МЕТФОРМИН И МЕЛАТОНИН В НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ГОРМОНОТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
PDF

Ключевые слова

МЕЛАТОНИН
МЕТФОРМИН
ТОРЕМИФЕН
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ
МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫЙ ЭСТРОГЕНРЕЦЕПТОР-ПОЗИТИВНЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация

Материалы и методы. Изучено влияние мелатонина (МЛТ) и метформина (МТФ) на эффективность неоадъювантной гормонотерапии торемифеном у 54 больных местнораспространенным неспецифицированным эстрогенрецептор-позитивным раком молочной железы. Медиана возраста женщин составила 68 лет. В исследование включались больные без сахарного диабета в анамнезе. Первая группа пациенток (n=19) получала торемифен 120 мг внутрь ежедневно, вторая группа (n=16) - торемифен в сочетании с МЛТ 3 мг внутрь ежедневно на ночь, третья группа (n=19) - торемифен в сочетании с МТФ в дозе 850 мг два раза в день внутрь ежедневно. Рандомизация выполнялась по схеме - 1:1:1. Длительность гормонотерапии во всех исследуемых группах составила 4 месяца. после окончания лечения все пациентки были прооперированы. Дальнейшее адъювантное лечение зависело от результатов послеоперационного патоморфологического заключения. Первичным критерием оценки эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном являлось снижение индекса пролиферации Ki-67% (суррогатного маркера эффективности гормонотерапии), основными вторичными критериями - объективный клинический ответ, патоморфологический ответ в опухоли и лимфатических узлах, качество жизни. Результаты. В общей группе больных (n=54) частота снижения индекса пролиферации Ki-67 и частота объективного ответа составили 57% и 50% случаев соответственно. При этом частота снижения Ki-67% в группе «торемифен» составила 42%, в группе «торемифен+МЛТ» - 56%, в группе «торемифен+МТФ» - 74%. Многофакторный анализ показал, что добавление МТФ к торемифену увеличивает шансы снижения Ki-67 по сравнению с группой терапии торемифеном в 4,2 раза (ОР 4,23 [95% ДИ 1,044-17.139], р=0,043). Важно, что только у больных группы «торемифен+МТФ» выявлена значимая корреляция между снижением индекса Ki-67 в опухоли и величиной индекса массы тела выше нормы (р=0,015). Полный патоморфологический ответ в опухоли и лимфатических узлах не был достигнут ни у одной больной. Объективный ответ в исследуемых группах составил 31,6%, 86,7% и 47,3% соответственно. Добавление МлТ к гормонотерапии торемифеном достоверно увеличивало частоту объективного ответа с 31,6% до 86,7% (х2 = 10,32, р=0,001). Включение в режим неоадъювантной гормонотерапии торемифеном МЛТ или МТФ не снижало качество жизни пациенток; при этом у 50% больных в группе «торемифен+МЛТ» наблюдалось улучшение сна.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-5-612-619
PDF

Библиографические ссылки

Анисимов В.Н., Физиологические функции эпифиза // Рос. Физиол. ж. им. И.М. Сеченова. - 1997. - Т. 83. - № 8. - С. 1-13.

Берштейн Л.М. Антидиабетический бигуанид метформин и онкологическая заболеваемость // Сахарный диабет. - 2010. - № 3. - С. 45-48.

Берштейн Л.М. Неоднозначность данных об эффективности метформина как средства, снижающего массу тела и предотвращающего опухолевый рост: причины и следствия // Ожирение и метаболизм. - 2012. - №2.

Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Сравнение количественных данных двух парных выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 3. - С. 5-25.

Гржибовский А.М., Иванов С.В., Горбатова М.А. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 6. - С. 5-39.

Мусатов С.А., Розенфельд С.В., Того У.Ф., и др. Влияние мелатонина на мутагенность и противоопухолевый эффект цитостатиков у мышей // Вопр. онкол. - 1997. - № 6. - С. 623-626.

Наследов А. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных. - СПб.: Питер, 2011. - 400 с.

Осипов М.А., Анисимов В.Н., Попович И.Г, Семиглазова Т.Ю. Мелатонин усиливает противоопухолевый эффект доксорубицина на модели перевиваемой опухоли Эрлиха у самок мышей SHR // Вопр. Онкологии. - 2016. - Т. 62. - № 1. - С. 146-149.

Осипов М.А., Семиглазова Т.Ю., Попович И.Г. и др. Влияние метформина, мелатонина и их комбинаций с паклитакселом на рост перевиваемой HER2 положительной опухоли молочной железы у самок мышей FBV/N // Вопросы онкологии. - 2017. - Т. 63. - № 4. - С. 650-654.

Осипов М.А., Семиглазова Т.Ю., Криворотько П.В. и др. Метформин в лечении рака молочной железы // Злокачественные опухоли. - 2017. - № 2. - С. 7682.

Попович И.Г., Панченко А.В., Тындык М.Л. и др. Влияние противоопухолевых препаратов и их комбинаций с мелатонином на рост перевиваемой опухоли молочной железы с инкорпорированным геном HER 2/ neu у самок мышей FBV // Материалы VII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии. - Казань, 2014. - С. 116.

Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Семиглазова Т.Ю. и др. Рекомендации по лечению рака молочной железы. - М.: Мегаполис, 2017. - 168 с.

Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. и др. Неоадъювантная эндокринотерапия пациентов с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2018. - Т. 17. - № 3. - С. 11-19.

Семиглазова Т.Ю., Осипов М.А., Новик А.В. и др. Перспективы использования мелатонина в клинической онкологии // Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4. - С. 21-29.

Anisimov V.N. Metformin for cancer and aging prevention: is it a time to make the long story short? // Oncotar-get. - 2015. - Vol. 6(37). - P 398-407.

Anisimov V.N. The solar clock of aging // Acta Geront. - 1994. - Vol. 45. - P 10-18.

Anisimov V.N., Zavarzina N.Y, Zabezhinski M.A. et al. Melatonin increases both life span and tumor incidence in female CMBA mice // J. Gerontol. Biol. Sci. - 2001. - Vol. 56A. - P. 311-323.

Azatyan S.K., Lubenets N.V., Kosse V.A. et al. Neoadjuvant hormonotherapy with toremifene vs. letrozole of postmenopausal breast cancer patients // Annals of oncol. - 2014. - Vol. 25(4). - P. 111-112.

Berstein L.M., Vasilyev D.A., Iyevleva A.G. et al. Potential and real ‘antineoplastic' and metabolic effect of metformin in diabetic and nondiabetic postmenopausal females // Future Oncol. - 2015. - Vol. 11(5). - P 759-70.

Berstein L.M. Metformin in obesity, cancer and Aging: Addressing controversies // Aging. 2012. - Vol. 4(5). - P. 320-9.

Bodmer M., Meier C., Krähenbühl S. et al. Long-term metformin use is associated with decreased risk of breast cancer // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 1304-8.

Bosco J., Antonsen S., S0rensen H. Metformin and incident breast cancer among diabetic women: a population-based case-control study in Denmark // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2011. - Vol. 20 (1). - P. 101-11.

Cabrera-Galeana P, Munos-Montano W., Lara-Medina F. et al. Ki67 Changes Identify Worse Outcomes in Residual Breast Cancer Tumors After Neoadjuvant Chemotherapy // oncologist. - 2018. - Vol. 23(6). - P. 670-678.

Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis // Lancet. - 2014. - Vol. 12(384). - P. 164-72.

Hee J., Hyunwook K., Jong L. et al. Use of metformin and survival of diabetic women with breast cancer // Curr. Drug Saf. - 2013. - Vol. 8. - P. 357-63.

Hernan M.A., Hernandez-Diaz S., Robins J.M. A structural approach to selection bias // Epidemiology. - 2004. - Vol. 15 (5). - P. 615-625.

Kim H., Kwon H., Lee J. Metformin increases survival in hormone receptor-positive, HER2-positive breast cancer patients with diabetes // Breast Cancer Res. - 2015. - Vol. 17. - P. 64.

Libby G., Donnely L., Donnan P. et al. New users of metformin are at low risk of incident cancer: a cohort study among people with type 2 diabetes // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 1620-1625.

Lissoni P. Is there a role for melatonin in supportive care? // Support. Care Cancer - 2002. - Vol. 10(2). - P. 110-6.

Ilipoulos D., Heather A., Hirsch K. et al., Metformin decreases the doses of chemotherapy for prolonging tumor remission in mouse xenografts involving multiple cancer cell types // Cancer Res. - 2011. - Vol. 71(9). - P. 3196-201.

Inwald E., Klinkhammer-Schalke M., Hofstadtler F., Zeman F., Koller M. et al. Ki-67 is a prognostic parameter in breast cancer patients: results of a large population-based cohort of a cancer registry // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - Vol. 139(2). - P. 539-52.

Robertson J., Dowsett M., Bliss J., Morden J., Wilcox M. Et al. Peri-operative aromatase inhibitor treatment in determining or predicting longterm outcome in early breast cancer - The POETIC* Trial (CRUK/07/015) // Cancer Res - 2018. - Vol. 78(4). - SABCS17-GS1-03. DOI: 10.1158/1538-7445

Scherbakov A., Sorokin V., Tatarskiy V. Jr. et al. The Phenomenon of Acquired Resistance to Metformin in Breast Cancer Cells: The Interaction of Growth Pathways and Estrogen Receptor Signaling // IUBMB Life. - Vol. 68(4). - P. 281-292.

Seely D., Ping Wu., Heidy F. et al. Melatonin as adjuvant cancer care with and without chemotherapy: a systematic review an meta-analysis of randomized trials // Integr. Cancer Ther. - 2012. - Vol. 11(4). - P. 293-303.

Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Ivanov V.I. et al. The relative efficacy of neoadjuvant endocrine therapy versus chemotherapy in postmenopausal women with ER-positive breast cancer // J. Clinical. Oncology. - 2004. - Vol. 23. - P. 7S.

Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A. et al. Phase II randomized trial of primary endocrine therapy chemotherapy in postmenopausal patients with estrogen receptor positive breast Cancer. Cancer. - 2007. - Vol. 110. - № 2. - P. 244-54.

Semiglazov V.F., Dashyan G.A., Semiglazov V.V. et al. P198 Prognostic values of breast cancer subtypes: from phase 2 randomized trial of neoadjuvant therapy // The Breast. - 2015. - Vol. 24. - S92.

Sonnenblick A., Agbor-Tarh D., Bradbury I. et al. Impact of Diabetes, Insulin, and Metformin Use on the Outcome of Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Primary Breast Cancer: Analysis From the ALTTO Phase III Randomized Trial // J. Clin. Oncol. - 2017. - DOI: 10.1200/JCO.2016.69.7722

Spring L., Gupta A., Reynolds K., et al. Neoadjuvant endocrine therapy for estrogen receptor-positive breast cancer: a systematic review a meta-analysis // JAMA Oncol. - 2016. - Vol. 02(11). - P. 1477-1486.

Wang Y, Jin B., Ai F. et al. The efficacy and safety of melatonin in concurrent chemotherapy or radiotherapy for solid tumors: a meta-analysis of randomized controlled trials // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2012. - Vol. 69(5). - P. 1213 - 1220.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Татьяна Семиглазова, Михаил Осипов, Петр Криворотько, Вероника Клименко, Гарик Дашян, Руслан Палтуев, Елена Жильцова, Тенгиз Табагуа, Александр Комяхов, Кирилл Николаев, Виктория Башлык, Роман Донских, Борис Каспаров, Алексей Новик, Евгения Цырлина, Артем Полторацкий, Екатерина Бусько, Владислав Семиглазов, Анна Артемьева, Сергей Иванов, Лев Берштейн, Владимир Анисимов, Алексей Беляев, Владимир Семиглазов, В. Косторов, В. Аполлонова