009;9(1):32-71. DOI: 10.2174/156800909787314002
Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М. и др. Некоторые механизмы повышения злокачественности меланомы на фоне хронической боли у самок мышей. Российский журнал боли. 2017;2(53):14-20.
Кит О.И., Котиева И.М., Франциянц Е.М. и др. Влияние хронической нейропатической боли на течение злокачественного процесса меланомы B16/F10 у самцов мышей. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2019;1(201):106-111.
Кит О.И., Франциянц Е.М., Котиева И.М. и др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018;5(2):38-46.
Schmitt M., Mengele K., Napieralski R. et al. Clinical utility of level-of-evidence-1 disease forecast cancer biomarkers uPA and its inhibitor PAI-1. Expert Rev Mol Diagn. 2010;10:1051-1067. DOI: 10.1586/erm.10.71
Duffy M.J., McGowan P.M., Harbeck N. et al. uPA and PAI-1 as biomarkers in breast cancer: validated for clinical use in level-of-evidence-1 studies. Breast cancer research. 2014;16(4):428. DOI: 10.1186/s13058-014-0428-4
Duffy M.J. The urokinase plasminogen activator system: role in malignancy. Curr. Pharm. Des. 2004;10(1):39-49. DOI: 10.2174/1381612043453559
Schmitt M., Harbeck N., Brunner N. et al. Cancer therapy trials employing level-of-evidence-1 disease forecast cancer biomarkers uPA and its inhibitor PAI-1. Expert Rev Mol Diagn. 2011;11:617-634. DOI: 10.1586/erm.11.47
Breuss J.M., Uhrin P. VEGF-initiated angiogenesis and the uPA/uPAR system. Cell Adh. Migr. 2012;6(6),535-540. https://dx.doi.org/10.4161%2Fcam.22243.
Чехонин В.П., Шеин С.А., Корчагина А.А., Гурина О.И. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012;67(2):23-34. DOI: 10.15690/vramn.v67i2.119
Gutierrez L.S., Schulman A., Brito-Robinson T. et al. Tumor development is retarded in mice lacking the gene for urokinase-type plasminogen activator or its inhibitor, plasminogen activator inhibitor-1. Cancer Res. 2000;60(20):5839-5847.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2020