Результаты FISH-исследования HER2 при трижды-позитивном раке молочной железы
pdf

Ключевые слова

рак молочной железы
FISH HER2
трижды-позитивный рак молочной железы

Как цитировать

Урезкова, М., Семиглазова, Т., Артемьева, А., Кудайбергенова, А., Семиглазов, В., Криворотько, П., & Семиглазов, В. (2023). Результаты FISH-исследования HER2 при трижды-позитивном раке молочной железы. Вопросы онкологии, 69(2), 268–274. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-268-274

Аннотация

Обоснование исследования. Точная идентификация HER2-амплифицированных опухолей имеет решающее значение для классификации и лечения пациентов с раком молочной железы. Метод флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) является наиболее точным для определения амплификации гена HER2. FISH-исследование необходимо для корректной классификации в категорию трижды-позитивных карцином в случаях неопределенного статуса опухоли при ИГХ исследовании. Данные о биологии таких опухолей и ответе на терапию в этой группе пациентов немногочисленны и противоречивы, что делает эту темы интересной для исследования.

Цель исследования. Охарактеризовать распределение результатов FISH-исследования HER2 в ER+/PR+ раке молочной железы.

Материал и методы. Было изучено 247 образцов ER+/PR+ опухолей молочной железы. Исследование амплификации гена HER2 было выполнено с помощью метода флюоресцентной гибридизации in situ. Подсчитано среднее количество сигналов с центромеры 17 хромосомы и гена HER2 на ядро клетки, а также их соотношение. Результаты распределены по группам амплификации.

Результаты. Распределение по группам амплификации в группе трижды-позитивных карцином было следующим: группа 1 (соотношение сигналов HER2/CEN17 ≥ 2,0, число сигналов HER2/ядро клетки ≥ 4,0) — 91,7 %, группа 3 (соотношение сигналов HER2/CEN17 <2,0, число сигналов HER2/ядро клетки ≥ 6,0) — 7,3 %, группа 4 (соотношение сигналов HER2/CEN17 <2,0, число сигналов HER2/ядро клетки 4,0-6,0) — 0,91%. «Неклассические» результаты FISH-исследования в трижды-позитивном раке молочной железы были выявлены в 92,8 % случаев. В группе ER+/PR+/HER2- карцином частота «неклассических» результатов составила 30,4 %.

Выводы. В группе трижды-позитивного рака молочной железы частота «неклассических» результатов FISH-исследования в 9 раз превышает частоту таких результатов в общей когорте тестирования (по данным литературы) и в 2 раза превышает частоту таких результатов в группе ER+/PR+/HER2- карцином. Эти результаты могут быть следствием двунаправленной перекрёстной связи между сигнальными путями рецепторов эстрогенов и HER2 и определять биологию данной группы опухолей. Ограниченные данные об интерпретации и клинической значимости «неклассических» результатов FISH-исследования затрудняют выбор лекарственной терапии у пациентов с раком молочной железы и определение прогноза течения заболевания.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-2-268-274
pdf

Библиографические ссылки

Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: american society of clinical oncology/college of american pathologists clinical practice guideline focused update. J Clin Oncol. 2018;36(20):21052122. doi:10.1200/JCO.2018.77.8738.

Holzschuh MA, Czyz Z, Hauke S, et al. HER2 FISH results in breast cancers with increased CEN17 signals using alternative chromosome 17 probes - reclassifying cases in the equivocal category. Histopathology. 2017;71(4):610625. doi:10.1111/his.13253.

Vanden Bempt I, Van Loo P, Drijkoningen M, et al. Polysomy 17 in breast cancer: clinicopathologic significance and impact on HER-2 testing. J Clin Oncol. 2008;26(30):486974. doi:10.1200/JCO.2007.13.4296.

Sun H, Chen H, Crespo J, et al. Clinicopathological features of breast cancer with polysomy 17 and its response to neoadjuvant chemotherapy. Eur J Breast Health. 2021;17(2):128136. doi:10.4274/ejbh.galenos.2021.2021-2-9.

Varga Z, Tubbs RR, Wang Z, et al. Co-amplification of the HER2 gene and chromosome 17 centromere: a potential diagnostic pitfall in HER2 testing in breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012;132(3):92535. doi:10.1007/s10549-011-1642-8.

Ballard M, Jalikis F, Krings G, et al. 'Non-classical' HER2 FISH results in breast cancer: a multi-institutional study. Mod Pathol. 2017;30(2):227235. doi:10.1038/modpathol.2016.175.

Fountzilas G, Dafni U, Bobos M, et al. Evaluation of the prognostic role of centromere 17 gain and HER2/topoisomerase II alpha gene status and protein expression in patients with breast cancer treated with anthracycline-containing adjuvant chemotherapy: pooled analysis of two Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) phase III trials. BMC Cancer. 2013;13(1). doi:10.1186/1471-2407-13-163.

Vici P, Pizzuti L, Natoli C, et al. Triple positive breast cancer: a distinct subtype? Cancer Treat Rev. 2015;41(2):6976. doi:10.1016/j.ctrv.2014.12.005.

Marchiò C, Lambros MB, Gugliotta P, et al. Does chromosome 17 centromere copy number predict polysomy in breast cancer? A fluorescence in situ hybridization and microarray-based CGH analysis. J Pathol. 2009;219(1):1624. doi:10.1002/path.2574.

Watters AD, Going JJ, Cooke TG, et al. Chromosome 17 aneusomy is associated with poor prognostic factors in invasive breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat. 2003;77(2):10914. doi:10.1023/a:1021399923825.

Press MF, Sauter G, Buyse M, et al. HER2 gene amplification testing by fluorescent in situ hybridization (FISH): comparison of the ASCO-College of American Pathologists Guidelines with FISH Scores used for enrollment in Breast Cancer International Research Group clinical trials. J Clin Oncol. 2016;34(29):35183528. doi:10.1200/JCO.2016.66.6693.

Shah MV, Wiktor AE, Meyer RG, et al. Change in pattern of HER2 Fluorescent in Situ Hybridization (FISH) results in breast cancers submitted for FISH testing: experience of a reference laboratory using US Food and Drug Administration criteria and American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists guidelines. J Clin Oncol. 2016;34(29):35023510. doi:10.1200/JCO.2015.61.8983.

Press MF, Villalobos I, Santiago A, et al. Assessing the new American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guidelines for HER2 testing by fluorescence in situ hybridization: Experience of an academic consultation practice. Arch Pathol Lab Med. 2016;140(11):12501258. doi:10.5858/arpa.2016-0009-OA.

Sun H, Chen H, Crespo J, et al. Clinicopathological Features of Breast Cancer with Polysomy 17 and Its Response to Neoadjuvant Chemotherapy. Eur J Breast Health. 2021;17(2):128136. doi:10.4274/ejbh.galenos.

Lander EM, Rappazzo KC, Huang LC, et al. Using the HER2/CEP17 FISH ratio to predict pathologic complete response following neoadjuvant anti-HER2 doublet therapy in HER2+ breast cancer. Oncologist. 2023;28(2):123130. doi:10.1093/oncolo/oyac247.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023