MUTYH-ассоциированный полипоз и мутации KRAS

Янус, Г. А., Мартыненко, Д. Е., Суспицын, Е. Н., Алексахина, С. Н., & Имянитов, Е. Н. (2026). MUTYH-ассоциированный полипоз и мутации KRAS. VOPROSY ONKOLOGII, 72(4), 2565. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-4-2565

摘要

Известно, что из всего спектра активирующих мутаций в онкогенах RAS/BRAF рак толстой кишки (РТК), возникающий у больных MUTYH-ассоциированным полипозом толстой кишки (МАП), демонстрирует наличие исключительно замены c.34G>T (p.G12С) в гене KRAS, относительно редкой в спорадических случаях РТК. Данное обстоятельство часто используется для выявления случаев МАП: детекцию KRAS G12C целесообразно использовать в качестве одного из критериев отбора больных колоректальным раком на диагностику этого рецессивного синдрома, как правило сопряженного с олигополипозом. В данном сообщении описана нетипичная находка: у больного с первично-множественным РТК и олигополипозом выявлена «двойная» мутация p.G12C (1 %) и p.G12D (12 %) в гене KRAS в опухолевой ткани. Последующий анализ MUTYH выявил компаунд-гетерозиготное носительство двух патогенных мутаций: c.933+3A>C и c.1187G>A (p.Gly396Asp). Оказалось, что в участке гистологического материала, подвергшегося микродиссекции, присутствуют одновременно тубуло-ворсинчатая аденома и рак: мутация p.G12C происходит из карциномы, а p.G12D — из аденомы. Нами также был выявлен случай BRAF V600E-позитивной аденомы у другого больного МАП. Таким образом, в то время как для MUTYH-ассоциированного рака характерна замена G12C KRAS, аденомы при МАП могут демонстрировать и наличие иных мутаций в генах каскада RAS-MAPK. Помимо непосредственного практического значения, наблюдение представляет фундаментальный интерес: по-видимому, аденомы с иными мутациями (не KRAS G12C) не подвержены или менее подвержены малигнизации при МАП.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2026-72-4-2565

##article.numberofdownloads## 0

##article.numberofviews## 3

pdf (Русский)

参考

Thet M., Plazzer J.P., Capella G., et al. Phenotype correlations with pathogenic DNA variants in the MUTYH gene: A review of over 2000 cases. Hum Mutat. 2024; 8520275.-DOI: 10.1155/2024/8520275.

Zaffaroni G., Mannucci A., Koskenvuo L., et al. Updated European guidelines for clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP), MUTYH-associated polyposis (MAP), gastric adenocarcinoma, proximal polyposis of the stomach (GAPPS) and other rare adenomatous polyposis syndromes: a joint EHTG-ESCP revision. Br J Surg. 2024; 111(5): znae070.-DOI: 10.1093/bjs/znae070.

Al-Tassan N., Chmiel N.H., Maynard J., et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G:C→T:A mutations in colorectal tumors. Nat Genet. 2002; 30(2): 227-32.-DOI: 10.1038/ng828.

Georgeson P., Pope B.J., Rosty C., et al. Evaluating the utility of tumour mutational signatures for identifying hereditary colorectal cancer and polyposis syndrome carriers. Gut. 2021; 70(11): 2138-2149.-DOI: 10.1136/gutjnl-2019-320462.

Walker R., Joo J.E., Mahmood K., et al. Adenomas from individuals with pathogenic biallelic variants in the MUTYH and NTHL1 genes demonstrate base excision repair tumour mutational signature profiles similar to colorectal cancers, expanding potential diagnostic and variant classification applications. Transl Oncol. 2025; 52: 102266.-DOI: 10.1016/j.tranon.2024.102266.

Lipton L., Halford S.E., Johnson V., et al. Carcinogenesis in MYH-associated polyposis follows a distinct genetic pathway. Cancer Res. 2003; 63(22): 7595-7599.-DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-03-2256.

van Puijenbroek M., Nielsen M., Tops C.M., et al. Identification of patients with (atypical) MUTYH-associated polyposis by KRAS2 c.34G > T prescreening followed by MUTYH hotspot analysis in formalin-fixed paraffin-embedded tissue. Clin Cancer Res. 2008; 14(1): 139-42.-DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1705.

Aimé A., Coulet F., Lefevre J.H., et al. Somatic c.34G>T KRAS mutation: a new prescreening test for MUTYH-associated polyposis? Cancer Genet. 2015; 208(9): 390-395.-DOI: 10.1016/j.cancergen.2015.04.005.

Yanus G.A., Akhapkina T.A., Ivantsov A.O., et al. Spectrum of APC and MUTYH germ-line mutations in Russian patients with colorectal malignancies. Clin Genet. 2018; 93(5): 1015-1021.-DOI: 10.1111/cge.13228.

Boparai K.S., Dekker E., Van Eeden S., et al. Hyperplastic polyps and sessile serrated adenomas as a phenotypic expression of MYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2008; 135(6): 2014-2018.-DOI: 10.1053/j.gastro.2008.09.020.

Venesio T., Balsamo A., Errichiello E., et al. Oxidative DNA damage drives carcinogenesis in MUTYH-associated-polyposis by specific mutations of mitochondrial and MAPK genes. Mod Pathol. 2013; 26(10): 1371-1381.-DOI: 10.1038/modpathol.2013.66.

Thomas L.E., Hurley J.J., Meuser E., et al. Burden and profile of somatic mutation in duodenal adenomas from patients with familial adenomatous- and MUTYH-associated polyposis. Clin Cancer Res. 2017; 23(21): 6721-6732.-DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1269.

Viel A., Bruselles A., Meccia E., et al. A specific mutational signature associated with DNA 8-oxoguanine persistence in MUTYH-defective colorectal cancer. EBioMedicine. 2017; 20: 39-49.-DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.04.022.

Cook J.H., Melloni G.E.M., Gulhan D.C., et al. The origins and genetic interactions of KRAS mutations are allele- and tissue-specific. Nat Commun. 2021; 12: 1808.-DOI: 10.1038/s41467-021-22125-z.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Владимир Федорович Семиглазов, Петр Владимирович Криворотько, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Елена Владимировна Артамонова, Анна Сергеевна Артемьева, Светлана Геннадьевна Багрова, Лариса Владимировна Болотина, Елена Михайловна Бит-Сава, Алла Александровна Божок, Любовь Юрьевна Владимирова, Вера Андреевна Горбунова, Айкуи Карапетовна Геокчян-Кждрян, Наталья Владимировна Деньгина, Людмила Григорьевна Жукова, Азиз Дильшодович Закиряходжаев, Евгений Наумович Имянитов, Ирина Владимировна Колядина, Ирина Альбертовна Королева, Асель Галимовна Кудайбергенова, Алексей Георгиевич Манихас, Сергей Николаевич Новиков, Рашида Вахидовна Орлова, Руслан Маликович Палтуев, Александр Валерьевич Петровский, Анастасия Анатольевна Пароконная, Сергей Михайлович Портной, Григорий Александрович Раскин, Валерий Витальевич Родионов, Никита Александрович Савелов, Владислав Владимирович Семиглазов, Марина Борисовна Стенина, Калдыгуль Кабаковна Смагулова, Даниил Львович Строяковский, Эльдар Эскендерович Топузов, Оксана Петровна Трофимова, Мона Александровна Фролова, Ольга Сергеевна Ходорович, Юлиана Сергеевна Шатова, I Cанкт-Петербургский международный консенсус по диагностике и лечению рака молочной железы «Белые ночи 2024» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Лилия Сергеевна Бабошкина, Евгений Наумович Имянитов, Современные подходы к лечению KRAS-мутированного метастатического колоректального рака: обзор литературы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 2 (2025)
Азат Инзирович Муртазин, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Дмитриевна Шестакова, Евгений Владимирович Левченко, Евгений Наумович Имянитов, Перспективы таргетной терапии KRAS-мутированных карцином легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Дмитрий Владимирович Михеев, Александра Павловна Чернякова, Наталья Владимировна Митюшкина , Владислав Ильич Тюрин , Алиса Сергеевна Никитина , Каримат Амирхановна Асадулаева , Аглая Геннадиевна Иевлева , Евгений Наумович Имянитов , Распространённость редких мутаций в гене EGFR при немелкоклеточном раке легкого , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Екатерина Шотовна Кулигина, Григорий Аркадьевич Янус, Александр Сергеевич Мартьянов, Юлий Андреевич Горгуль, Екатерина Олеговна Степанова, Федор Владимирович Моисеенко, Евгений Наумович Имянитов, Циркулирующие опухолевые ДНК как экспресс-маркер эффективности таргетной и химиотерапии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 5 (2023)
Лилия Сергеевна Бабошкина, Светлана Анатольевна Проценко, Алексей Викторович Новик, Дилором Хамидовна Латипова, Кристина Юрьевна Капуста, Денис Львович Стрекалов, Анна Игоревна Семенова, Гульфия Мидхатовна Телетаева, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Евгений Наумович Имянитов, Новые терапевтические подходы для опухолей с мутациями генов семейства RAS (клиническое исследование NТО-RAS) , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Артур Юрьевич Малыгин, Рашида Вахидовна Орлова, Кирилл Евгеньевич Наталенко, Мария Николаевна Леонтьева , Евгений Наумович Имянитов, Комплексное лечение колоректального рака с MSI-H и мутацией BRAF: от хирургии до персонализированной иммуно-таргетной терапии. Клинический случай , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Анна Викторовна Агаева, Людмила Евгеньева Валькова, Мария Андреевна Заярная, Елена Федоровна Потехина, Дмитрий Васильевич Богданов, Евгений Наумович Имянитов, Михаил Юрьевич Вальков, Прогностическое значение отдельных иммуногистохимических маркеров при раке молочной железы: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 3 (2024)
Гульфия Мидхатовна Телетаева, Екатерина Александровна Дегтярёва, Анна Игоревна Семенова, Татьяна Юрьевна Семиглазова, Артур Юрьевич Малыгин, Аглая Геннадиевна Иевлева, Евгений Наумович Имянитов , Молекулярно-генетический профиль колоректального рака: клиническое значение типичных и агностических мутаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 5 (2024)
Аглая Геннадиевна Иевлева, Светлана Николаевна Алексахина, Анна Петровна Соколенко, Екатерина Андреевна Отраднова, Алиса Сергеевна Никитина, Кира Антоновна Кашко, Мария Вячеславовна Сёмина, Анна Дмитриевна Шестакова, Екатерина Шотовна Кулигина, Александр Викторович Того, Евгений Наумович Имянитов, Спектр мутаций в генах репарации ДНК по механизму гомологичной рекомбинации при раке предстательной железы у российских пациентов , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 71 编号 1 (2025)

1 2 3 4 > >>