Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке
Том 70 № 1 (2024), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 70 № 1 (2024)

Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-69-75
Опубликован 07.03.2024
Александра Алексеевна Анускина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0001-6657-4443
Наталья Владимировна Митюшкина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0002-0179-3191
Владислав Ильич Тюрин
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0002-0157-5952
Елена Васильевна Преображенская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0001-7800-013X
Анна Дмитриевна Шестакова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0003-0649-9693
Софья Сергеевна Шульга
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0009-0009-2349-4094
Наталия Александровна Бордовская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0009-0003-5583-4221
Анна Сергеевна Шишкина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0009-0003-4667-1993
Евгений Наумович Имянитов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
https://orcid.org/0000-0003-4529-7891
pdf

Ключевые слова

уротелиальный рак
рак мочевого пузыря
FGFR3
мутация
транслокация
эрдафитиниб

Как цитировать

Анускина, А. А., Митюшкина, Н. В., Тюрин, В. И., Преображенская, Е. В., Шестакова, А. Д., Шульга, С. С., Бордовская, Н. А., Шишкина, А. С., & Имянитов, Е. Н. (2024). Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке. Вопросы онкологии, 70(1), 69–75. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-69-75
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver

Аннотация

Введение. Долговременные результаты лечения метастатического уротелиального рака остаются неудовлетворительными: 5-летняя выживаемость при этом заболевании составляет менее 15 %. Разработка и внедрение в клиническую практику новых, в том числе таргетных препаратов, а также индивидуализация системной терапии уротелиального рака на основе молекулярно-генетического анализа опухолевой ткани являются актуальными задачами. Эрдафитиниб — новый препарат для лечения местнораспространённого и метастатического уротелиального рака с определёнными генетическими изменениями в рецепторах FGFR2 и FGFR3, был зарегистрирован в России в 2023 г.

Материалы и методы. В настоящей работе нами было изучено распределение клинически значимых мутаций/транслокаций генов FGFR2/3 на значительной по объёму выборке российских пациентов с уротелиальным раком при помощи собственной тест-системы, разработанной на основе высокочувствительных методов — цифровой капельной ПЦР и ПЦР в реальном времени.

Результаты. Генетические нарушения были обнаружены у 34 из 182 (18,7 %) пациентов. Были выявлены следующие аберрации: мутации в гене FGFR3 R248C (n = 4), S249C (n = 16), G370C (n = 4) и Y373C (n = 8), а также транслокации FGFR3-TACC3 (F17;T11) (n = 2). Данные изменения чаще выявлялись в опухолях верхних мочевых путей: мутации/транслокации были найдены у 5/8 (62,5 %) пациентов с раком почечной лоханки, у 2/6 (33,3 %) пациентов с раком мочеточника и у 21/120 (17,5 %) пациентов с раком мочевого пузыря (p = 0,008). Также наблюдалась ассоциация с возрастом пациентов и тенденция к более частому обнаружению мутаций при локализованной форме заболевания (стадии 1-2).

Выводы. Разработанные методы тестирования мутаций и транслокаций в дальнейшем могут быть использованы в клинической практике для определения чувствительности опухолей к лечению эрдафитинибом.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-1-69-75
pdf

Библиографические ссылки

Miyazaki J., Nishiyama H. Epidemiology of urothelial carcinoma. Int J Urol. 2017; 24(10): 730-734.-DOI: https://doi.org/10.1111/iju.13376.

Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Шахзадовой А.О. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; 252 с. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.-ISBN: 978-5-85502-280-3. [Ed. by Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen MNIOI - a branch of FGBU "NMRC Radiology" of the Ministry of Health of Russia. 2022; 252. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/11/zlokachestvennye-novoobrazovaniya-v-rossii-v-2021-g_zabolevaemost-i-smertnost.pdf.-ISBN: 978-5-85502-280-3. (In Rus)].

Гафанов Р.А., Дзидзария А.Г., Кравцов И.Б., Фастовец С.В. Системная терапия метастатического уротелиального рака: современные стандарты и рекомендации по лечению. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018; 2(6): 28-35. URL: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/ff9/28-35.pdf. [Gafanov R.A., Dzidzaria A.G., Kravtsov I.B., Fastovets S.V. Systemic therapy of metastatic urothelial cancer: current standards and treatment guidelines. Russian Medical Inquiry = RMZh. Meditsinskoe Obozrenie. 2018; 6: 28-35. URL: https://www.rusmedreview.com/upload/iblock/ff9/28-35.pdf. (In Rus)].

Румянцев А.А. Лечение метастатического рака мочевого пузыря: исторические и современные аспекты. Медицинский совет. 2022; 16(22): 52-57.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-52-57. [Rumyantsev A.A. Treatment of metastatic bladder cancer: current and historical aspects. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022; 22: 52-57.-DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-22-52-57. (In Rus)].

Клинические рекомендации. Рак мочевого пузыря. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/03/rak-mochevogo-puzyrya.pdf. [Clinical guidelines. Bladder cancer. URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2022/03/rak-mochevogo-puzyrya.pdf. (In Rus)].

Roubal K., Myint Z.W., Kolesar J.M. Erdafitinib: A novel therapy for FGFR-mutated urothelial cancer. Am J Health Syst Pharm. 2020; 77(5): 346-351.-DOI: https://doi.org/10.1093/ajhp/zxz329.

Loriot Y., Necchi A., Park S.H., et al. Erdafitinib in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2019; 381(4): 338-348.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1817323.

Hernández S., López-Knowles E., Lloreta J., et al. Prospective study of FGFR3 mutations as a prognostic factor in nonmuscle invasive urothelial bladder carcinomas. J Clin Oncol. 2006; 24(22): 3664-3671.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1771.

Ross J.S., Wang K., Khaira D., et al. Comprehensive genomic profiling of 295 cases of clinically advanced urothelial carcinoma of the urinary bladder reveals a high frequency of clinically relevant genomic alterations. Cancer. 2016; 122(5): 702-711.-DOI: https://doi.org/10.1002/cncr.29826.

Necchi A., Madison R., Pal S.K., et al. Comprehensive Genomic Profiling of Upper-tract and Bladder Urothelial Carcinoma. Eur Urol Focus. 2021; 7(6): 1339-1346.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euf.2020.08.001.

Sfakianos J.P., Cha E.K., Iyer G., et al. Genomic Characterization of Upper Tract Urothelial Carcinoma. Eur Urol. 2015; 68(6): 970-977.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.eururo.2015.07.039.

Chomczynski P., Sacchi N. The single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloro-form extraction: twenty-something years on. Nat Protoc. 2006; 1(2): 581-585.-DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nprot.2006.83.

R Core Team (2018). R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. URL: https://www.R-project.org.

Olmedillas-López S., García-Arranz M., García-Olmo D. Current and Emerging Applications of Droplet Digital PCR in Oncology. Mol Diagn Ther. 2017; 21(5): 493-510.-DOI: https://doi.org/10.1007/s40291-017-0278-8.

Helsten T., Elkin S., Arthur E., et al. The FGFR Landscape in Cancer: Analysis of 4,853 Tumors by Next-Generation Sequencing. Clin Cancer Res. 2016; 22(1): 259-267.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-3212.

Necchi A., Madison R., Pal S.K., et al. Comprehensive Genomic Profiling of Upper-tract and Bladder Urothelial Carcinoma. Eur Urol Focus. 2021; 7(6): 1339-1346.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.euf.2020.08.001.

Rizzo A., Mollica V., Santoni M., Massari F. Clinicopathological features of FGFR3 - mutated upper tract urothelial carcinoma: a genomic database analysis. Clin Genitourin Cancer. 2022; 20(5): 482-487.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.clgc.2022.06.013.

Billerey C., Chopin D., Aubriot-Lorton M.H., et al. Frequent FGFR3 mutations in papillary non-invasive bladder (pTa) tumors. Am J Pathol. 2001; 158(6): 1955-1959.-DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)64665-2.

Aleksakhina S.N., Imyanitov E.N. Cancer therapy guided by mutation tests: current status and perspectives. Int J Mol Sci. 2021; 22(20): 10931.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms222010931.

Митюшкина Н.В., Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика нарушений в генах семейства FGFR. Вопросы онкологии. 2023; 69(3): 364-372.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-364-372. [Mitiushkina N.V., Imyanitov E.N. Molecular diag-nostics of aberrations in the FGFR family genes. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023;69(3):364-372.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-3-364-372. (In Rus)].

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2024

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)