Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Введение. Выявление циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) коррелирует с плохим прогнозом при метастатическом раке молочной железы (РМЖ), однако данных, доказывающих безусловную прогностическую ценность обнаружения ЦОК, их порогового уровня, фенотипических характеристик у пациенток с установленными ранними стадиями РМЖ недостаточно.
Цель. Изучение влияния ЦОК на течение раннего РМЖ с учетом их уровня и качественного состава с использованием метода проточной цитометрии в соответствии с оригинальной методикой МРНЦ им. А.Ф. Цыба.
Материалы и методы. В исследование включено 79 пациенток с ранним РМЖ. Средний возраст пациенток составил 50 лет. Медиана наблюдения — 43,3 мес. У половины пациенток было установлено вовлечение регионарных лимфатических узлов (53,2 %). Наиболее частым биологическим подтипом опухоли был тройной негативный (32,9 %). Всем пациенткам до начала терапии была проведена оценка ЦОК методом многопараметровой проточной цитометрии по оригинальной методике МРНЦ им. А.Ф. Цыба, оценивалось количество ЦОК, их иммунофенотипические особенности на основании анализа экспрессии антигенов CAM5.2, BerEP4, HLA-DR и CD95. Всем пациенткам было проведено лечение согласно стадии и биологическому подтипу опухоли в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ.
Результаты. ЦОК в периферической крови выявлены у 43 пациенток (54,4 %), количество их варьировало в диапазоне от 2 до 98 клеток в 7,5 мл крови. Нами установлено, что пороговым значением, достоверно влияющим на прогноз при раннем РМЖ, является 5 ЦОК в 7,5 мл крови. Так, трехлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 63,2 % в группе с ≥ 5 ЦОК (n = 19), в группе с < 5 ЦОК — 95 % (n = 60), (р < 0,001); трехлетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 47,4 % и 90 % соответственно (р < 0,001). Установлены особенности качественного состава ЦОК, ассоциированные с прогнозом. Прогностически неблагоприятной оказалась группа с иммунофенотипом ЦОК CAM5.2+BerEP4+, по сравнению с группой CAM5.2+BEREP4- трехлетняя ОВ — 80 % против 100 % (р = 0,008); трехлетняя ВБП — 72,3 % против 100 % соответственно, (р = 0,012).
Выводы. ЦОК при раннем раке выявляются в 54,4 % случаев и представляют собой иммунофенотипически гетерогенную по экспрессии панэпителиальных маркеров субпопуляцию опухолевых клеток, достоверно связанных с прогнозом раннего РМЖ.
Библиографические ссылки
Ashworth T.R. A case of cancer in which cells similar to those in the tumors were seen in the blood after death. Australas Med J. 1869; 14: 146-149.
Yu M., et al. Circulating breast tumor cells exhibit dynamic changes in epithelial and mesenchymal composition. Science. 2013; 339: 580-584.
Hong Y., Fang F., Zhang Q. Circulating tumor cell clusters: what we know and what we expect (Review). Int J Oncol. 2016; 49(6): 2206-2216.-DOI: 10.3892/ijo.2016.3747.
Dunne M.R., Phelan J.J., Michielsen A.J., et al. Characterising the prognostic potential of HLA-DR during colorectal cancer development. Cancer ImmunolImmunother. 2020; 69(8): 1577-1588.-DOI: 10.1007/s00262-020-02571-2.
Alix-Panabières C., Pantel K. Challenges in circulating tumour cell research. Nat Rev Cancer. 2014; 14(9): 623-31.-DOI: 10.1038/nrc3820.
Bidard F.C., Michiels S., Riethdorf S., et al. Circulating tumor cells in breast cancer patients treated by neoadjuvant chemotherapy: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(6): 560-567.-DOI: 10.1093/jnci/djy018.
Wang X.Q., Liu B., Li B.Y., et al. Effect of CTCs and INHBA level on the effect and prognosis ofdifferent treatment methods for patients with early breast cancer. Eur Rev Med Pharm Sci. 2020; 24: 12735-12740.
Schochter F., Friedl T.W.P., deGregorio A., et al. Are circulating tumor cells (CTCs) Ready for clinical use in breast cancer? an overview of completed and ongoing trials using CTCs for clinical treatment decisions. Cells. 2019; 8: 1412.-DOI: 10.3390/cells8111412.
Schramm A., Friedl T.W., Schochter F., et al. Therapeutic intervention based on circulating tumor cell phenotype in metastatic breast cancer: concept of the DETECT study program. Arch Gynecol Obstet. 2016; 293(2): 271-81.-DOI: 10.1007/s00404-015-3879-7.
Bidard F.C., Fehm T., Ignatiadis M., et al. Clinical application of circulating tumor cells in breast cancer: overview of the current interventional trials. Cancer Metastasis Rev. 2013 ;32(1-2): 179-88.-DOI: 10.1007/s10555-012-9398-0.
Lowes L.E., Hedley B.D., Keeney M., Allan A.L. User-defined protein marker assay development for characterization of circulating tumor cells using the CellSearch® system. Cytometry A. 2012; 81(11): 983-95.-DOI: 10.1002/cyto.a.22158.
Scholtens T.M., Schreuder F., Ligthart S.T., et al. Automated identification of circulating tumor cells by image cytometry. Cytometry A. 2012; 81(2): 138-48.-DOI: 10.1002/cyto.a.22002.
Takao M., Takeda K. Enumeration, characterization, and collection of intact circulating tumor cells by cross contamination-free flow cytometry. Cytometry A. 2011; 79(2): 107-17.-DOI: 10.1002/cyto.a.21014.
Hristozova T., Konschak R., Budach V., Tinhofer I. A simple multicolor flow cytometry protocol for detection and molecular characterization of circulating tumor cells in epithelial cancers. Cytometry A. 2012; 81(6): 489-95.-DOI: 10.1002/cyto.a.22041.
Watanabe M., Serizawa M., Sawada T., et al. A novel flow cytometry-based cell capture platform for the detection, capture and molecular characterization of rare tumor cells in blood. J Transl Med. 2014; 12: 143.-DOI: 10.1186/1479-5876-12-143.
Almufti R., Wilbaux M., Oza A., et al. A critical review of the analytical approaches for circulating tumor biomarker kinetics during treatment. Ann Oncol. 2014; 25(1): 41-56.-DOI: 10.1093/annonc/mdt382.
Mușină A.M., Zlei M., Mentel M., et al. Evaluation of circulating tumor cells in colorectal cancer using flow cytometry. J Int Med Res. 2021; 49(9): 300060520980215.-DOI: 10.1177/0300060520980215.
Зацаренко С.В, Гривцова Л.Ю., Мушкарина Т.Ю. Способ выявления циркулирующих в крови опухолевых клеток методом многопараметровой проточной цитометрии. Патент на изобретение RU 2825188, 21.08.2024, заявка № 2024103239 от 09.02.2024. [Zatsarenko S.V., Grivtsova L.Yu., Mushkarina T.Yu. A method for detecting tumor cells circulating in the blood by multiparameter flow cytometry. Patent for invention RU 2825188, 08/21/2024, application No. 2024103239 dated 02/09/2024 (In Rus)].
Nagata S. Early work on the function of CD95, an interview with Shige Nagata (англ.). Cell Death & Differentiation journal. 2004; 11(Suppl 1): S23-7.-DOI: 10.1038/sj.cdd.4401453.
Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from Incomplete Observations. Journal of the American Statistical Association. 1958; 53: 457-481.-DOI: 10.1080/01621459.1958.10501452.
Theodoropoulos P.A., Polioudaki H., Agelaki S., et al. Circulating tumor cells with a putative stem cell phenotype in peripheral blood of patients with breast cancer. Cancer Lett. 2010; 288(1): 99-106.-DOI: 10.1016/j.canlet.2009.06.027.
Müller V., Stahmann N., Riethdorf S., et al. Circulating tumor cells in breast cancer: correlation to bone marrow micrometastases, heterogeneous response to systemic therapy and low proliferative activity. Clin Cancer Res. 2005; 11(10): 3678-85.-DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2469.
Chang K.L., Chao W.R., Han C.P. Anticytokeratin (CAM5.2) reagent identifies cytokeratins 7 and 8, not cytokeratin 18. Chest. 2014; 145(6): 1441-2.-DOI: 10.1378/chest.14-0168.
Sunjaya A.P., Sunjaya A.F., Tan S.T. The use of BEREP4 immunohistochemistry staining for detection of basal cell carcinoma. J Skin Cancer. 2017; 2017: 2692604.-DOI: 10.1155/2017/2692604.
Bergmann S., Coym A., Ott L., Soave A., et al. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020; 9(1): 1738798.-DOI: 10.1080/2162402X.2020.1738798.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2025