Нехаева, Т. Л., Савченко, П. А., Новик, А. В., Ефремова, Н. А., & Балдуева, И. А. (2025). Оценка прогностического значения реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) при применении аутологичной дендритно-клеточной вакцины у больных меланомой и саркомами мягких тканей. Вопросы онкологии, 70(6), 1077–1085. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1077-1085

Аннотация

Введение. Дендритно-клеточная вакцинотерапия (ДКВ) является перспективным методом иммунотерапии злокачественных опухолей. Одним из методов определения иммунологической эффективности применения ДКВ является оценка реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Цель. Оценка прогностического значения реакции ГЗТ у больных меланомой (Мел) и саркомами мягких тканей (СМТ), получавших аутологичную противоопухолевую ДКВ.

Материалы и методы. В исследование включено 277 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом Мел (n = 143), СМТ (n = 134), получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова с 2009 по 2023 гг. в адъювантном (78,3 % и 14,9 %) и самостоятельном (21,7 % и 85,1 %) режимах при Mел и СМТ соответственно. Адъювантная терапия проводилась после полной циторедукции у больных II-IV стадии с высоким риском рецидива. Самостоятельная вакцинотерапия применялась только у больных с исчерпанными возможностями стандартного лечения при наличии опухолевых очагов. ДКВ вводили внутрикожно паравертебрально в общей дозе не менее 9-10 млн клеток с интервалом 2-4 нед. Оценку реакции ГЗТ проводили через 24 ч. после введения ДКВ с помощью измерения размеров папулы и гиперемии в местах введения. Увеличение реакции ГЗТ более 10 мм на фоне терапии, расценивалось как конверсия реакции ГЗТ. Для статистической оценки параметров реакции ГЗТ и степени взаимосвязи конверсии на показатели общей выживаемости (ОВ) и времени до прогрессирования (ВДП) использовался многофакторный анализ регрессии Кокса.

Результаты. Конверсия реакции ГЗТ является независимым от других показателей (диагноз, режим терапии) фактором. Так, в многофакторной модели наличие конверсии реакции ГЗТ снижало риск смерти на 46 % (95 % ДИ 21–64 %; p = 0,02), а риск прогрессирования на 39 % (95 % ДИ 20–55 %; p = 0,001). Наличие конверсии не имело сильных (> 0,7) корреляций регрессионных остатков, что подтверждает независимость переменной.

Выводы. Оценка реакции ГЗТ на введение ДКВ является важным показателем, который требуется определять в процессе лечения. Конверсия реакции ГЗТ ассоциирована с увеличением ВДП и ОВ. Этот фактор необходимо учитывать при анализе эффективности терапии у пациентов с Мел и CMT, получающих аутологичную ДКВ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-6-1077-1085

Загрузок: 6

pdf

Библиографические ссылки

Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; (илл.): 239.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. [Ed. by Kaprin A.D., Starinskiy V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2022 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute - branch of the Federal State Budgetary Institution "NMRC of Radiology" of the Ministry of Health of Russia. 2022; (ill.): 252.-URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf. (In Rus)].

Suda K. The ABCs of preventing hyperprogressive disease after immunotherapy: awareness, biomarkers, and combination. J Thorac Dis. 2019; 11(3, Suppl): S347-S351.-DOI: https://doi.org/10.21037/jtd.2018.12.112.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30997217.

Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Проценко С.А., et al. Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования.: СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. [Baldueva I.A., Nehaeva T.L., Protsenko S.A., et al. Dendritic-cell vaccines in immunotherapy of patients with solid tumors: a manual for doctors and students in the system of higher and postgraduate education. Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования.: St. Petersburg: N.N. Petrov NMRC of Oncology. 2020.-URL: https://www.niioncologii.ru/science/oncoimmunology/dendritnokletochnye-vakciny-v-immunoterapii-bolnyh-solidnymi-opuholyami.pdf. (In Rus)].

Новик А.В., Яременко Е.В., Анохина Е.М., et al. Использование систем RECIST 1.1 и irRc для оценки ответа на терапию ипилимумабом или дендритноклеточными вакцинами у пациентов с диссеминированной меланомой кожи. Сибирский онкологический журнал. 2019; 18(4): 13-20.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-4-13-20.-URL: https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1136. [Novik A.V., Yaremenko E.V., Anokhina E.M., et al. RECIST 1.1 and irRc for response assesment in patients with disseminated cutaneous melanoma treated with ipilimumab or dendritic cell vaccine. Siberian Journal of Oncology. 2019; 18(4): 13-20.-DOI: https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-4-13-20.-URL: https://www.siboncoj.ru/jour/article/view/1136. (In Rus)].

Новик А.В. Принципы современной иммунотерапии. Фарматека. 2018; (7(360)): 10-18.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.7.10-18.-URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Principy-sovremennoi-immunoterapii.html. [Novik A.V. Principles of modern immunotherapy. Farmateka. 2018; (7 (360)):10-18.-DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.7.10-18.-URL: https://lib.medvestnik.ru/articles/Principy-sovremennoi-immunoterapii.html. (In Rus)].

Нехаева Т.Л. Оптимизация аутологичных дендритно-клеточных вакцин для лечения больных злокачественными новообразованиями. Сибирский онкологический журнал. 2013; (3):52-56.-EDN: QYQIUP.-URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_20135660_67874276.pdf. [Nehaeva T.L. Autologous dendritic cell vaccine optimization for therapy of patients with disseminated malignant neoplasms. Siberian Journal of Oncology. 2013; (3): 52-56.-EDN: QYQIUP.-URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_20135660_67874276.pdf. (In Rus)].

Biobank and register of patients with agresive tumors for translational and analytical research (REGATA). N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology. Clinical Trial Record. Clinicaltrials.gov: National Library of Medicine. 2024; NCT05539677.-URL: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05539677?term=REGATA&rank=1 (19.06.2024).

Patent 2714208 C1. Балдуева И.А., Данилова А.Б., Нехаева Т.Л., et al. Клеточный продукт для нагрузки и активации дендритных клеток человека. Рос. Фед.: Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации. Priority date 2019-03-05. 2019.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42480199. [Patent 2714208 C1. Baldueva I.A., Danilova A.B., Nehaeva T.L., et al. Cellular product for loading and activation of human dendritic cells. Ros. Fed.: Federal State Budgetary Institution N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology. Ministry of Health of the Russian Federation. Priority date 2019-03-05. 2019.-URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42480199. (In Rus)].

Lehnert B. BlandAltmanLeh: Plots (slightly extended) bland-altman plots. Ed 0.3.1. CRAN: Contributed Packages. The R Foundation. 2015.-DOI: https://doi.org/10.32614/cran.package.blandaltmanleh.-URL: https://CRAN.R-project.org/package=BlandAltmanLeh.

Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer (Oxford, England: 1990). 2009; 45(2): 228-247.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2008.10.026.

Lamano J.B., Ampie L., Choy W., et al. Immunomonitoring in glioma immunotherapy: current status and future perspectives. J Neurooncol. 2016; 127(1): 1-13.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11060-015-2018-4.-URL: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11060-015-2018-4.pdf.

Mortezaee K. Myeloid-derived suppressor cells in cancer immunotherapy-clinical perspectives. Life Sci. 2021; 277: 119627.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119627.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320521006135?via%3Dihub.

Ishikawa E., Muragaki Y., Yamamoto T., et al. Phase I/IIa trial of fractionated radiotherapy, temozolomide, and autologous formalin-fixed tumor vaccine for newly diagnosed glioblastoma. J Neurosurg. 2014; 121(3): 543-553.-DOI: https://doi.org/10.3171/2014.5.Jns132392.-URL: https://thejns.org/abstract/journals/j-neurosurg/121/3/article-p543.xml.

Rangelova E., Kaipe H. Immunotherapy in pancreatic cancer-an emerging role: a narrative review. Chin Clin Oncol. 2022; 11(1): 4.-DOI: https://doi.org/10.21037/cco-21-174.-URL: https://cco.amegroups.org/article/view/90353/html.

Okamoto M., Kobayashi M., Yonemitsu Y., et al. Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2016; 7(1): 133-138.-DOI: https://doi.org/10.4292/wjgpt.v7.i1.133.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26855819/.

Lotem M., Merims S., Frank S., et al. Adjuvant autologous melanoma vaccine for macroscopic stage III disease: survival, biomarkers, and improved response to CTLA-4 blockade. J Immunol Res. 2016; 2016: 8121985.-DOI: https://doi.org/10.1155/2016/8121985.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27294163.

de Vries I.J., Bernsen M.R., Lesterhuis W.J., et al. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005; 23(24): 5779-5787.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.2005.06.478.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16110035/.

Ardon H., Van Gool S., Lopes I.S., et al. Integration of autologous dendritic cell-based immunotherapy in the primary treatment for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme: a pilot study. J Neurooncol. 2010; 99(2): 261-272.-DOI: https://doi.org/10.1007/s11060-010-0131-y.-URL: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11060-010-0131-y.pdf.

Fadul C.E., Fisher J.L., Hampton T.H., et al. Immune response in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with intranodal autologous tumor lysate-dendritic cell vaccination after radiation chemotherapy. J Immunother. 2011; 34(4): 382-389.-DOI: https://doi.org/10.1097/CJI.0b013e318215e300.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21499132/.

Marriott M., Post B., Chablani L. A comparison of cancer vaccine adjuvants in clinical trials. Cancer Treat Res Commun. 2023; 34: 100667.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2022.100667.-URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36516613.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , Вопросы онкологии: Том 70 № 5 (2024)
Светлана Анатольевна Проценко, Валентина Андреевна Загоруйко, Анна Игоревна Семенова, Шейда Раджабали Кызы Абдуллаева, Екатерина Андреевна Мурейко, Карина Ервандовна Хидишян, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Борис Сергеевич Каспаров, Александр Константинович Носов, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Изучение факторов неблагоприятного прогноза у больных герминогенными опухолями яичка: 10-летний опыт poccийского референс-центра , Вопросы онкологии: Том 70 № 2 (2024)
Ирина Александровна Балдуева, Алексей Михайлович Беляев, Вехи развития онкоиммунологии в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Исторический очерк к 110-летию со дня рождения профессора Тамары Александровны Коростелёвой (1913-1991) , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)
Елена Ивановна Антонова, Ирина Александровна Балдуева, Наталья Викторовна Фирсова, Анастасия Владимировна Куницына, Татьяна Леонидовна Нехаева, Атабег Батырович Ачилов, Анастасия Константиновна Королева, Сергей Владимирович Сихарулидзе, Профилирование miRNAs в аспекте разработки диагностикой панели метастазирования меланомы кожи в модели клеточных линий меланомы , Вопросы онкологии: Том 70 № 4 (2024)
Степан Сергеевич Круглов, Андрей Владимирович Панченко, Татьяна Леонидовна Нехаева, Маргарита Леонидовна Тындык, Елена Ивановна Федорос, Эффективность комбинированного применения фотодинамической терапии с цисплатином при терапии меланомы B16 у мышей линии C57BL/6 , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)