摘要
Целью исследования явилась оценка способности опухолевых клеток инвазивной карциномы молочной железы неспецифического типа, формирующих различные морфологические структуры, модулировать свое ближайшее микроокружение. Материал и методы. Был проведен анализ данных по экспрессии генов иммунной системы (цитокинов, в том числе хемокинов, и их рецепторов, паттерн-распознающих молекул и факторов роста) размещенных в базе данных GEO (Gene Expression Omnibus, номер GSE80754). Результаты. Наибольшее количество гиперэкспрессирующихся генов, функционально обеспечивающих паренхиматозно-стромальные отношения, наблюдается в дискретных опухолевых клетках. Для опухолевых клеток, строящих трабекулярные структуры, характерным являлся спектр генов, способствующий поляризации иммуно-воспалительной реакции в T-хелпер 2 подобный тип. Клетки тубулярных структур характеризуются гиперэкспрессией гена IL15, привлекающего NK клетки. Альвеолярные и солидные структуры не обладают выраженной способностью модулировать свое микроокружение. Заключение. Опухолевые элементы различных морфологических структур инвазивной карциномы неспецифического типа (ИКНТ) характеризуются функциональной гетерогенностью по способности оказывать влияние на тип иммуно-воспалительных реакций в своем микроокружении.
参考
Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИ-ОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России. - 2019. - илл. - 250 с.
Masood S. Breast Cancer Subtypes: Morphologic and Biologic Characterization //
Sinn H.P, Kreipe H. A Brief Overview of the WHO Classification of Breast Tumors, 4th Edition, Focusing on Issues and Updates from the 3rd Edition // Breast Care (Basel). - 2013. - № 2. - P. 149-154. - DOI: 10.1159/000350774
Hill B.S., Sarnella A., D'Avino G., Zannetti A. Recruitment of stromal cells into tumour microenvironment promote the metastatic spread of breast cancer // Semin Cancer Biol. - 2019. - pii: S 1044-579X(19)30211-1. - DOI: 10.1016/j.semcancer.2019.07.028
Horsman M.R., Vaupel P Pathophysiological Basis for the Formation of the Tumor Microenvironment // Front Oncol. - 2016. - № 6. - P 66. - DOI: 10.3389/fonc.2016.00066
Zboralski D., Hoehlig K., Eulberg D. et al. Increasing tumor infiltrating T cells through inhibition of CXCL12 with NOX-A12 synergizes with PD-1 blockade // Cancer Immunol Res. - 2017. - № 5. - P. 950-956.
Li X., Gruosso T, Zuo D. et al. Infiltration of CD8+ T cells into tumor cell clusters in triple-negative breast cancer // Proc Natl Acad Sci USA. -2019. - Vol. 116. - № 9. - P 3678-3687. - DOI: 10.1073/pnas.1817652116
Dongre A., Weinberg R.A. New insights into the mechanisms of epithelial-mesenchymal transition and implications for cancer // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2019. - Vol. 20. - № 2. - P. 69-84. - DOI: 10.1038/s41580-018-0080-4
Hsu D.S., Wang H.J., Tai S.K. et al. Acetylation of snail modulates the cytokinome of Cancer Cells to enhance the recruitment of macrophages // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 26. - № 4. - P 534-48. - DOI: 10.1016/j.ccell.2014.09.002
Taki M., Abiko K., Baba T. et al. Snail promotes ovarian cancer progression by recruiting myeloid-derived suppressor cells via CXCR2 ligand upregulation // Nat Commun. - 2018. - Vol. 9. - № 1. - P. 1685. - DOI: 10.1038/s41467-018-03966-7
Zavyalova M.V., Denisov E.V., Tashireva L.A. et al. Phenotypic drift as a cause for intratumoral morphological heterogeneity of invasive ductal breast carcinoma not otherwise specified // Biores Open Access. - 2013. - № 2. - P. 148-54. - DOI: 10.1089/biores.2012.0278
Denisov E.V., Skryabin N.A., Gerashchenko T.S. et al. Clinically relevant morphological structures in breast cancer represent transcriptionally distinct tumor cell populations with varied degrees of epithelial-mesenchymal transition and CD44+CD24-stemness // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 37. - P. 61163-61180. - DOI: 10.18632/oncotarget.18022
Allen F., Bobanga I.D., Rauhe P. et al. CCL3 augments tumor rejection and enhances CD8+ T cell infiltration through NK and CD103+ dendritic cell recruitment via IFNy // Oncoimmunology. - 2017. - Vol. 7. - № 3. - P e1393598. - DOI: 10.1080/2162402X.2017.1393598
Liu Z.-K., Wang R.-C., Han B.-C. et al. A Novel Role of IGFBP7 in Mouse Uterus: Regulating Uterine Receptivity through Th1/Th2 Lymphocyte Balance and Decidualization // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - № 9. - P. e45224. - DOI: 10.1371/journal.pone.0045224
Maeda H., Shiraishi A. TGF-beta contributes to the shift toward Th2-type responses through direct and IL-10-mediated pathways in tumor-bearing mice // J Immunol. -1996. - Vol. 156. - № 1. - P. 73-78.
Mandal P.K., Biswas S., Mandal G. et al. CCL2 conditionally determines CCL22-dependent Th2-accumulation during TGF- -induced breast cancer progression // Immunobiology. - 2018. - Vol. 223. - № 2. - P. 151-161. - DOI: 10.1016/j.imbio.2017.10.031
Tulotta C., Lefley D.V., Freeman K. et al. Endogenous production of IL-1B by breast cancer cells drives metastasis and colonisation of the bone microenvironment // Clin Cancer Res [Internet]. - 2019. - doi: clin-canres.2202.2018.
Skobe M., Hawighorst T, Jackson D.G. et al. Induction of tumor lymphangiogenesis by VEGF-C promotes breast cancer metastasis // Nat Med. - 2001. - Vol. 7. - № 2. - P. 192-198.
Qu H., Cui L., Meng X. et al. C1QTNF6 is overexpressed in gastric carcinoma and contributes to the proliferation and migration of gastric carcinoma cells // International Journal of Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 43. - № 1. - P. 621-629. -. DOI: 10.3892/ijmm.2018.3978
Alexopoulou L., Holt A.C., Medzhitov R, Flavell R.A. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3 // Nature: journal. - 2001. - Vol. 413. - № 6857. - P 732-738. -. DOI: 10.1038/35099560
Takahashi M., Miura Y, Hayashi S. et al. DcR3-TL1A signalling inhibits cytokine-induced proliferation of rheuma toid synovial fibroblasts // Int J Mol Med. - 2011. - Vol. 28. - № 3. - P 423-427. - DOI: 10.3892/ijmm.2011.687
Hsieh S.L., Lin W.W. Decoy receptor 3: an endogenous immunomodulator in cancer growth and inflammatory reactions // J Biomed Sci. - 2017. - Vol. 24. - № 1. - P. 39. - DOI: 10.1186/s12929-017-0347-7
Lee C.C., Lin J.C., Hwang W.L. et al. Macrophage-secreted interleukin-35 regulates cancer cell plasticity to facilitate metastatic colonization // Nat Commun. - 2018. - Vol. 9. - № 1. - P 3763. - DOI: 10.1038/s41467-018-06268-0
Meijer J., Zeelenberg I.S., Sipos B., Roos E. The CXCR5 chemokine receptor is expressed by carcinoma cells and promotes growth of colon carcinoma in the liver // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - № 19. - P 9576-9582.
Tominaga K., Shimamura T., Kimura N. et al. Addiction to the IGF2-ID1-IGF2 circuit for maintenance of the breast cancer stem-like cells // Oncogene. - 2017. - Vol. 36. - № 9. - P 1276-1286. - DOI: 10.1038/onc.2016.293
Nold M.F., Nold-Petry C.A., Zepp J.A. et al. IL-37 is a fundamental inhibitor of innate immunity // Nat Immunol. -2010. - Vol. 11. - № 11. - P. 1014-1022. - DOI: 10.1038/ni.1944
Jovanovic B., Beeler J.S., Pickup M.W. et al. Transforming growth factor beta receptor type III is a tumor promoter in mesenchymalstem like triple negative breast cancer // Breast Cancer Res. - 2014. - Vol. 16. - № 4. - P R69. - DOI: 10.1186/bcr3684
Yang J., Min K.W., Kim D.H. et al. High TNFRSF12A level associated with MMP-9 overexpression is linked to poor prognosis in breast cancer: Gene set enrichment analysis and validation in large-scale cohorts // PLoS One. - 2018. - Vol. 13. - № 8. - P. e0202113. - DOI: 10.1371/journal.pone.0202113
Yang C., Lin C., Jiang J. The expression of interleukin 17 receptor A is associated with poor prognosis in patients with colorectal cancer and its knockdown inhibits tumor growth and modulates tumor-infiltrating immune cells in mice tumor // Annals of Oncology. - 2017. - Vol. 28. -Sup. 5. - doi: mdx393.106.
Heidemann J., Ogawa H., Dwinell M.B. et al. Angiogenic effects of interleukin 8 (CXCL8) in human intestinal microvascular endothelial cells are mediated by CXCR2 // J Biol Chem. - 2003. - Vol. 278. - № 10. - P 8508-8515.
Miller R.J., Banisadr G., Bhattacharyya B.J. CXCR4 signaling in the regulation of stem cell migration and development // J Neuroimmunol. - 2008. - Vol. 198. - № 1-2. - P 31-38. - DOI: 10.1016/j.jneuroim.2008.04.008
Qu Y, Liao Z., Wang X., et al. EFLDO sensitizes liver cancer cells to TNFSF10-induced apoptosis in a p53-dependent manner // Mol Med Rep. - 2019. - Vol. 19. - № 5. - P 3799-3806. - DOI: 10.3892/mmr.2019.10046
Gillgrass A.E., Chew M.V., Krneta T, Ashkar A.A. Overexpression of IL-15 promotes tumor destruction via NK1.1 + cells in a spontaneous breast cancer model // BMC Cancer. - 2015. - № 15. - P. 293. - DOI: 10.1186/s12885-015-1264-3
Saintigny P, Massarelli E., Lin S. et al. CXCR2 expression in tumor cells is a poor prognostic factor and promotes invasion and metastasis in lung adenocarcinoma // Cancer Res. - 2013. - Vol. 73. - № 2. - P. 571-582. - DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0263
Завьялова М.В. Взаимосвязь морфологического фенотипа опухоли, лимфогенного и гематогенного метастазирования при инфильтрирующем протоковом раке молочной железы: автореф. дис.... д-ра мед. наук. Томск, 2009. - 41 с.
Lustberg M.B., Balasubramanian P., Miller B. et al. Heterogeneous atypical cell populations are present in blood of metastatic breast cancer patients // Breast Cancer Research. - 2014. - № 16. - P R23
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2020