ИММУНОСУПРЕССИВНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ У БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ САРКОМАМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
PDF

Ключевые слова

МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ САРКОМЫ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ
ИММУНОСУПРЕССИЯ

Аннотация

В опухолевом микроокружении создаются условия самоподдержания популяции Т-регуляторных лимфоцитов (Treg) за счет продукции опухолевыми клетками сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF и хемокина CCL2. В представленной работе оценивали количественное содержание этих белков в супернатантах культивируемых клеток метастатических сарком мягких тканей (СМТ) и характеризовали иммунофенотип Treg периферической крови больных методом проточной цитометрии. В исследование включено 35 пациентов, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова. Для исследования были взяты образцы метастатических образований опухоли с целью получения культур опухолевых клеток и образцы периферической крови пациентов в период отсутствия роста опухоли (стабилизация заболевания - СЗ) или при прогрессировании заболевания (ПЗ). Выявлены статистически значимые различия у больных с пЗ и сЗ в количественном содержании CCR10+Treg (9,1 % и 4,5 %, соответственно, p=0,001), CCR4+Treg (10 % и 3,3 %, соответственно, p=0,001), neuropilin-1 (Nrp1+) Treg (6 % и 4,5 %, соответственно, p=0,021). Обнаружена прямая корреляция высокой силы между продукцией клетками метастатических СМТ VEGF, CCL2 и экспрессией Treg Nrp1+ (r=0,93, p=0,001), VEGFR-2 (r=0,88, p=0,007), CCR4 (r=0,81, р=0,024). В группах больных липосаркомой (n=11) и синовиальной саркомой (n=11) установлены статистически значимые различия в содержании CCR10+Treg (9,5 % и 2,93 %, соответственно, р=0,012) и CCR4+Treg (68,3 % и 3,95 %, соответственно, р=0,007). Таким образом, у больных метастатическими сМТ наблюдается направленная миграция Treg в опухолевое микроокружение, обеспечивающее создание опухолеиндуцированной толерантности, которая может быть ассоциирована с ПЗ. Выявленные закономерности могут быть использованы для планирования адъювантного и терапевтического лекарственного лечения больных СМТ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2018-64-3-400-407
PDF

Библиографические ссылки

Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2011. - 480 с.

Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян А.А. и др. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом проточного цитометрического анализа) // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11. -№ 2-3. - С. 227-238.

Bohling S.D., Allison K.H. Immunosuppressive regulatory T cells are associated with aggressive breast cancer phenotypes: a potential therapeutic target // Mod Pathol. - 2008. - Vol. 21(12). - P. 1527-1532.

Bruder D., Probst-Kepper M., Westendorf A.M. et al. Neuropilin-1: a surface marker of regulatory T cells // Eur. J. Immunol. - 2004. - Vol. 34(3). - P. 623-630.

Chang A.L., Miska J., Wainwright D.A. et al. CCL2 Produced by the Glioma Microenvironment Is Essential for the Recruitment of Regulatory T Cells and Myeloid-Derived Suppressor Cells // Cancer Res. - 2016. - Vol. 76(19). - P. 5671-5682. - CAN-16-0144. DOI: 10.1158/0008-5472

Chaudhary B., Elkord E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting //Vaccines (Basel). - 2016. - Vol. 4(3). - P.pii E28-53.

Chaudhary B., Khaled YS., Ammori B.J., Elkord E. Neuropilin 1: function and therapeutic potential in cancer // Cancer Immunol. Immunother. - 2014. - Vol. 63(2). - P. 81-99.

Chen L., Liu X., Zhang H.-Y et al. Upregulation of chemokine receptor CCR10 is essential for glioma proliferation, invasion and patient survival // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5(16). - P. 6576-6583.

DeLeeuw R.J., Kost S.E., Kakal J.A., Nelson B.H. The prognostic value of FoxP3 tumor-infiltrating lymphocytes in cancer: A critical review of the literature // Clin. Cancer Res. - 2012. - Vol. 18. - P. 3022-3029.

Facciabene A., Peng X., Hagemann I.S. et al. Tumour hypoxia promotes tolerance and angiogenesis via CCL28 and T(reg) cells // Nature. - 2011. - Vol. 475(7355). - P. 226-230.

Hansen W., Hutzler M., Abel S. et al. Neuropilin 1 deficiency on CD4 Foxp3 regulatory T cells impairs mouse melanoma growth // J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 209(11). - P. 2001-2016.

Ishida T., Ishii T, Inagaki A. Specific recruitment of СС chemokine receptor 4-positive regulatory T cells in Hodgkin lymphoma fosters immune privilege // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66(11). - P. 5716-5722.

Kimpfler S., Sevko A., Ring S. et al. Skin melanoma development in ret transgenic mice despite the depletion of CD25 Foxp3 regulatory T cells in lymphoid organs // J. Immunol. -2009. - Vol. 183(10). - P. 6330-6337.

Kitamura, Qian B.Z., Soong D. et al. CCL2-induced chemokine cascade promotes breast cancer metastasis by enhancing retention of metastasis-associated macrophages // J. Exp. Med. - 2015. - Vol. 212. - P. 1043-1059.

Leffers N., Gooden M.J, de Jong R.A. et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating T-lymphocytes in primary and metastatic lesions of advanced stage ovarian cancer // Cancer Immunol. Immunother. - 2009. - Vol. 58. - P. 449-459.

Li B., Lalani A.S., Harding T.C. et al. Vascular endothelial growth factor blockade reduces intratumoral regulatory T cells and enhances the efficacy of a GM-CSF-secreting cancer immunotherapy // Clin Cancer Res. - 2006. - Vol. 12(22). - P. 6808-6816.

Long K.B., Gladney W.L., Tooker G.M. et al. IFNgamma and CCL2 Cooperate to Redirect Tumor-Infiltrating Monocytes to Degrade Fibrosis and Enhance Chemotherapy Efficacy in Pancreatic Carcinoma // Cancer Discov. - 2016. - Vol. 6. - P. 400-403.

Ondondo B., Jones E., Godkin A., Gallimore A. Home sweet home: The tumor microenvironment as a haven for regulatory T cells // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 16(4). - Article:197. - 9 p.

Overacre A., Delgoffe G., Vignali D. Neuropilin-1 enforces Treg stability and function in the tumor microenvironment // J. Immunol. - 2014. - Vol. 192 (1 Supplement). - P. 71.13.

Pena C.G., Nakada Y, Saatcioglu H.D. et al. LKB1 loss promotes endometrial cancer progression via CCL2-de-pendent macrophage recruitment // J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 125. - P. 4063-4076.

Sayour E.J., McLendon P., McLendon R. et al. Increased proportion of FoxP3 regulatory T cells in tumor infiltrating lymphocytes is associated with tumor recurrence and reduced survival in patients with glioblastoma // Cancer Immunol. Immunother. - 2015. - Vol. 64. - P. 419427.

Shang B., Liu Y, Jiang S.J., Liu Y. Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3 regulatory T cells in cancers: A systematic review and meta-analysis // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 14 (5). - P. 15179.

Takeuchi Y, Nishikawa H. Roles of regulatory T cells in cancer immunity // Int. Immunol. -2016. - Vol. 28(8). - P. 401-409.

Tao H., Mimura Y, Aoe K.et al. Prognostic potential of FOXP3 expression in non-small cell Lung Cancer cells combined with tumor-infiltrating regulatory T cells // Lung Cancer. - 2012. - Vol. 75. - P. 95-101.

Terme M., Pernot S., Marcheteau E. et al. VEGFA-VEGFR pathway blockade inhibits tumorinducedregulatory T-cell proliferation in colorectal cancer // Cancer Res. - 2013. - Vol. 73(2). - P. 539-549.

Turk M.J. Regulatory T cells and cancer / In: Gabrilovich D.I., Hurwitz A.A., editors. Tumor-induced immune suppression. Mechanisms and therapetic reversal. - New York: Springer; 2014. - p. 1-37.

Ward-Hartstonge K.A., Kemp R.A. Regulatory T-cell heterogeneity and the cancer immune response // Clin. Translational. Immunol. - 2017. - Vol. 6. - P. e154.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2018 Нино Пипиа, Ирина Балдуева, Анна Данилова, Наталья Авдонкина, Алексей Новик, Татьяна Нехаева, Георгий Гафтон, Наталья Емельянова