Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Разработка новых противоопухолевых препаратов, включая дендритно-клеточные вакцины (ДКВ), требует доклинических исследований (ДКИ), подтверждающих их эффективность in vivo. Это обусловливает необходимость выбора адекватных животных моделей.
Цель. Оценить фармакодинамику гомологичного аналога аутологичной вакцины CaTeVac на основе дендритных клеток мыши (ГДКВ) с использованием новой in vivo модели перевиваемой веретеноклеточной саркомы 164 MSar FE (ПВС).
Материалы и методы. В предварительном эксперименте сравнивали параметры опухолевого роста и морфологию аутохтонной индуцированной бензо(а)пиреном саркомы (ИБС) и культивируемой ПВС после 11-го, 40-го и 72-го пассажей на мышах линии BALB/c (n = 110, по 55 самцов и самок). В основном эксперименте мыши-самки линии BALB/с получали: 1) ГДКВ в профилактически-лечебном режиме (ПЛ-ГДКВ, n = 13; 1 р/нед. 4 нед. до и 4 нед. после инокуляции ПВС); 2) ГДКВ в лечебном режиме (Л-ГДКВ, n = 13; 1 р/нед. 4 нед после инокуляции); 3) доксорубицин (ДОКС, n = 13, однократно через 48 ч после инокуляции в/б в дозе 8 мг/кг). Контрольная группа (К, n = 12) лечения не получала. Оценивали размеры, ответ опухолей на терапию по модифицированным критериям RECIST 1.1, время до прогрессирования (ВДП) и общую выживаемость (ОВ).
Результаты. По результатам предварительного эксперимента был выбран 72-й пассаж ПВС, который характеризовался одномоментным появлением опухолей, коротким латентным периодом (7-9 суток против 83 у ИБС), 100 %-ной перевиваемостью, меньшей в 2,5 раза скоростью роста по сравнению с ИБС. Оптимальных объемов опухоли достигали на 11-14-е сутки против 3 мес. у ИБС, при этом ПВС сохраняла морфологические признаки ИБС. В основном эксперименте профилактически-лечебный режим ГДКВ обеспечивал ответ опухоли на терапию (p = 0,0052 против контроля) у 53,9 % животных, увеличивал медиану ВДП (63 против 32 сут в группе контроля) и ОВ (3/13 животных выжило без прогрессирования). Эффективность лечебного режима ГДКВ и доксорубицина была ниже.
Заключение. Охарактеризована и апробирована новая модель ПВС мыши 164 MSar FE (72-й пассаж), на которой показано противоопухолевое действие профилактически-лечебного режима введения ГДКВ.
Библиографические ссылки
Безбородова О.А., Панкратов А.А., Немцова Е.Р., et al. Противоопухолевые лекарственные препараты: планирование доклинических исследований по оценке эффективности и безопасности. Ведомости НЦЭСМП. 2020; 10(2): 96-110.-EDN: ITHXBZ.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_42994203_45408608.pdf. [Bezborodova O.A., Pankratov A.A., Nemtsova E.R., et al. Anti-tumour drugs: planning preclinical efficacy and safety studies. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020; 10(2): 96-110.-EDN: ITHXBZ.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_42994203_45408608.pdf (In Rus)].
Дмитриева М.В., Барышникова М.А., Орлова О.Л., et al. Технологические аспекты создания неопептидных вакцин. Российский биотерапевтический журнал. 2022; 21(4): 10-21.-EDN: QPEMBM.-DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-4-10-21. [Dmitrieva M.V., Baryshnikova M.A., Orlova O.L., et al. Technological aspects of creating neopeptide vaccines. Russian Journal of Biotherapy. 2022; 21(4): 10-21.-EDN: QPEMBM.-DOI: 10.17650/1726-9784-2022-21-4-10-21 (In Rus)].
Царев И.Л., Мелерзанов А.В. Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии. Исследования и практика в медицине. 2017; 4(3): 51-65.-EDN: ZGIHPX.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29992201_69099252.pdf. [Tsarev I.L., Melerzanov A.V. Review of approaches to immunotherapy in oncology. Research’n Practical Medicine Journal. 2017; 4(3): 51-65.-EDN: ZGIHPX.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29992201_69099252.pdf (In Rus)].
Suda K. The ABCs of preventing hyperprogressive disease after immunotherapy: awareness, biomarkers, and combination. J Thorac Dis. 2019; 11(Suppl 3): S347-S351.-DOI: 10.21037/JTD.2018.12.112.
Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., et al. Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования.: СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. 2020; 126.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. [Baldueva I.A., Nehaeva T.L., Protsenko S.A., et al. Dendritic-cell vaccines in immunotherapy of patients with solid tumors: a manual for doctors and students in the system of higher and postgraduate education.: St. Petersburg: N.N. Petrov NMRC of Oncology. 2020; 126.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf (In Rus);
Bol K.F., Schreibelt G., Rabold K., et al. The clinical application of cancer immunotherapy based on naturally circulating dendritic cells. J ImmunoTher Cancer. 2019; 7: 109.-DOI: 10.1186/s40425-019-0580-6.
Perez C.R., De Palma M. Engineering dendritic cell vaccines to improve cancer immunotherapy. Nat Commun. 2019; 10: 5408.-DOI: 10.1038/s41467-019-13368-y.
Нехаева Т.Л., Ефремова Н.А., Новик А.В., et al. Применение аутологичной дендритно-клеточной вакцины CaTeVac у больных меланомой: заключительные результаты исследования DENDRON-01. Вопросы онкологии. 2025; 71(4): 753-764.-EDN: ZHOBEU.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_82938416_42506844.pdf. [Nekhaeva T.L., Efremova N.A., Novik A.V., et al. Application of autologous dendritic-cell vaccine CaTeVac in melanoma patients: final results of the DENDRON-01 trial. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2025; 71(4): 753-764.-EDN: ZHOBEU.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_82938416_42506844.pdf (In Rus)].
Workman P., Aboagye E.O., Balkwill F., et al. Guidelines for the welfare and use of animals in cancer research. Br J Cancer. 2010; 102(11): 1555-1577.-DOI: 10.1038/SJ.BJC.6605642.
Сапрыкина Н.С., Борисова Л.М., Киселева М.П., et al. Противоопухолевая активность Ормустина на перевиваемых лейкозах мышей. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15(2): 24-31.-EDN: WCKOVF.-URL: https://bioterapevt.elpub.ru/jour/article/view/805. [Saprykina N.S., Borisova L.M., Kiseleva M.P., et al. Antitumor activity of Ormustine against transplanted leukemia in mice. Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15(2): 24-31.-EDN: WCKOVF.-URL: https://bioterapevt.elpub.ru/jour/article/view/805 (In Rus)].
K Tarab M., M AL-Rekabi F. Therapeutic trial of modified levofloxacin (MOLVX) against induced colorectal aberrant crypt foci (precancerous tissue) in mice. Iraqi J Vet Med. 2022; 46(2): 53-65.-DOI: 10.30539/IJVM.V46I2.1554.
Suzuki H., Ohishi T., Tanaka T., et al. A cancer‑specific monoclonal antibody against Podocalyxin exerted antitumor activities in pancreatic cancer xenografts. Int J Mol Sci. 2024; 25(1): 161.-DOI: 10.3390/IJMS25010161.
Нехаева Т.Л., Карпов А.Е., Пипиа Н.П., et al. Поиск иммунотерапевтических мишеней в онкологии при формировании иммунного синапса. Вопросы онкологии. 2021; 67(3): 344-349.-EDN: MJSCMO.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_46258223_54157845.pdf. [Nekhaeva T.L., Karpov A.E., Pipia N.P., et al. Searching for immunotherapeutic targets in oncology during immune synapse formation. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2021; 67(3): 344-349.-EDN: MJSCMO.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_46258223_54157845.pdf (In Rus)].
Ponomarev A.V., Shubina I.Zh., Sokolova Z.A., et al. Transplantable murine tumors in the studies of peptide antitumor vaccines. Oncol Rev. 2024; 17: 12189.-DOI: 10.3389/or.2023.12189.
Zhou, J., Xu, S., Long, Y., et al. Global burden of soft tissue sarcomas in 204 countries and territories from 1990 to 2021: data from the global burden of disease study 2021. BMC Public Health. 2025; 25(1): 1519.-DOI: 10.1186/s12889-025-22782-5.
Воронина Т.А., Середенин С.Б., Яркова М.А., et al. Методические рекомендации по доклиническому изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия лекарственных средств. В кн. под редакцией Миронова А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Москва: Гриф и К. 2012: 264-275. [Voronina T.A., Seredenin S.B., Yarkova M.A., et al. Methodological guidelines for preclinical study of the anxiolytic (tranquilizing) effect of drugs. In: Mironov A.N., ed. Guidance on conducting preclinical studies of drugs. Moscow: Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products of the Ministry of Health and Social Development of Russia. Grif i K. 2012: 264-75 (In Rus)].
Нехаева Т.Л., Ласьков И.Д., Федорос Е.И., et al. Разработка протокола получения гомологичного клеточного продукта животного происхождения для доклинических исследований противоопухолевой вакцины CaTeVac. Bull Exp Biol Med. 2023; 176(12): 785-790.-DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-12-785-790. [Nekhaeva T.L., Laskov I.D., Fedoros E.I., et al. Development of a protocol for obtaining a homologous cell product of animal origin intended for preclinical studies of antitumor vaccine CaTeVac. Bull Exp Biol Med. 2023; 176(12): 785-790.-DOI: 10.47056/0365-9615-2023-176-12-785-790 (In Rus)].
Шекунова Е.В., Ковалева М.А., Макарова М.Н., et al. Выбор дозы препарата для доклинического исследования: межвидовой перенос доз. Ведомости НЦЭСМП. 2020; 10(1): 19-28.-EDN: KVZBBV.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_42423241_75485055.pdf. [Shekunova E.V., Kovaleva M.A., Makarov V.G., et al. Dose selection in preclinical studies: cross-species dose conversion. The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2020; 10(1): 19-28.-EDN: KVZBBV.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_42423241_75485055.pdf (In Rus)].
Юдин Д.И., Лактионов К.П., Саранцева К.А., et al. Системы критериев оценки ответа солидных опухолей при лечении иммуноонкологическими препаратами. Злокачественные опухоли. 2017; 7(1): 42-46.-EDN: YTVXDJ.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29422030_48932473.pdf. [Yudin D.I., Laktionov K.P., Sarantseva K.A., et al. Systems of response evaluation criteria in solid tumors in immuno-oncology treatment. Malignant Tumours. 2017; 7(1): 42-46.-EDN: YTVXDJ.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_29422030_48932473.pdf (In Rus)].
Аникин И.В., Попович И.Г., Тындык М.Л., et al. Действие производного пластохинона SkQ1 на канцерогенез в мягких тканях, индуцированный бенз(а)пиреном. Вопросы онкологии. 2013; 59(1): 89-93.-EDN: RCAZJL.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_20291449_81537148.pdf. [Anikin I.V., Popovich I.G., Tyndyk M.L., et al. Effect of plastoquinone derivative SKQ1 on benzo(a)pyrene-induced soft tissue carcinogenesis. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2013; 59(1): 89-93.-EDN: RCAZJL.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_20291449_81537148.pdf (In Rus)].
Luo W., Hoang H., Liao Y., A humanized orthotopic mouse model for preclinical evaluation of immunotherapy in Ewing sarcoma. Front Immunol. 2023; 14: 1277987.-DOI: 10.3389/FIMMU.2023.1277987.
Pasquali S., Moura D.S., Danks M.R., et al. Preclinical models of soft tissue sarcomas — generation and applications to enhance translational research. Crit Rev Oncol Hematol. 2025; (207): 104621.-DOI: 10.1016/J.CRITREVONC.2025.104621.
Schreibelt G., Bol K.F., Westdorp H., et al. Effective clinical responses in metastatic melanoma patients after vaccination with primary myeloid dendritic cells. Clin Cancer Res. 2016; 9(22): 2155-2166.-DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2205.
Новик А.В., Нехаева Т.Л., Семенова А.И., et al. Десятилетний опыт лекарственной терапии сарком мягких тканей. Фарматека. 2020; 27(11): 30-35.-EDN: VDNLQO.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_44253756_17404458.pdf. [Novik A.V., Nekhaeva T.L., Semenova A.I., et al. Ten-year experience of pharmacotherapy for soft tissue sarcomas. Pharmateca. 2020; 27(11): 30-35.-EDN: VDNLQO.-URL: https://www.elibrary.ru/download/elibrary_44253756_17404458.pdf (In Rus)].
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026