Проспективное рандомизированное исследование по оценке эффективности схемы «митомицин С и цисплатин» (MP) в сравнении со стандартной химиотерапией первой линии у больных c распространенным BRCA1/2-ассоциированным раком яичника (NCT04747717)
pdf

Ключевые слова

рак яичника
химиотерапия
мутации BRCA1 и BRCA2

Аннотация

Введение. BRCA1-ассоциированный рак яичника (РЯ) характеризуется высокой чувствительностью к ДНК-повреждающим агентам, однако наиболее эффективная схема лекарственной терапии не определена. Цель исследования. В рандомизированном исследовании сравнить клиническую эффективность комбинации «митомицин С и цисплатин» (МР) и «паклитаксел и карбоплатин» (TCbP) в неоадъювантной терапии распространенного BRCA-ассоциированного РЯ. Материалы и методы. В исследование включены 98 больных распространенным РЯ, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в период с 2019 по 2020 г. Были идентифицированы 16 (16%) носительниц патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2. Больные были рандомизированы в соотношении 1:1 в экспериментальную группу для химиотерапии комбинацией митомицина С и цисплатина (МР) или группу контроля для химиотерапии по стандартной схеме комбинацией паклитаксела и карбоплатина (TCbP). В группе МР все 8 больных распространенным BRCA-ассоциированным РЯ продемонстрировали объективный клинический ответ на лечение, тогда как в группе TCbP только 4 из 8 (50%) больных. Полный и умеренный патоморфологический ответ (СRS2 и CRS3) наблюдался у всех больных в группе МР и только у 5 из 8 (62,5%) в группе ТСbР. Для оценки отдаленных результатов лечения включено 12 больных, проходивших лечение по схеме МР и 22 больные по схеме TCbP. Медиана безрецидивной выживаемости у больных распространенным BRCA-ассоциированным РЯ в группе MP была достоверно выше и составила 27,3 мес против 17,4 мес в группе TСbP (р=0,048). Выводы. Комбинация митомицина С и цисплатина превосходит «золотой стандарт» неоадъювантной химиотерапии у больных BRCA-ассоциированным РЯ.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-628-638
pdf

Библиографические ссылки

Roy R, Chun J, Powell SN. BRCA1 and BRCA2: different roles in a common pathway of genome protection // Nat. Rev. Cancer. 2012;12(1):68–78.

Yoshida K, Miki Y. Role of BRCA1 and BRCA2 as regulators of DNA repair, transcription, and cell cycle in response to DNA damage // Cancer Sci. 2004;95(11):866–871.

Tan DSP, Kaye SB. Chemotherapy for Patients with BRCA1 and BRCA2–Mutated Ovarian Cancer: Same or Different? // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. B. 2015;35):114–121.

Fasano J, Muggia F. Breast cancer arising in a BRCA-mutated background: therapeutic implications from an animal model and drug development // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. 2009;20(4):609–614.

Martin LP, Hamilton TC, Schilder RJ. Platinum Resistance: The Role of DNA Repair Pathways // Clin. Cancer Res. 2008;14(5):1291–1295.

Siddik ZH. Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance // Oncogene. 2003;22(47):7265–7279.

Quinn JE et al. BRCA1 functions as a differential modulator of chemotherapy-induced apoptosis // Cancer Res. 2003;63(19):6221–6228.

Bolton KL et al. Association between BRCA1 and BRCA2 mutations and survival in women with invasive epithelial ovarian cancer // JAMA. NIH Public Access. 2012;307(4):382–390.

Tan DSP et al. Implications of BRCA1 and BRCA2 mutations for the efficacy of paclitaxel monotherapy in advanced ovarian cancer // Eur. J. Cancer. 2013;49(6):1246–1253.

Alsop K et al. BRCA Mutation Frequency and Patterns of Treatment Response in BRCA Mutation-Positive Women With Ovarian Cancer: A Report From the Australian Ovarian Cancer Study Group // J. Clin. Oncol. 2012;30(21):2654–2663.

Sun C et al. The role of BRCA status on the prognosis of patients with epithelial ovarian cancer: a systematic review of the literature with a meta-analysis // PLoS One/ed. Bishop A.J.R. 2014;9(5):e95285.

Yang D et al. Association of BRCA1 and BRCA2 Mutations With Survival, Chemotherapy Sensitivity, and Gene Mutator Phenotype in Patients With Ovarian Cancer // JAMA. 2011;306(14):1557.

Moynahan ME, Cui TY, Jasin M. Homology-directed dna repair, mitomycin-c resistance, and chromosome stability is restored with correction of a Brca1 mutation // Cancer Res. 2001;61(12):4842–4850.

Yun J et al. Hypersensitivity of Brca1-deficient MEF to the DNA interstrand crosslinking agent mitomycin C is associated with defect in homologous recombination repair and aberrant S-phase arrest // Oncogene. 2005;24(25):4009–4016.

van der Heijden MS BJR, Dezentje DA, Gallmeier E et al. In vivo Therapeutic Responses Contingent on Fanconi Anemia/BRCA2 Status of the Tumor // Clin. Cancer Res. 2005;11(20):7508–7515.

Santarosa M et al. Premature senescence is a major response to DNA cross-linking agents in BRCA1-defective cells: implication for tailored treatments of BRCA1 mutation carriers // Mol. Cancer Ther. 2009;8(4).

Gowen LC et al. BRCA1 required for transcription-coupled repair of oxidative DNA damage // Science. 1998;281(5379):1009–1012.

Bhattacharyya A et al. The breast cancer susceptibility gene BRCA1 is required for subnuclear assembly of Rad51 and survival following treatment with the DNA cross-linking agent cisplatin // J. Biol. Chem. American Society for Biochemistry and Molecular Biology. 2000;275(31):23899–23903.

Creech RH et al. Phase II study of low-dose mitomycin in patients with ovarian cancer previously treated with chemotherapy // Cancer Treat. Rep. 1985;69(11):1271–1273.

Shimizu Y, Umezawa S, Hasumi K. A phase II study of combined CPT-11 and mitomycin-C in platinum refractory clear cell and mucinous ovarian carcinoma // Ann. Acad. Med. Singapore. 1998;27(5):650–656.

Alberts DS, Garcia-Kendall D, Surwit EA. Phase II trial of mitomycin C plus 5-FU in the treatment of drug-refractory ovarian cancer // Semin. Oncol. 1988;15(3 Suppl 4):22–26.

Hempling RE et al. Lack of activity of 5-fluorouracil plus mitomycin-C as salvage therapy in cisplatin-resistant epithelial ovarian cancer: results of a phase II trial // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1994;15(3):165–169.

Massad LS et al. Salvage mitomycin/5-fluorouracil after platinum-based therapy for women with advanced ovarian cancer and related gynecologic malignancies // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1994;15(5):337–342.

Redman C et al. Phase II study of combination 4’-epidoxorubicin and mitomycin C in recurrent epithelial ovarian cancer // Cancer Chemother. Pharmacol. 1989;23(1):51–53.

Zhang J, Wang X, Lin C CFJ, Fei P. Altered expression of FANCL confers mitomycin C sensitivity in Calu-6 lung cancer cells // Cancer Biol. Ther. 2006;5(12):1632–1636.

Villalona-Calero MA et al. Veliparib Alone or in Combination with Mitomycin C in Patients with Solid Tumors With Functional Deficiency in Homologous Recombination Repair // J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2016;108(7):djv437.

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Иванцов А.О. и др. Системная терапия распространенного рака яичников у носительниц мутаций в гене BRCA1 ― новые лечебные подходы: результаты проспективного нерандомизированного многоцентрового исследования // Фарматека. 2018;7:57–64 [Gorodnova TV, Sokolenko AP, Ivancov AO et al. Systemic Therapy for Advanced Ovarian Cancer in Carriers of Mutations in the BRCA1 Gene ― New Treatment Approaches: Results of a Prospective Non-Randomized Multicenter Study // Farmateka. 2018;7:57–64 (In Russ.)].

Gorodnova TV et al. Efficacy of Neoadjuvant Therapy With Cisplatin Plus Mitomycin C in BRCA1-Mutated Ovarian Cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2018;28(8):1498–1506.

Bohm S. Chemotherapy response score: development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma // J Clin Oncol. 2015;33:2457-2463.

Querleu D, Planchamp F, Chiva L et al. European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) Guidelines for Ovarian Cancer Surgery/ /Int. J. Gynecol. Cancer. 2017;27:1534–1542.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Татьяна Городнова, Анна Соколенко, Христина Котив, Александр Иванцов, Мария Яковлева, Ольга Лавринович, Николай Микая, Заур Ибрагимов, Юрий Трафанов, Николай Бондарев, Ольга Смирнова, Константин Гусейнов, Елена Бахидзе, Ирина Мешкова, Елена Константинова, Адель Урманчеева, Игорь Берлев, Алексей Беляев, Евгений Имянитов