Соколенко, А. П., Городнова, Т. В., Котив, Х. Б., Берлев, И. В., & Имянитов, Е. Н. (2024). Тип мутаций TP53 и длительность бесплатинового интервала у пациенток с серозными карциномами яичника высокой степени злокачественности. Вопросы онкологии, 70(3), 550–556. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-550-556

Аннотация

Введение. Нарушение функции p53 — это драйверное событие в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности (HGSOC). Существует два основных функциональных типа мутаций TP53: инактивирующие повреждения, которые сопровождаются потерей экспрессии гена (LOF-мутации), и замены, приводящие к появлению новых онкогенных функций p53.

Цель. Изучить, влияет ли тип мутации TP53, а именно аминокислотные замены в ДНК-связывающем домене (DBD) p53 и инактивирующие повреждения, на скорость репопуляции микрометастазов в отсутствие цитотоксического воздействия и, таким образом, на продолжительность бесплатинового интервала (PFI) у пациенток с HGSOC.

Материалы и методы. Продолжительность PFI проанализирована у 60 больных HGSOC III-IV стадии FIGO, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России в 2017-2023 гг. В исследование включались пациентки с известным статусом мутаций BRCA1/2, которые завершили адъювантный этап платиносодержащей терапии и не имели признаков заболевания на момент окончания лечения. Соматические мутации TP53 определяли методом высокопроизводительного секвенирования.

Результаты. В BRCA1/2-ассоциированных карциномах были обнаружены значимые различия в продолжительности PFI у больных с LOF- и DBD-мутациями TP53 (медианы PFI 55,9 (95 % ДИ 12,5-99,4) и 11,5 (95 % ДИ 3,4-19,6) мес., соответственно (p = 0,04)). Продолжительность PFI > 12 мес. в группе BRCA1/2-ассоциированных раков чаще наблюдалась в случае LOF-мутаций, чем миссенс-мутаций в DBD (10/11 [91 %] vs. 8/17 [47 %], p = 0,04); в спорадических карциномах такое различие обнаружено не было.

Выводы. B BRCA1/2-ассоциированных карциномах яичника тип мутаций TP53 коррелирует с продолжительностью PFI и частотой достижения PFI > 12 мес. Анализ статуса p53 в HGSOC может улучшить возможности персонализированного лечения новообразований этой локализации.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-550-556

pdf

Библиографические ссылки

The Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011; 474: 609-615.-DOI: https://doi.org/10.1038/nature10166.

Fischer M. Census and evaluation of p53 target genes. Oncogene. 2017; 36(28): 3943-3956.-DOI: https://doi.org/10.1038/onc.2016.502.

The TP53 Database. National Cancer Institute (NCI) of the National Institutes of Health. 2023. (17.04.2024) URL: https://tp53.isb-cgc.org.

Zhang Y., Cao L., Nguyen D., Lu H. TP53 mutations in epithelial ovarian cancer. Transl Cancer Res. 2016; 5(6): 650-663.-DOI: https://doi.org/10.21037/tcr.2016.08.40.

Alvarado-Ortiz E., de la Cruz-López K.G., Becerril-Rico J., et al. Mutant p53 gain-of-function: role in cancer development, progression, and therapeutic approaches. Front Cell Dev Biol. 2021; 8: 607670.-DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2020.607670.

Bieging K.T., Mello S.S., Attardi L.D. Unravelling mechanisms of p53-mediated tumour suppression. Nat Rev Cancer. 2014; 14(5): 359-370.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrc3711.

Cоколенко А.П., Иванцов А.О., Городнова Т.В., et al. Иммунное микроокружение в серозных карциномах яичника высокой степени злокачественности: ассоциация c молекулярными характеристиками и ответ на стандартную неоадъювантную терапию. Вопросы онкологии. 2023; 69(1): 74-81.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-74-81. [Sokolenko A.P., Ivantsov A.O., Gorodnova T.V., et al. Immune microenvironment in high-grade serous ovarian carcinomas: association with molecular profiles and neoadjuvant therapy outcome. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2023; 69(1): 74-81.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-74-81. (In Rus)].

Holstege H., Joosse S.A., van Oostrom C.T., et al. High incidence of protein-truncating TP53 mutations in BRCA1-related breast cancer. Cancer Res. 2009; 69(8): 3625-3633.-DOI: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-08-3426.

Sokolenko A.P., Gorodnova T.V., Bizin I.V., et al. Molecular predictors of the outcome of paclitaxel plus carboplatin neoadjuvant therapy in high-grade serous ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2021; 88(3): 439-450.-DOI: https://doi.org/10.1007/s00280-021-04301-6.

Kang H.J., Chun S.M., Kim K.R., et al. Clinical relevance of gain-of-function mutations of p53 in high-grade serous ovarian carcinoma. PLoS One. 2013; 8(8): e72609.-DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0072609.

Sabapathy K., Lane D.P. Therapeutic targeting of p53: all mutants are equal, but some mutants are more equal than others. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15(1): 13-30.-DOI: https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.151.

Iyevleva A.G., Imyanitov EN. Cytotoxic and targeted therapy for hereditary cancers. Hered Cancer Clin Pract. 2016; 14(1): 17.-DOI: https://doi.org/10.1186/s13053-016-0057-2.

Tuna M., Ju Z., Yoshihara K., et al. Clinical relevance of TP53 hotspot mutations in high-grade serous ovarian cancers. Br J Cancer. 2020; 122: 405-412.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-019-0654-8.

González-Martín A., Harter P., Leary A., et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023; 34(10): 833-848.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.07.011.

Konstantinopoulos P.A., Ceccaldi R., Shapiro G.I., D'Andrea A.D. Homologous recombination deficiency: exploiting the fundamental vulnerability of ovarian cancer. Cancer Discov. 2015; 5(11): 1137-1154.-DOI: https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-15-0714.

Liu G., McDonnell T.J., Montes de Oca Luna R., et al. High metastatic potential in mice inheriting a targeted p53 missense mutation. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97(8): 4174-4179.-DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.97.8.4174.

Mantovani F., Collavin L., Del Sal G. Mutant p53 as a guardian of the cancer cell. Cell Death Differ. 2019; 26(2): 199-212.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-018-0246-9.

Tang Q., Efe G., Chiarella A.M., et al. Mutant p53 regulates Survivin to foster lung metastasis. Genes Dev. 2021; 35(7-8): 528-541.-DOI: https://doi.org/10.1101/gad.340505.120.

Kennedy R.D., Quinn J.E., Mullan P.B., et al. The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy. J Natl Cancer Inst. 2004; 96(22): 1659-1668.-DOI: https://doi.org/10.1093/jnci/djh312.

Wahl A.F., Donaldson K.L., Fairchild C., et al. Loss of normal p53 function confers sensitization to Taxol by increasing G2/M arrest and apoptosis. Nat Med. 1996; 2(1): 72-79.-DOI: https://doi.org/10.1038/nm0196-72.

Kupryjanczyk J., Kraszewska E., Ziolkowska-Seta I., et al. TP53 status and taxane-platinum versus platinum-based therapy in ovarian cancer patients: a non-randomized retrospective study. BMC Cancer. 2008; 8: 27.-DOI: https://doi.org/10.1186/1471-2407-8-27.

Etemadmoghadam D., Weir B.A., Au-Yeung G., et al. Synthetic lethality between CCNE1 amplification and loss of BRCA1. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110(48): 19489-19494.-DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1314302110.

Macintyre G., Goranova T.E., De Silva D., et al. Copy number signatures and mutational processes in ovarian carcinoma. Nat Genet. 2018; 50(9): 1262-1270.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-018-0179-8.

Köbel M., Ronnett B.M., Singh N., et al. Interpretation of P53 Immunohistochemistry in Endometrial Carcinomas: Toward Increased Reproducibility. Int J Gynecol Pathol. 2019; 38: S123-S131.-DOI: https://doi.org/10.1097/PGP.0000000000000488.

Ledermann J., Harter P., Gourley C., et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012; 366(15): 1382-1392.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105535.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , Вопросы онкологии: Том 69 № 5 (2023)
Александра Алексеевна Анускина, Наталья Владимировна Митюшкина, Владислав Ильич Тюрин, Елена Васильевна Преображенская, Анна Дмитриевна Шестакова, Софья Сергеевна Шульга, Наталия Александровна Бордовская, Анна Сергеевна Шишкина, Евгений Наумович Имянитов, Анализ клинически значимых изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Анна Юрьевна Смирнова, Евгений Николаевич Суспицын, Евгений Наумович Имянитов, Маргарита Борисовна Белогурова, Юлия Валерьевна Диникина, Атипическая тератоид-рабдоидная опухоль центральной нервной системы у ребенка первого года жизни: описание клинического случая , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Татьяна Васильевна Городнова, Анна Петровна Соколенко, Христина Богдановна Котив, Александр Олегович Иванцов, Сергей Валерьевич Кондратьев, Игорь Викторович Берлев, Евгений Наумович Имянитов, Платинорезистентность после неоадъювантной химиотерапии , Вопросы онкологии: Том 70 № 1 (2024)
Ольга Евгеньевна Лавринович, Андрей Петрович Карицкий, Христина Богдановна Котив, Актуальность и правовые основы сохранения фертильности онкологических больных: опыт учреждения и обзор литературы , Вопросы онкологии: Том 70 № 2 (2024)
Вахтанг Михайлович Мерабишвили, Елена Вилльевна Бахидзе, Адилия Феттеховна Урманчеева , Игорь Викторович Берлев , Рак шейки матки: сравнительное исследование заболеваемости, смертности и выживаемости в Северо-Западном федеральном округе Российской Федерации и в странах Северной Европы , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)
Александр Валерьевич Султанбаев, Ирина Александровна Тузанкина, Айнур Фанутович Насретдинов, Надежда Ивановна Султанбаева, Шамиль Исмагилович Мусин, Константин Викторович Меньшиков, Михаил Валерьевич Султанбаев, Олег Викторович Сатышев, Адель Альбертович Измайлов, Дмитрий Анатольевич Кудлай, Евгений Наумович Имянитов, Механизмы формирования специфического противоопухолевого иммунитета и резистентности к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , Вопросы онкологии: Том 70 № 3 (2024)