卷 72 编号 3 (2026), ORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL RESEARCH

卷 72 编号 3 (2026)

Генетическая детерминанта рака молочной железы: результаты таргетного секвенирования расширенной панели генов и анализа крупных генных перестроек

ORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL RESEARCH

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2666

已出版 03.07.2026

Елена Васильевна Преображенская

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-7800-013X

Каримат Амирхановна Асадулаева

ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова" Минздрава России

https://orcid.org/0000-0002-4203-6306

Мария Вячеславовна Сёмина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0003-3206-2871

Екатерина Олеговна Беляева

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0000-8836-7218

Татьяна Юрьевна Велюхова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0006-8243-9800

Александр Андреевич Романько

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0002-6549-8378

Яна Вадимовна Белышева

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0000-1513-1204

Александра Евгеньевна Ломакова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0009-0008-1216-7103

Светлана Николаевна Алексахина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0002-2149-7728

Анна Петровна Соколенко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0001-6304-1609

Евгений Наумович Имянитов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

https://orcid.org/0000-0003-4529-7891

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 2

pdf (Русский)

关键词

рак молочной железы
наследственная предрасположенность
CNV
BRCA1/2
CHEK2
PALB2

How to Cite

Преображенская, Е. В., Асадулаева, К. А., Сёмина , М. В., Беляева, Е. О., Велюхова , Т. Ю., Романько , А. А., Белышева , Я. В., Ломакова , А. Е., Алексахина , С. Н., Соколенко , А. П., & Имянитов , Е. Н. (2026). Генетическая детерминанта рака молочной железы: результаты таргетного секвенирования расширенной панели генов и анализа крупных генных перестроек. VOPROSY ONKOLOGII, 72(3), OF–2666. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2666

摘要

Введение. Более 10 % случаев рака молочной железы (РМЖ) приходится на наследственные и семейные случаи заболевания. Основой стандартного генетического анализа наследственного характера РМЖ являются хорошо изученные гены BRCA1 и BRCA2. Между тем, значительная доля случаев РМЖ детерминирована мутациями в других генах. Кроме того, рутинная клиническая молекулярная диагностика, как правило, ограничивается анализом микромутаций, не идентифицируя крупные структурные перестройки с изменением копийности локусов (CNV, copy number variation). При этом до 10 % наследственных дефектов в генах BRCA1/2 и их партнеров относятся к этому типу альтераций.

Цель. Анализ частоты и спектра патогенных вариантов, включая крупные генные перестройки, на расширенной панели генов у больных РМЖ.

Материалы и методы. При помощи таргетного секвенирования нового поколения кодирующая последовательность генов ATM, BARD1, BLM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2, FANCD2, NBN, PALB2, RAD51A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, TP53 была проанализирована у 7 840 больных РМЖ. Биоинформатический анализ включал детекцию однонуклеотидных замен и микроделеций/инсерций, а также анализ копийности экзонов. Обнаруженные нарушения копийности локусов были верифицированы с помощью цифровой капельной ПЦР.

Результаты. Наследственная причина РМЖ была обнаружена у 16,4 % (n = 1 291) больных. В 43 случаях было зарегистрировано сочетание двух патогенных вариантов. Встречаемость патогенных вариантов коррелировала с семейным анамнезом и первично-множественным характером заболевания. Корреляция с молодым возрастом пациентов зарегистрирована только для мутаций в генах BRCA1/2. В спектре микромутаций преобладали нарушения в генах BRCA1 (26,9 %), BRCA2 (26 %) и CHEK2 (13,5 %). Более четверти обнаруженных микромутаций были уникальными, а 41 % представляли частые повторяющиеся варианты. Крупные структурные перестройки составили 9,2 % всех найденных мутаций. Чаще всего CNV обнаруживались в генах CHEK2 и BRCA1: доля мутаций в этих генах, приходящаяся на CNV, составила 35,4 % и 7,1 % соответственно. Нарушения копийности экзонов также были обнаружены в генах ATM, BLM, BRCA2, PALB2 и RAD51C.

Выводы. Расширение панели исследуемых генов и внедрение CNV-анализа, наряду с поиском микромутаций, позволит улучшить стратификацию пациентов с наследственным РМЖ и оптимизировать выбор терапевтических стратегий.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-3-OF-2666

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 2

pdf (Русский)

参考

Kuchenbaecker K.B., Hopper J.L., Barnes D.R., et al. Risks of breast, ovarian, and contralateral breast cancer for BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. JAMA. 2017; 317(23): 2402-2416.-DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2017.7112.-URL: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2632503.

Li S., Silvestri V., Leslie G., et al. Cancer risks associated with BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants. J Clin Oncol. 2022; 40(14): 1529-1541.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.21.02112.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02112.

Valentini V., Bucalo A., Conti G., et al. Gender-specific genetic predisposition to breast cancer: BRCA genes and beyond. Cancers. 2024; 16(3): 579.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16030579.

Breast Cancer Association Consortium. Breast cancer risk genes — association analysis in more than 113,000 women. N Engl J Med. 2021; 384(5): 428-439.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913948.-URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1913948.

National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®). NCCN Clinical practice guidelines in oncology (NCCN Guidelines®) for genetics/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic. Version 3.2026. Plymouth Meeting, PA: National Comprehensive Cancer Network. 2026.-URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bopp.pdf (09.04.2026).

Breit C., Ablah E., Ward M., et al. Breast cancer risk assessment in patients who test negative for a hereditary cancer syndrome. Am J Surg. 2020; 219(3): 430-433.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2019.10.015.

Tsaousis G.N., Papadopoulou E., Apessos A., et al. Analysis of hereditary cancer syndromes by using a panel of genes: novel and multiple pathogenic mutations. BMC Cancer. 2019; 19(1): 535.-DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-019-5756-4.

Caputo S.M., Telly D., Briaux A., et al. 5' Region large genomic rearrangements in the BRCA1 gene in french families: Identification of a tandem triplication and nine distinct deletions with five recurrent breakpoints. Cancers. 2021; 13(13): 3171.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13133171.

Chandrasekaran D., Sobocan M., Blyuss O., et al. Implementation of multigene germline and parallel somatic genetic testing in epithelial ovarian cancer: SIGNPOST study. Cancers. 2021; 13(17): 4344.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers13174344.

Wang S.S.Y., Jie Y.E., Cheng S.W., et al. PARP inhibitors in breast and ovarian cancer. Cancers. 2023; 15(8): 2357.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers15082357.

Apostolou P., Fostira F., Mollaki V., et al. Characterization and prevalence of two novel CHEK2 large deletions in Greek breast cancer patients. J Hum Genet. 2018; 63(9): 961-970.-DOI: https://doi.org/10.1038/s10038-018-0466-3.

Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I., et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2020; 184(1): 229-235.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-020-05827-8.

Ngeow J., Chiang J., Astiazaran-Symonds E., et al. Management of individuals with heterozygous germline pathogenic variants in RAD51C, RAD51D, and BRIP1: A clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2025; 27(11): 101557.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.gim.2025.101557.

Megid T.B.C., Barros-Filho M.C., Pisani J.P., et al. Double heterozygous pathogenic variants prevalence in a cohort of patients with hereditary breast cancer. Front Oncol. 2022; 12: 873395.-DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2022.873395.

Zuradelli M., Peissel B., Manoukian S., et al. Four new cases of double heterozygosity for BRCA1 and BRCA2 gene mutations: clinical, pathological, and family characteristics. Breast Cancer Res Treat. 2010; 124(1): 251-258.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-010-0853-8.

Sokolenko A.P., Bakaeva E.K., Venina A.R., et al. Ethnicity-specific BRCA1, BRCA2, PALB2, and ATM pathogenic alleles in breast and ovarian cancer patients from the North Caucasus. Breast Cancer Res Treat. 2024; 203(2): 307-315.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-023-07135-3.

Sokolenko A.P., Sultanova L.V., Stepanov I.A., et al. Strong founder effect for BRCA1 c.3629_3630delAG pathogenic variant in Chechen patients with breast or ovarian cancer. Cancer Med. 2023; 12(3): 3167-3171.-DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.5159.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36000185/.

Pócza T., Grolmusz V.K., Papp J., et al. Germline structural variations in cancer predisposition genes. Front Genet. 2021; 12: 634217.-DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2021.634217.

Robson M., Im S.A., Senkus E., et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2017; 377(6): 523-533.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28578601/.

Litton J.K., Rugo H.S., Ettl J., et al. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2018; 379(8): 753-763.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30110579/.

Sun Z., Bai C., Su M., et al. Comprehensive profiling of pathogenic germline large genomic rearrangements in a pan-cancer analysis. Mol Oncol. 2023; 17(9): 1917-1929.-DOI: https://doi.org/10.1002/1878-0261.13430.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37013911/.

Bonamici L., Artuso L., Marino M., et al. Characterization of copy number variants in hereditary cancer patients through NGS shows a distinctive PALB2 contribution to the diagnostic yield. Hum Mutat. 2026; 2026: 6601291.-DOI: https://doi.org/10.1155/humu/6601291.-URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41488399/.

Sidoti D., Margotta V., Calosci D., et al. Alu-mediated duplication and deletion of exon 11 are frequent mechanisms of PALB2 Inactivation, predisposing individuals to hereditary breast-ovarian cancer syndrome. Cancers. 2024; 16(23): 4022.-DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16234022.

Alday-Montañez F.D., Dickens-Terrazas D., Mejia-Carmona G.E., et al. Pathogenic variants in BRCA1 and BRCA2 genes associated with female breast and ovarian cancer in the Mexican population. J Med Life. 2025; 18(1): 38-47.-DOI: https://doi.org/10.25122/jml-2024-0213.

Bozsik A., Pócza T., Papp J., et al. Complex characterization of germline large genomic rearrangements of the BRCA1 and BRCA2 genes in high-risk breast cancer patients-novel variants from a large national center. Int J Mol Sci. 2020; 21(13): 4650.-DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21134650.

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026

Most read articles by the same author(s)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Лилия Сергеевна Бабошкина, Евгений Наумович Имянитов, Современные подходы к лечению KRAS-мутированного метастатического колоректального рака: обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Азат Инзирович Муртазин, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Дмитриевна Шестакова, Евгений Владимирович Левченко, Евгений Наумович Имянитов, Перспективы таргетной терапии KRAS-мутированных карцином легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Дмитрий Владимирович Михеев, Александра Павловна Чернякова, Наталья Владимировна Митюшкина , Владислав Ильич Тюрин , Алиса Сергеевна Никитина , Каримат Амирхановна Асадулаева , Аглая Геннадиевна Иевлева , Евгений Наумович Имянитов , Распространённость редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Аглая Геннадиевна Иевлева, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Петровна Соколенко, Екатерина Андреевна Отраднова, Алиса Сергеевна Никитина, Кира Антоновна Кашко, Мария Вячеславовна Сёмина, Анна Дмитриевна Шестакова, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)
Екатерина Шотовна Кулигина, Юлий Андреевич Горгуль, Григорий Аркадьевич Янус, Софья Владимировна Баскина, Евгения Витальевна Белогубова, Айгуль Рифовна Венина, Алексей Михайлович Беляев, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Анна Петровна Соколенко, Наследственный рак молочной железы и яичника: молекулярный патогенез и терапевтические мишени , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)

1 2 3 4 > >>