Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется агрессивным клиническим течением и ограниченными возможностями лекарственного лечения. Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) с включением препаратов платины позволяет увеличить частоту достижения полного патоморфологического ответа (pCR), который рассматривается как важный суррогатный маркёр прогноза у данной категории пациенток. В то же время клинико-морфологические предикторы, ассоциированные с вероятностью достижения pCR при проведении платиносодержащей НАХТ, остаются недостаточно изученными.
Цель. Оценить частоту pCR и определить клинико-патоморфологические предикторы его достижения при проведении платиносодержащей неоадъювантной терапии у пациенток с ТНРМЖ.
Материалы и методы. В исследование включено 260 пациенток с ТНРМЖ IC-IIIB стадий, получавших платиносодержащие схемы НАХТ в МНИОИ им. П.А. Герцена в период с 2020 г. по август 2025 г. в соответствии с клиническими рекомендациями. Проведён анализ факторов, ассоциированных с достижением pCR, с использованием непараметрических тестов, логистической регрессии и анализа выживаемости (Каплан – Майер, регрессия Кокса). Для оценки предсказательной ценности непрерывных переменных применялся ROC-анализ.
Результаты. Полный патоморфологический ответ достигнут у 54,6 % пациенток. В унивариантном анализе pCR чаще наблюдался при наличии мутаций в генах BRCA 1,2, высоком индексе Ki-67 и более выраженной инфильтрации опухоли лимфоцитами (TILs). В многофакторной модели независимыми предикторами pCR оставались наличие мутаций в генах BRCA 1,2 (OR = 0,113; p = 0,0001) и высокий уровень Ki-67 (OR = 1,032; p = 0,042). Медиана наблюдения составила 18,5 мес. Достижение pCR ассоциировалось с улучшением бессобытийной выживаемости (HR = 0,29; p < 0,007). Медианный уровень TILs был статистически значимо выше у пациенток, достигших pCR, однако в многофакторном анализе данный параметр не сохранял независимого прогностического значения.
Заключение. Мутации в генах BRCA 1,2 и высокий индекс Ki-67 являются независимыми предикторами достижения полного патоморфологического ответа на платиносодержащую неоадъювантную химиотерапию у пациенток с ранним ТНРМЖ. Уровень TILs имеет ограниченную прогностическую значимость и требует подтверждения в более крупных выборках. Полученные данные могут служить основой для индивидуализации тактики лечения и оптимизации отбора пациенток для терапии препаратами платины.
Библиографические ссылки
Surveillance Research Program, National Cancer Institute. SEER*Explorer: an interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda (MD): National Cancer Institute. 2024.-URL: https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/ (30.08.2025).
Liedtke C., Mazouni C., Hess K., et al. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2023; 41(10): 1809-1815.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.22.02572.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.02572?af=1.
Minckwitz G., Schneeweiss A., Loibl S., et al. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014; 15(7): 747-756.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70160-3.-URL: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70160-3/abstract.
Sikov W., Berry D., Perou C., et al. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015; 33(1): 13-21.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2014.57.0572.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2014.57.0572?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed.
Geyer C.E., Sikov W.M., Huober J., et al. Long-term efficacy and safety of addition of carboplatin with or without veliparib to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: 4-year follow-up data from BrighTNess, a randomized phase III trial. Ann Oncol. 2022; 33(4): 384-394.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.01.009.-URL: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(22)00018-7/fulltext.
Toli M., Liu X., Massa D., et al. Prognostic significance of tumour Ki-67 dynamics during neoadjuvant treatment in patients with breast cancer: a population-based cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2025; 58, 101432.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2025.101432.-URL: https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(25)00224-8/fulltext.
Sohn J., Kim G.M., Jung K.H., et al. A randomized, multicenter, open-label, phase III trial comparing anthracyclines followed by taxane versus anthracyclines followed by taxane plus carboplatin as (neo) adjuvant therapy in patients with early triple-negative breast cancer: Korean Cancer Study Group BR 15-1 PEARLY trial. J Clin Oncol. 2024; 42(17_suppl): LBA502–LBA502.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA502.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.17_suppl.LBA502.
Рассказова Е.А., Болотина Л.В., Занозина Е.А., Зикиряходжаев А.Д. Неоадъювантная лекарственная терапия и онкологические результаты лечения больных раком молочной железы I–II стадии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025; 14(1): 5‑12.-DOI: https://doi.org/10.17116/onkolog2025140115.-URL: https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2025/1/12305218X2025011005. [Rasskazova E.A., Bolotina L.V., Zanozina E.A., Zikiryakhodjaev A.D. Neoadjuvant drug therapy and oncological outcomes in patients with stage I–II breast cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2025; 14(1): 5‑12.-DOI: https://doi.org/10.17116/onkolog2025140115.-URL: https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2025/1/12305218X2025011005 (In Rus)].
Schmid P., Cortés J., Dent R., et al. LBA18 Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy followed by pembrolizumab or placebo for early-stage TNBC: Updated EFS results from the phase III KEYNOTE-522 study. Ann Oncol. 2023; 34(2): S1257.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.008.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753423041522?via%3Dihub.
McLaughlin S., Abelman R., Fell G., et al. A phase 2 study of response‑guided neoadjuvant sacituzumab govitecan and pembrolizumab (SG/P) in patients with early‑stage triple‑negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. J Clin Oncol. 2025; 30(16 suppl).-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.511.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.511.
Bardia A., Mayer I., Vahdat L., et al. Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2019; 380(8): 741-751.-DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814213.-URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1814213.
Wolmark N., Wang J., Mamounas E., et al. Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer: nine-year results from national surgical adjuvant breast and bowel project B-18. JNCI Monogr. 2001; 2001(30): 96-102.-DOI: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003469.-URL: https://academic.oup.com/jncimono/article/2001/30/96/936263?login=true.
Pusztai L., Denkert C., O’Shaughnessy J., et al. Event-free survival by residual cancer burden with pembrolizumab in early-stage TNBC: exploratory analysis from KEYNOTE-522. Ann Oncol Elsevier. 2024; 35(5): 429-436.-DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.02.002.-URL: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)00046-2/fulltext.
Loibl S., O'Shaughnessy J., Untch M., et al. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol Elsevier. 2018; 19(4): 497-509.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30111-6.-URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1470204518301116?via%3Dihub.
Silver D.P., Richardson A.L., Eklund A.C., et al. Efficacy of neoadjuvant cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2010; 28(7): 1145-1153.-DOI: https://doi.org/10.1200/jco.2009.22.4725.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2009.22.4725.
Byrski T., Huzarski T., Dent R. Response to neoadjuvant therapy with cisplatin in BRCA1-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res. Treat. 2009; 115(2): 359-363.-DOI: https://doi.org/10.1007/s10549-008-0128-9.
Turner N.C., Tutt A.N. Platinum chemotherapy for BRCA1-related breast cancer: do we need more evidence? Breast Cancer Res. 2012; 14(6): 115.-DOI: https://doi.org/10.1186/bcr3332.-URL: https://breast-cancer-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/bcr3332.
Еналдиева Д.А., Криворотько П.В., Имянитов Е.Н. Современные подходы к системному лечению BRCA-ассоциированного трижды негативного рака молочной железы. Успехи молекулярной онкологии. 2023; 10(3): 8-14.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2023-10-3-8-14.-URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/download/564/308. [Enaldieva D.A., Krivorotko P.V., Imyanitov E.N. Current approaches to systemic treatment of BRCA-associated triple-negative breast cancer. Advances in Molecular Oncology. 2023; 10(3): 8-14.-DOI: https://doi.org/10.17650/2313-805X-2023-10-3-8-14.-URL: https://umo.abvpress.ru/jour/article/download/564/308 (In Rus)].
Tutt A., Tovey H., Cheang MC., et al. Carboplatin in BRCA1/2-mutated and triple-negative breast cancer BRCAness subgroups: the TNT Trial. Nature Medicine. 2018; 24: 628-637.-DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0009-7.-URL: https://www.nature.com/articles/s41591-018-0009-7?error=cookies_not_supported&code=012e3d9b-de01-4f5d-ab67-60343f10d4f8.
Sharma P., Kimler B.F., O'Dea A., et al. Randomized phase II trial of anthracycline-free and anthracycline-containing neoadjuvant carboplatin chemotherapy regimens in stage I-III triple-negative breast cancer (NeoSTOP). Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2021; 27(4): 975-982.-DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-3646.-URL: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/27/4/975/125183/Randomized-Phase-II-Trial-of-Anthracycline-free.
Gupta S., Nair N., Hawaldar R.W., et al. Addition of carboplatin to sequential taxane-anthracycline neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: A phase III randomized controlled trial. J Clin Oncol. 2026; 44(1): 9-19.-DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-01023.-URL: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01023?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed.
Wang RX., Chen S., Jin X., Shao Z.M. Value of Ki-67 expression in triple-negative breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy with weekly paclitaxel plus carboplatin. Sci Rep Nature Publishing Group. 2016; 6(1): 30091.-DOI: https://doi.org/10.1038/srep30091.-URL: https://www.nature.com/articles/srep30091.
Denkert C., Minckwitz G., Darb-Esfahani S., et al. Tumour-infiltrating lymphocytes and prognosis in different subtypes of breast cancer: a pooled analysis of 3771 patients treated with neoadjuvant therapy. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 40-50.-DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30904-X.-URL: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(17)30904-X.
Абдуллаева Ш.Р., Семиглазова Т.Ю., Артемьева А.С., et al. Предиктивная роль TILS при платиносодержащей неоадъювантной химиотерапии у больных трижды-негативным раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2024; 70(3), 533-540.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-533-540.-URL: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/3-24-Predictive-and-Prognostic. [Abdullayeva S.R., Semiglazova T.Yu., Artemyeva A.S., et al. The predictive role of TILS in platinum-containing neoadjuvant chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2024; 70(3), 533-540.-DOI: https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-3-533-540.-URL: https://voprosyonkologii.ru/index.php/journal/article/view/3-24-Predictive-and-Prognostic (In Rus)].
O’Shaughnessy J., Cortes J., Dent R., et al. Exploratory biomarker analysis of the phase 3 KEYNOTE 522 study (LB1 07). San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). 2024; Abstract LB1 07.-DOI: https://doi.org/10.1158/1557-3265.SABCS24-LB1-07.-URL: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/12_Supplement/LB1-07/752415/Abstract-LB1-07-Exploratory-Biomarker-Analysis-of.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2026