Клинико-морфологические характеристики пациентов с гастроинтестинальной стромальной опухолью с дефицитом сукцинатдегидрогеназы
pdf

Ключевые слова

гастроинтестинальные стромальные опухоли
ГИСО
дикий тип
сукцинатдегидрогеназа B
SDHB
триада Карнея
синдром Карнея―Стратакиса

Аннотация

Актуальность. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) дикого типа представляют собой гетерогенную по клиническим и молекулярным характеристикам группу опухолей, которые составляют около 15% от всех ГИСО. Они включают случаи с активацией генов МАРК и PI3K–сигнальных путей, а также ГИСО с дефицитом сукцинатдегидрогеназы (SDH). Дефицит SDH вызывает бесконтрольную пролиферацию клеток и неоангиогенез. Цель. Изучить клинико-морфологические особенности ГИСО с дефицитом SDH. Материалы и методы. При исследовании 244 ГИСО были выявлены 45 ГИСО дикого типа, из которых 20 опухолей не имели мутаций в генах BRAF, NF1 и образцы тканей были доступны для ИГХ исследования. Проведен анализ экспрессии субъединицы B сукцинатдегидрогеназы (SDHB) с использованием моноклональных антител (клон EP288, Epitomics, 1:2000). Результаты. Нарушение экспрессии SDHB является маркером инактивации функции комплекса SDH. При исследовании 20 ГИСО дикого типа было выявлено 13 опухолей с дефицитом SDHB. Медиана возраста составила 32 года. Превалировали женщины, у четырех пациенток выявлена неполная триада Карнея. У всех пациентов опухоль локализовалась в желудке, у четырех отмечено мультицентрическое поражение. Средний размер первичной опухоли составил 8,1 см. Большинство пациентов обращались с клиникой желудочно-кишечного кровотечения и болевым синдромом. Веретеноклеточное строение клеток наблюдалось в пяти случаях, в 2-х эпителиоидноклеточное и в шести смешанное строение. В половине случаев ГИСО отмечено более 5 митозов в 50 полях зрения (×400). Более чем у половины пациентов на момент установки диагноза выявлены отдаленные метастазы. 10-летняя выживаемость данной группы пациентов ― 82%. Выводы. SDH-дефицитные ГИСО ― редкая разновидность ГИСО дикого типа, характеризующиеся преимущественным поражением молодых женщин, избирательной локализацией в желудке и высокой частотой поражения регионарных лимфоузлов. В половине случаев на момент установки диагноза у больных были выявлены отдаленные метастазы по брюшине и в печени.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-5-614-621
pdf

Библиографические ссылки

Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis // Virchows Arch. 2001;438:1. doi:10.1007/s004280000338

Lasota J, Miettinen M. Clinical significance of oncogenic KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumours // Histopathology. 2008;53:245–266. doi:10.1111/j.1365-2559.2008.02977

Kinoshita K, Hirota S, Isozaki K et al. Absence of c-KIT gene mutations in gastrointestinal stromal tumors from neurofibromatosis type 1 patients // J. Pathol. 2004;202:80–85. doi:10.1002/path.1487

Miranda C, Nucifora M, Molinari F et al. KRAS and BRAF mutations predict primary resistance to imatinib in gastrointestinal stromal tumors // Clin. Cancer Res. 2012;18:1769–1776. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2230

Lasota J, Felisiak-Golabek A, Wasag B et al. Frequency and clinicopathologic profile of PIK3CA mutant GISTs: molecular genetic study of 529 cases // Mod. Pathol. 2016;29:275–82. doi:10.1038/modpathol.2015.160

Weldon CB, Madenci AL, Boikos SA. Surgical Management of Wild-Type Gastrointestinal Stromal Tumors: A Report From the National Institutes of Health Pediatric and Wild-type GIST // J. Clin. Oncol. 2016.686733. doi:10.1200/JCO.2016.68.6733

Settas N, Faucz FR, Stratakis CA. Succinate dehydrogenase (SDH) deficiency, Carney triad and the epigenome // Mol. Cell. Endocrinol. 2018;469:107–111. doi:10.1016/j.mce.2017.07.018

Pitsava G, Settas N, Faucz F, Stratakis C. Carney Triad, Carney―Stratakis Syndrome, 3PAS and Other Tumors Due to SDH Deficiency // Frontiers In Endocrinology. 2021;12. doi:10.3389/fendo.2021.680609

Gill AJ. Succinate dehydrogenase (SDH)-deficient neoplasia // Histopathology. 2018;72:106–116. doi:10.1111/his.13277

Gill AJ. Succinate dehydrogenase (SDH) and mitochondrial driven neoplasia // Pathology. 2012;44:285–292. doi:10.1097/PAT.0b013e3283539932

Covello KL, Simon MC. HIFs, hypoxia, and vascular development // Curr. Top. Dev. Biol. 2004;62:37–54. doi:10.1016/S0070-2153(04)62002-3

Belinsky MG, Rink L, Cai KQ et al. The insulin-like growth factor system as a potential therapeutic target in gastrointestinal stromal tumors // Cell Cycle (Georget. Tex.) 2008;7:2949–2955. doi:10.4161/cc.7.19.6760

Yu H, Rohan T. Role of the insulin-like growth factor family in cancer development and progression // J. Natl. Cancer Inst. 2000;92:1472–1489. doi:10.1093/jnci/92.18.1472

Gill AJ, Chou A, Vilain R et al. Immunohistochemistry for SDHB divides gastrointestinal stromal tumors (GISTs) into 2 distinct types // Am. J. Surg. Pathol. 2010;34:636–644. doi:10.1097/PAS.0b013e3181d6150d

Miettinen M, Wang ZF, Sarlomo-Rikala M et al. Succinate dehydrogenase-deficient gists: A clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 66 gastric GISTs with predilection to young age // Am. J. Surg. Pathol. 2011;35:1712–1721. doi:10.1097/PAS.0b013e3182260752

WHO Classification of Tumours Editorial Board. Digestive system tumours. IARC; Lyon, 2019.

Joensuu H, Hohenberger P, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour // Lancet 2013;382:973. doi:10.1016/S0140-6736(13)60106-3

Ondrej D, Monika S, Magdalena D et al. KIT mutations and sequence changes in genes encoding SDH complex possibly need not be mutually exclusive in gastrointestinal stromal tumors // Appl. Immunohistochem Mol. Morphol. 2012;20:523–524. doi:10.1097/PAI.0b013e3182494026

Miettinen M, Lasota J. Succinate dehydrogenase deficient gastrointestinal stromal tumors (GISTs) ― a review // Int. J. Biochem. Cell biol. 2014;53:514–519. doi:10.1016/j.biocel.2014.05.033

Mason EF, Hornick JL. Conventional risk stratification fails to predict progression of succinate dehydrogenase-deficient gastrointestinal stromal tumors: A clinicopathologic study of 76 cases // Am. J. Surg. Pathol. 2016;40:1616–1621. doi:10.1097/PAS.0000000000000685

Stratakis CA, Carney JA. The triad of paragangliomas, gastric stromal tumours and pulmonary chondromas (carney triad), and the dyad of paragangliomas and gastric stromal sarcomas (carney-stratakis syndrome): Molecular genetics and clinical implications // J. Intern. Med. 2009;266:43–52. doi:10.1111/j.1365-2796.2009.02110

Carney J. Gastric Stromal Sarcoma, Pulmonary Chondroma, and Extra-adrenal Paraganglioma (Carney Triad): Natural History, Adrenocortical Component, and Possible Familial Occurrence // Mayo Clinic Proceedings. 1999;74(6):543–552. doi:10.4065/74.6.543

Haller F, Moskalev EA, Faucz FR et al. Aberrant DNA hypermethylation of SDHC: A novel mechanism of tumor development in carney triad // Endocr. Relat. Cancer. 2014;21:567–577. doi:10.1530/ERC-14-0254

Carney JA, Stratakis CA. Familial paraganglioma and gastric stromal sarcoma: a new syndrome distinct from the Carney triad // Am. J. Med. Genet. 2002;108:132–139. doi:10.1002/ajmg.10235

Szucs Z, Thway K, Fisher C et al. Molecular subtypes of gastrointestinal stromal tumors and their prognostic and therapeutic implications // Future Oncol. 2017;13(1):93–107. doi:10.2217/fon-2016-0192

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH. Gastrointestinal stromal tumors of the stomach in children and young adults: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 44 cases with long-term follow-up and review of the literature // Am. J. Surg. Pathol. 2005;29:1373–81. doi:10.1097/01.pas.0000172190.79552.8b

Agaram NP, Laquaglia MP, Ustun B et al. Molecular characterization of pediatric gastrointestinal stromal tumors // Clin. Cancer Res. 2008;14:3204–15. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1984

Prakash S, Sarran L, Socci N et al. Gastrointestinal stromal tumors in children and young adults: a clinicopathologic, molecular, and genomic study of 15 cases and review of the literature // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2005;27:179–87. doi:10.1097/01.mph.0000157790.81329.47

Benesch M, Leuschner I, Wardelmann E et al. Gastrointestinal stromal tumours in children and young adults: a clinicopathologic series with long-term follow-up from the database of the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe. (CWS) // Eur. J. Cancer. 2011;47:1692–8. doi:10.1016/j.ejca.2011.03.014

Mei L, Smith SC, Faber AC et al. Gastrointestinal stromal tumors: the GIST of precision medicine // Trends Cancer. 2018;4(1):74–91. doi:10.1016/j.trecan.2017.11.006

Boikos SA, Pappo AS, Killian JK et al. Molecular subtypes of KIT/PDGFRA wild-type gastrointestinal stromal tumors: a report from the national institutes of health gastrointestinal stromal tumor clinic // JAMA Oncol. 2016;2(7):922–928. doi:10.1001/jamaoncol.2016.0256

Ben-Ami E, Barysauskas CM, von Mehren M et al. Long-term follow-up results of the multicenter phase II trial of regorafenib in patients with metastatic and/or unresectable GI stromal tumor after failure of standard tyrosine kinase inhibitor therapy // Ann. Oncol. 2016;27(9):1794–1799. doi:10.1093/annonc/mdw228

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Владимир Югай, Максим Никулин, Николай Козлов, Наталья Мазуренко, Петр Архири, Дарья Филоненко, Омар Абу-Хайдар, Иван Стилиди