卷 71 编号 3 (2025), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 71 编号 3 (2025)

Влияние циркулирующих опухолевых клеток на прогноз у пациенток с ранним раком молочной железы

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ Б. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2290

已出版 30.06.2025

Еман Абдо Абдулкадер Абдо⁺⁻
Наталья⁺⁻
Людмила Юрьевна Гривцова⁺⁻
Анастасия Борисовна Галицына⁺⁻
Анна⁺⁻
Александр⁺⁻
Сергей Анатольевич Иванов⁺⁻
Андрей Дмитриевич Каприн⁺⁻

Еман Абдо Абдулкадер Абдо

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»

https://orcid.org/0009-0002-6631-3862

Наталья

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба - филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации (МРНЦ им. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России)

https://orcid.org/0000-0002-0023-4216

Людмила Юрьевна Гривцова

https://orcid.org/0000-0001-9103-9688

Анастасия Борисовна Галицына

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» Обнинский институт атомной энергетики – филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

https://orcid.org/0009-0009-0188-8420

Анна

https://orcid.org/0000-0002-4709-1726

Александр

https://orcid.org/0009-0008-0769-1736

Сергей Анатольевич Иванов

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032

Андрей Дмитриевич Каприн

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

##article.numberofdownloads## 30

##article.numberofviews## 191

pdf (Русский)

关键词

рак молочной железы
циркулирующие опухолевые клетки
ранний рак

How to Cite

Абдо, Е. А. . А., Наталья, Гривцова, Л. Ю., Галицына, А. Б., Анна, Александр, Иванов, С. А., & Каприн, А. Д. (2025). Влияние циркулирующих опухолевых клеток на прогноз у пациенток с ранним раком молочной железы. VOPROSY ONKOLOGII, 71(3), OF–2290. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2290

摘要

Введение. Выявление циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) коррелирует с плохим прогнозом при метастатическом раке молочной железы (РМЖ), однако данных, доказывающих безусловную прогностическую ценность обнаружения ЦОК, их порогового уровня, фенотипических характеристик у пациенток с установленными ранними стадиями РМЖ недостаточно.

Цель. Изучение влияния ЦОК на течение раннего РМЖ с учетом их уровня и качественного состава с использованием метода проточной цитометрии в соответствии с оригинальной методикой МРНЦ им. А.Ф. Цыба.

Материалы и методы. В исследование включено 79 пациенток с ранним РМЖ. Средний возраст пациенток составил 50 лет. Медиана наблюдения — 43,3 мес. У половины пациенток было установлено вовлечение регионарных лимфатических узлов (53,2 %). Наиболее частым биологическим подтипом опухоли был тройной негативный (32,9 %). Всем пациенткам до начала терапии была проведена оценка ЦОК методом многопараметровой проточной цитометрии по оригинальной методике МРНЦ им. А.Ф. Цыба, оценивалось количество ЦОК, их иммунофенотипические особенности на основании анализа экспрессии антигенов CAM5.2, BerEP4, HLA-DR и CD95. Всем пациенткам было проведено лечение согласно стадии и биологическому подтипу опухоли в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства здравоохранения РФ.

Результаты. ЦОК в периферической крови выявлены у 43 пациенток (54,4 %), количество их варьировало в диапазоне от 2 до 98 клеток в 7,5 мл крови. Нами установлено, что пороговым значением, достоверно влияющим на прогноз при раннем РМЖ, является 5 ЦОК в 7,5 мл крови. Так, трехлетняя общая выживаемость (ОВ) составила 63,2 % в группе с ≥ 5 ЦОК (n = 19), в группе с < 5 ЦОК — 95 % (n = 60), (р < 0,001); трехлетняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) — 47,4 % и 90 % соответственно (р < 0,001). Установлены особенности качественного состава ЦОК, ассоциированные с прогнозом. Прогностически неблагоприятной оказалась группа с иммунофенотипом ЦОК CAM5.2⁺BerEP4⁺, по сравнению с группой CAM5.2+BEREP4- трехлетняя ОВ — 80 % против 100 % (р = 0,008); трехлетняя ВБП — 72,3 % против 100 % соответственно, (р = 0,012).

Выводы. ЦОК при раннем раке выявляются в 54,4 % случаев и представляют собой иммунофенотипически гетерогенную по экспрессии панэпителиальных маркеров субпопуляцию опухолевых клеток, достоверно связанных с прогнозом раннего РМЖ.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2025-71-3-OF-2290

##article.numberofdownloads## 30

##article.numberofviews## 191

pdf (Русский)

参考

Ashworth T.R. A case of cancer in which cells similar to those in the tumors were seen in the blood after death. Australas Med J. 1869; 14: 146-149.

Yu M., et al. Circulating breast tumor cells exhibit dynamic changes in epithelial and mesenchymal composition. Science. 2013; 339: 580-584.

Hong Y., Fang F., Zhang Q. Circulating tumor cell clusters: what we know and what we expect (Review). Int J Oncol. 2016; 49(6): 2206-2216.-DOI: 10.3892/ijo.2016.3747.

Dunne M.R., Phelan J.J., Michielsen A.J., et al. Characterising the prognostic potential of HLA-DR during colorectal cancer development. Cancer ImmunolImmunother. 2020; 69(8): 1577-1588.-DOI: 10.1007/s00262-020-02571-2.

Alix-Panabières C., Pantel K. Challenges in circulating tumour cell research. Nat Rev Cancer. 2014; 14(9): 623-31.-DOI: 10.1038/nrc3820.

Bidard F.C., Michiels S., Riethdorf S., et al. Circulating tumor cells in breast cancer patients treated by neoadjuvant chemotherapy: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2018; 110(6): 560-567.-DOI: 10.1093/jnci/djy018.

Wang X.Q., Liu B., Li B.Y., et al. Effect of CTCs and INHBA level on the effect and prognosis ofdifferent treatment methods for patients with early breast cancer. Eur Rev Med Pharm Sci. 2020; 24: 12735-12740.

Schochter F., Friedl T.W.P., deGregorio A., et al. Are circulating tumor cells (CTCs) Ready for clinical use in breast cancer? an overview of completed and ongoing trials using CTCs for clinical treatment decisions. Cells. 2019; 8: 1412.-DOI: 10.3390/cells8111412.

Schramm A., Friedl T.W., Schochter F., et al. Therapeutic intervention based on circulating tumor cell phenotype in metastatic breast cancer: concept of the DETECT study program. Arch Gynecol Obstet. 2016; 293(2): 271-81.-DOI: 10.1007/s00404-015-3879-7.

Bidard F.C., Fehm T., Ignatiadis M., et al. Clinical application of circulating tumor cells in breast cancer: overview of the current interventional trials. Cancer Metastasis Rev. 2013 ;32(1-2): 179-88.-DOI: 10.1007/s10555-012-9398-0.

Lowes L.E., Hedley B.D., Keeney M., Allan A.L. User-defined protein marker assay development for characterization of circulating tumor cells using the CellSearch® system. Cytometry A. 2012; 81(11): 983-95.-DOI: 10.1002/cyto.a.22158.

Scholtens T.M., Schreuder F., Ligthart S.T., et al. Automated identification of circulating tumor cells by image cytometry. Cytometry A. 2012; 81(2): 138-48.-DOI: 10.1002/cyto.a.22002.

Takao M., Takeda K. Enumeration, characterization, and collection of intact circulating tumor cells by cross contamination-free flow cytometry. Cytometry A. 2011; 79(2): 107-17.-DOI: 10.1002/cyto.a.21014.

Hristozova T., Konschak R., Budach V., Tinhofer I. A simple multicolor flow cytometry protocol for detection and molecular characterization of circulating tumor cells in epithelial cancers. Cytometry A. 2012; 81(6): 489-95.-DOI: 10.1002/cyto.a.22041.

Watanabe M., Serizawa M., Sawada T., et al. A novel flow cytometry-based cell capture platform for the detection, capture and molecular characterization of rare tumor cells in blood. J Transl Med. 2014; 12: 143.-DOI: 10.1186/1479-5876-12-143.

Almufti R., Wilbaux M., Oza A., et al. A critical review of the analytical approaches for circulating tumor biomarker kinetics during treatment. Ann Oncol. 2014; 25(1): 41-56.-DOI: 10.1093/annonc/mdt382.

Mușină A.M., Zlei M., Mentel M., et al. Evaluation of circulating tumor cells in colorectal cancer using flow cytometry. J Int Med Res. 2021; 49(9): 300060520980215.-DOI: 10.1177/0300060520980215.

Зацаренко С.В, Гривцова Л.Ю., Мушкарина Т.Ю. Способ выявления циркулирующих в крови опухолевых клеток методом многопараметровой проточной цитометрии. Патент на изобретение RU 2825188, 21.08.2024, заявка № 2024103239 от 09.02.2024. [Zatsarenko S.V., Grivtsova L.Yu., Mushkarina T.Yu. A method for detecting tumor cells circulating in the blood by multiparameter flow cytometry. Patent for invention RU 2825188, 08/21/2024, application No. 2024103239 dated 02/09/2024 (In Rus)].

Nagata S. Early work on the function of CD95, an interview with Shige Nagata (англ.). Cell Death & Differentiation journal. 2004; 11(Suppl 1): S23-7.-DOI: 10.1038/sj.cdd.4401453.

Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from Incomplete Observations. Journal of the American Statistical Association. 1958; 53: 457-481.-DOI: 10.1080/01621459.1958.10501452.

Theodoropoulos P.A., Polioudaki H., Agelaki S., et al. Circulating tumor cells with a putative stem cell phenotype in peripheral blood of patients with breast cancer. Cancer Lett. 2010; 288(1): 99-106.-DOI: 10.1016/j.canlet.2009.06.027.

Müller V., Stahmann N., Riethdorf S., et al. Circulating tumor cells in breast cancer: correlation to bone marrow micrometastases, heterogeneous response to systemic therapy and low proliferative activity. Clin Cancer Res. 2005; 11(10): 3678-85.-DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2469.

Chang K.L., Chao W.R., Han C.P. Anticytokeratin (CAM5.2) reagent identifies cytokeratins 7 and 8, not cytokeratin 18. Chest. 2014; 145(6): 1441-2.-DOI: 10.1378/chest.14-0168.

Sunjaya A.P., Sunjaya A.F., Tan S.T. The use of BEREP4 immunohistochemistry staining for detection of basal cell carcinoma. J Skin Cancer. 2017; 2017: 2692604.-DOI: 10.1155/2017/2692604.

Bergmann S., Coym A., Ott L., Soave A., et al. Evaluation of PD-L1 expression on circulating tumor cells (CTCs) in patients with advanced urothelial carcinoma (UC). Oncoimmunology. 2020; 9(1): 1738798.-DOI: 10.1080/2162402X.2020.1738798.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Анна Агаева, Дмитрий Громов, Ольга Чемакина, Анастасия Светлакова, Людмила Валькова, Андрей Дяченко, Дмитрий Богданов, Михаил Вальков, Влияние суррогатных молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы на выживаемость: углубленный эпидемиологический анализ по данным Архангельского областного регистра рака , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)
Екатерина Бусько, Эльвира Любимская, Ксения Козубова, Виктория Смирнова, Анна Артемьева, Екатерина Костромина , Роман Кадырлеев , Индира Курганская , Павел Гришко , Григорий Зиновьев , Владимир Рязанов , Сергей Багненко , Илья Буровик , Редкое клиническое наблюдение: кавернозная гемангиома молочной железы. Лучевая картина и дифференциальный диагноз. , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 4 (2023)
Николай Авксентьев, Александр Макароов, Наталья Сисигина, Моделирование вклада расширения практики применения современных препаратов для лечения рака легкого на ключевые показатели Федерального проекта «Борьба с онкологическими заболеваниями» , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 3 (2023)
Светлана Кулева, Ксения Борокшинова, Ирина Балдуева, Татьяна Нехаева, Анна Артемьева, Наталья Ефремова, Наталья Емельянова, Алексей Новик, Сергей Новиков, Михаил Гиршович, Евгений Сенчуров, Эльвира Гумбатова, Рина Хабарова, Елена Михайлова, Юлия Семенова, Газиз Сахаутдинов, Опыт использования мультитаргетной противоопухолевой вакцины у ребенка с диффузной срединной глиомой головного мозга с альтерацией в гене H3 K27 , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 3 (2023)
Мария Урезкова, Татьяна Семиглазова, Анна Артемьева, Асель Кудайбергенова, Владислав Семиглазов, Петр Криворотько, Владимир Семиглазов, Результаты FISH-исследования HER2 при трижды-позитивном раке молочной железы , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)
Наталья Митюшкина, Евгений Имянитов, Молекулярная диагностика нарушений в генах семейства FGFR , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 3 (2023)
Алексей Цуканов, Ирина Демидова, Григорий Цаур, Александр Друй, Юлия Ольшанская, Татьяна Кекеева, Максим Филипенко, Евгений Имянитов, Диагностика синдрома Линча у онкологических пациентов: позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 1 (2023)
Юрий Игоревич Комаров, Алексей Михайлович Беляев, Наталья Николаевна Хилько, Арина Игоревна Ускова, Daria A., Борис Сергеевич Каспаров, Анна Евгеньевна Андрейченко, Zhanna V., Андрей Дмитриевич Каприн, Виталий Владимирович Омельяновский, Будущее популяционного скрининга и виртуальный скрининг онкологических заболеваний , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 70 编号 6 (2024)
Дмитрий Холопов, Анна Вязовая, Людмила Лялина , Диана Алексеева, Сергей Молчанов, Ольга Нарвская, Эльдар Tопузов, Вирус папилломы человека при злокачественных новообразованиях различных локализаций , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 1 (2023)
Павел Исаев, Вячеслав Полькин, Алексей Ильин, Наталья Северская , Алиса Плугарь, Сергей Подвязников, Сергей Иванов, Андрей Каприн, Анапластический рак щитовидной железы: анализ серии случаев , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 69 编号 2 (2023)

1 2 3 4 5 > >>