Антистрессовые и противоопухолевые свойства глюконатов 3D-металлов на модели стрессового расстройства у мышей BALB/C с миеломой

Ольга Александровна Князева; Елена Альфредовна Киреева; Альбина Ильясовна Уразаева; Сабина Ильясовна Уразаева; Ирина Григорьевна Конкина

doi:10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2226

卷 71 编号 4 (2025), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 71 编号 4 (2025)

Антистрессовые и противоопухолевые свойства глюконатов 3D-металлов на модели стрессового расстройства у мышей BALB/C с миеломой

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2226

已出版 11.09.2025

Ольга Александровна Князева⁺⁻
Елена Альфредовна Киреева ⁺⁻
Альбина Ильясовна Уразаева ⁺⁻
Сабина Ильясовна Уразаева ⁺⁻
Ирина Григорьевна Конкина⁺⁻

Ольга Александровна Князева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Башкирский государственный педагогический университет им. М. Акмуллы», Министерства просвещения Российской Федерации; Уфимский институт химии – обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук

https://orcid.org/0000-0002-1753-4784

Елена Альфредовна Киреева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0001-6289-4722

Альбина Ильясовна Уразаева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0009-0004-3876-453X

Сабина Ильясовна Уразаева

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

https://orcid.org/0000-0002-6417-8671

Ирина Григорьевна Конкина

Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук

https://orcid.org/0000-0003-4159-5867

##article.numberofdownloads## 6

##article.numberofviews## 16

pdf (Русский)

关键词

глюконат марганца
мыши BALB/c
миелома Sp 2/0 Ag14
моделирование стрессового расстройства
показатели опухолевой регрессии
индексы поведенческих реакций

How to Cite

Князева, О. А., Киреева , Е. А., Уразаева , А. И., Уразаева , С. И., & Конкина, И. Г. (2025). Антистрессовые и противоопухолевые свойства глюконатов 3D-металлов на модели стрессового расстройства у мышей BALB/C с миеломой. VOPROSY ONKOLOGII, 71(4), OF–2226. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2226

摘要

Введение. Ранее на модели мышиной миеломы in vivo было показано противоопухолевое действие глюконатов 3d-металлов (MeGl). Известно, что развитию рака способствует фактор стресса. Представляет интерес оценить антистрессовое действие MeGl.

Цель. Оценить антистрессовые и противоопухолевые свойства композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца на модели мышиной миеломы Sp 2/0 Ag14 in vivo при стрессовом расстройстве у мышей.

Материал и методы. В работе использовали мышей линии BALB/c, композицию соединений 3d-металлов (Mn, Fе, Со, Сu, Zn) с глюконовой кислотой (MеGl) и глюконат марганца (MnGl), которые синтезировали в УфИХ УфИЦ РАН. Препаратом сравнения служил флуоксетин. Миелому вызывали путем инъецирования в брюшную полость мышей 10⁶клеток штамма Sр 2/0 Аg14 за сутки до начала терапии. Стрессовое расстройство моделировали путем ежедневного 10-ти минутного контакта с запахом кошачьей мочи. Для оценки действия перорально вводимых в течение трех недель соединений исследовали показатели поведенческих реакций мышей в открытом поле (ОП) и степени регрессии миеломы по торможению прироста массы тела (ТПМ), торможению развития асцита (ТРА) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ). Эксперимент проводили в семи группах по 14 особей в каждой: 1 — интактные; 2 — контроль-стресс; 3 — контроль-миелома; 4 — миелома + стресс; 5 — миелома + стресс + флуоксетин; 6 — миелома + стресс + MеGl; 7 — миелома + стресс + MnGl.

Результаты. После курса введения композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца у мышей 6-ой и 7-ой групп, по сравнению с 4-ой группой, показатели регрессии увеличивались до 53,1 % и 59,8 % (ТПМ), 58,1 % и 64,5 % (ТРА), 179,8 % и 197,8 % (УПЖ). В 5-ой группе данные показатели были значительно ниже: 21,1 %, 26,9 %, 23,2 %. Показатели эмоциональности и двигательной активности в 7-ой группе достигали уровня интактных животных, лишь незначительно превосходя по ним результаты терапии в 6-ой группе. При этом оба препарата, по сравнению с флуоксетином, продемонстрировали значительно больший, не только противоопухолевый, но и антистрессовый эффект.

Выводы. Введение мышам BALB/c с миеломой на фоне хронического стресса композиции глюконатов 3d-металлов и глюконата марганца, наряду с тормозящим действием на рост опухоли, оказывает корригирующее антистрессовое влияние.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-4-OF-2226

##article.numberofdownloads## 6

##article.numberofviews## 16

pdf (Русский)

参考

Moore J.X., Andrzejak S.E., Bevel M.S., et al. Exploring racial disparities on the association between allostatic load and cancer mortality: A retrospective cohort analysis of NHANES, 1988 through 2019. SSM Popul. Health. 2022; 19(1): 101185.-DOI: 10.1016/j.ssmph.2022.101185.

Sakthivel S., Sundareswaran L., Wankupar W., et al. Stress effect on humoral and cell mediated immune response: Indispensable part of corticosterone and cytokine in neutrophil function. Trials in Vaccinology. 2016; 5: 61-70.-DOI: 10.1016/j.trivac.2016.04.0020.

Котелкина А.А., Кострова О.Ю., Меркулова Л.М., et al. Клеточный состав тимуса крыс при сочетанном воздействии канцерогена и стресса. Журнал анатомии и гистопатологии. 2019; 8(2): 47-54.-DOI: 10.18499/2225-7357-2019-8-2-47-54. [Kotelkina A.A., Kostrova O.Yu., Merkulova L.M., et al. Cellular composition of rat thymus under combined effects of carcinogen and stress. Journal of Anatomy and Histopathology. 2019; 8(2): 47-54.-DOI: 10.18499/2225-7357-2019-8-2-47-54 (In Rus)].

Seiler A., Fagundes C.P., Christian L.M. The impact of everyday stressors on the immune system and health. In: Choukèr, A. (eds) Stress challenges and immunity in space. Springer, Cham. 2020; 71-92.-DOI: 10.1007/978-3-030-16996-1_6.

Князева О.А., Уразаева А.И. Противоопухолевое действие аэрофитотерапии: экспериментальное исследование. М.: Издательский дом Академии Естествознания. 2020; 104.-DOI: 10.17513/np.403. [Knyazeva O.A, Urazaeva A.I. 3d-metalgluconates: effect on oxidative and immunehomeostasis, useinimmunodeficiency therapy. Moscow: Publishing House of the Academy of Natural Sciences. 2020; 104.-DOI: 10.17513/np.403 (In Rus)].

Godoy L.D., Rossignoli M.T., Delfino-Pereira P., et al. A Comprehensive overview on stress neurobiology: Basic concepts and clinical implications. Front. Behav. Neurosci. 2018; 12: 127.-DOI: 10.3389/fnbeh.2018.00127.

Petrinović S.V., Milošević M.S., Marković D., Momčilović S. Interplay between stress and cancer - A focus on inflammation. Front Physiol. 2023; 20(14): 1119095.-DOI: 10.3389/fphys.2023.1119095.

Князева О.А., Уразаева С.И., Конкина И.Г. Глюконаты 3d-металлов: влияние на окислительный ииммунный гомеостаз, использование в терапии иммунодефицита. Москва: Издательский дом Академии Естествознания. 2021; 122.-DOI: 10.17513/np.448. [Knyazeva O.A, Urazaeva S.I, Konkina I.G. 3d-metalgluconates: effect on oxidative and immunehomeostasis, useinimmunodeficiency therapy. Moscow: Publishing House of the Academy of Natural Sciences. 2021; 122.-DOI: 10.17513/np.448. (In Rus)].

Dai S., Mo Y., Wang Y., et al. Chronic stress promotes cancer development. Front. Oncol. 2020; 10: 1492.-DOI: 10.3389/fonc.2020.01492.

Le C., Nowell C., Kim-Fuchs C., et al. Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Nat Commun. 2016; 7: 10634.-DOI: 10.1038/ncomms10634.

Chan C., Ng C., Taib N., et al. Course and predictors of post-traumatic stress disorder in a cohort of psychologically distressed patients with cancer: a 4-year follow-up study. Cancer. 2018; 124(2): 406-416.-DOI: 10.1002/cncr.30980.

Матреницкий В.Л. Психотравма диагноза, дистресс и депрессия у пациентов как факторы прогрессии онкозаболевания, способы их профилактики и терапии. Клінічна онкологія. 2020; 1(37): 1-9. [Matrenitsky V.L. Psychotrauma of diagnosis, distress and depression in patients as factors of cancer progression, methods of their prevention and therapy. Clinical Oncology. 2020; 1(37): 1-9 (In Rus)].

Lawrence D.A., McCabe Jr M.J. Immunomodulation by metals. Int Immunopharmacol. 2002; 2(2-3): 293-302.-DOI: 10.1016/s1567-5769(01)00180-1.

Князева О.А., Киреева Е.А., Мусина Л.Р., et al. Влияние глюконатов марганца, меди и цинка на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови мышей BALB/c с индуцированной миеломой Sp 2/0 Ag 14. Современные проблемы науки и образования. 2022; 4: 117.-DOI: 10.17513/spno.31952. [Knyazeva O.A., Kireeva E.A., Musina L.R., et al. The effect of manganese, copper and zinc gluconates on the phagocytic activity of peripheral blood neutrophils of BALB/c mice with induced myeloma Sp 2/0 Ag 14. Modern Problems of Science and Education. 2022; 4: 117.-DOI: 10.17513/spno.31952 (In Rus)].

Князева О.А., Киреева Е.А., Уразаева А.И., Конкина И.Г. Противоопухолевый эффект глюконатов марганца, меди и цинка на модели миеломы Sp2/0 Ag14 у мышей BALB/c. Вопросы онкологии. 2024; 70(1): 62-68.-DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-1-62-68. [Knyazeva O.A., Kireeva E.A., Urazaeva A.I., Konkina I.G. Antitumor effect of manganese, copper and zinc gluconates on the Sp2/0 Ag14 myeloma model in BALB/c mice. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(1): 62-68.-DOI: 10.37469/0507-3758-2024-70-1-62-68 (In Rus).].

Hernroth B., Holm I., Gondikas A., Tassidis H. Manganese inhibits viability of prostate cancer cells. Antican Res J. 2018; 38(1): 137-145.-DOI: 10.21873/anticanres.12201.

Нотова С.В., Казакова Т.В., Маршинская О.В. Изучение химических форм меди и марганца в живом организме. Животноводство и кормопроизводство. 2020; 103(1): 47-64.-DOI: 10.33284/2658-3135-103-1-47. [Notova S.V., Kazakova T.V., Marshinskaya O.V. The study of the chemical forms of copper and manganese in a living organism. Animal Husbandry and Feed Production. 2020; 103(1): 47-64.-DOI: 10.33284/2658-3135-103-1-47 (In Rus)].

Конкина И.Г., Иванов С.П., Князева О.А., et al. Физико-химические свойства и фармакологическая активность глюконатов Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) и Zn(II). Химико-фармацевтический журнал. 2002; 1: 18-25.-DOI: 10.30906/0023-1134-2002-36-1-18-21. [Konkina I.G., Ivanov S.P., Knyazeva O.A., et al. Physico-chemical properties and pharmacological activity of gluconates Mn(II), Fe(II), Co(II), Cu(II) and Zn(II)]. Pharmaceutical Chemistry Journal = Himiko-Farmacevticheskyj Zhurnal. 2002; 1: 18-25.-DOI: 10.30906/0023-1134-2002-36-1-18-21 (In Rus)].

Кондашевская М.В, Цейликман В.Э, Манухина Е.Б., et al. Нарушение морфофункционального состояния надпочечников при экспериментальном посттравматическом стрессовом расстройстве у крыс: корреляция с поведенческими маркерами. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017; 103(7): 808-818.-DOI: 10.1134/S0869813919070045. [Kondashevskaya M.V., Tseilikman V.E., Manukhina E.B. et al. Violation of the morphofunctional state of the adrenal glands in experimental post-traumatic stress disorder in rats: correlation with behavioral markers. I.M. Sechenov Russian Journal of Physiology. 2017; 103(7): 808-818.-DOI: 10.1134/S0869813919070045 (In Rus)].

Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., et al. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. Москва: Медицина. 2005: 637-651.

[Treshchalina E.M., Zhukova O.S., Gerasimova G.K., et al. Methodological guidelines for the study of the antitumor activity of pharmacological substances. Ed. by R.U. Khabriev. Moscow: Medicine. 2005: 637-651 (In Rus)].

Petrinović S.V, Milošević M.S, Marković D., Momčilović S. Interplay between stress and cancer - A focus on inflammation. Front Physiol. 2023; 14: 1119095.-DOI: 10.3389/fphys.2023.1119095.

Zheng Yu., Chang X., Huang Yu., He D. The application of antidepressant drugs in cancer treatment. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2023; 157(1): 113985.-DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113985.

Yang Z., Li Z., Guo Z., Ren Yu., et al. Antitumor effect of fluoxetine on chronic stress-promoted lung cancer growth via suppressing kynurenine pathway and enhancing cellular immunity. Front Pharmacol. 2021; 12: 685898.-DOI: 10.3389/fphar.2021.685898.

Yuan K., Zhang C., Pan X., et al. Immunomodulatory metal-based biomaterials for cancer immunotherapy. Journal of Controlled Release. 2024; 375: 249-268.-DOI: 10.1016/j.jconrel.2024.09.008.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Ольга Александровна Князева, Елена Альфредовна Киреева, Альбина Ильясовна Уразаева , Ирина Григорьевна Конкина, Противоопухолевый эффект глюконатов марганца, меди и цинка на модели миеломы Sp2/0 Ag14 у мышей BALB/c , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 1 (2024)