СПОРАДИЧЕСКИЕ И НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ У ДЕТЕЙ
PDF

Ключевые слова

ПЕРВИЧНО МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ
МУТАЦИИ В ГЕНАХ ТР53

Аннотация

В статье представлены особенности клинических проявлений спорадических и наследственно детерминированных первичномножественных злокачественных опухолей (ПМЗО) у 104 детей, наблюдавшихся в нии детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава россии с 1998 по 2012 гг. Возраст пациентов на момент возникновения второй злокачественной опухоли варьировал от 2,8 до 28 лет и в среднем составил 15,6 года. Вторые опухоли статистически значимо чаще возникали в группе первичных гемобластозов (8,7%) по сравнению с группой солидных опухолей (3,4%) (р<0,0001). У детей с ПМЗО обнаружена закономерность совместных опухолей. У пациентов с ретинобластомой повышен риск развития остеогенной саркомы, у пациентов с лимфомой Ходжкина - повышенный риск развития лейкозов. У больных, закончивших лечение по поводу солидной опухоли щитовидная железа, костная ткань и молочные железы являются органами - мишенями для развития метахронного рака. пациенты с впервые возникшими гемопоэтическими опухолями могут быть кандидатами для метахронного развития лейкоза и опухолей костной ткани. Использование секвенирования нового поколения (NGS), тест-системы MLPA (мультиплексной лигазозависимой амплификации) позволило выявить герминальные мутации у 12 детей с ПМЗО. Выявленные у пациентов мутации в генах ТР53, RB1, CHEK2, FANCN/ PALB2, MLH1, PMS2 ассоциировались с наследственными синдромами и увеличенным риском развития повторных неоплазий, среди которых саркомы, опухоли ЦНС, гемопоэтические опухоли встречались наиболее часто. Показано, что вторые неоплазии могут появляться в любом возрасте. Пациенты, излеченные от злокачественных новообразований в детском возрасте, должны проходить ежегодную диспансеризацию.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-4-565-574
PDF

Библиографические ссылки

Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии. - Л.: Медгиз, 1961. - С. 48-51.

Шунько Е.Л. Сравнительный анализ особенностей развития вторых опухолей после химиотерапии, лучевой терапии и химиолучевой терапии первой опухоли // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1 (часть 8). - С. 1539-1543.

Ханов А.М. Эпидемиология, факторы риска и оптимизация диагностики при выявлении первично-множественных злокачественных опухолей: //Дисс.. канд. мед. наук. Москва, 1994.

Billroth Т. Die Allgemeine Chirurgische Pathologie and Therapie. 51 Vorlesungen // Ein Handbuch fur Studierende and Artze. Berlin: G Reimer. - 1889. - P. 934-953.

Петров Н.Н. Первичная одиночность и множественность злокачественных опухолей // Злокачественные опухоли. - 1947. - Т. 1. - С. 260-263.

Гореликова О.Н. Первично-множественные злокачественные опухоли // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 1992. - Т 3. - № 4. - С. 53-61.

Jazbee J., Fraumeni J.F., Curtis R.E. et al. Chapter 1: Introduction. In: Curtis R.E. Freedman D.M., Ron E., Ries L. et al. New Malignancies among Cancer Survivors: SEER Cancer Registries, 1973-2000 // National Cancer Institute; Bethesda, MD. - 2006. - NIH Publ. - No. 05-5302.

Мерабишвили В.М. Регистрация и учет больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями // Вопросы онкологии. - 2000. - Т. 46. - № 1. - С. 40-43.

Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011 // National Cancer Institute. - Bethesda, MD, 2015. - http://seer.cancer. gov/csr

Соркин В.М. К вопросу о регистрации учете больных с первично-множественными новообразованиями // Онкология. - 2001. - № 3. - С. 136-138.

Старинский В.В., Петрова Г.В., Харченко Н.В., Грецова О.П. основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. // Новые информационные технологии в онкологической статистике / под ред. В.М. Мерабишвили, 2001. - С. 8-9.

Haffty B.G., Choi D.H., Goyal S. et al. Breast cancer in young women (YBC): prevalence of BRCA1/2 mutations and risk of secondary malignancies across diverse racial groups // Ann Oncol. -2009. - Vol. 20. - P. 16531659.

Noh J.M., Choi D.H., Baek H., Nam S.J. et al. Associations between BRCA Mutations in High-Risk Breast Cancer Patients and Familial Cancers other than Breast or ovary // J. Breast Cancer. -2012. - Vol. 15. - № 3. - Р. 283-287.

Sampson J.N., Wheeler W.A., Yeager M., Panagiotou O. et al. Analysis of Heritability and Shared Heritability Based on Genome-Wide Association Studies for Thirteen Cancer Types // J. Natl. Cancer Inst. - 2015. - Vol. 107. - № 12. - Р. 279-281.

Fritsche L.G., Gruber S.B., Wu Z., Schmidt E.M. et al. Association of Polygenic Risk Scores for Multiple Cancers in a Phenome-wide Study: Results from The Michigan Genomics Initiative // Am J. Hum Genet. - 2018. - Vol. 102. - № 6. - P. 1048-1061.

Luberti D., Schwartz D., Almog N. et al. Epithelial cells of different organs exhibit distinct patterns of p53-dependent and p53-independent apoptosis following DNA insult // Exp. Cell Res. - 1999. - Vol. 10. - № 252. - P. 123-133.

Li X., Kang J., Pan Q. et al. Genetic analysis in a patient with nine primary malignant neoplasms: a rare case of Li-Fraumeni syndrome // Oncol Rep. - 2016. - Vol.18. - № 1. - Р. 13-19.

Казубская Т.П., Козлова В.М., Ушакова Т.Л. и др. Изучение пенетрантности и фенотипа ретинобластомы // Вопросы онкологии. - 2018. - № 2. - С. 234-241.

Tomar S., Sethi R., Sundar G. et al. Mutation spectrum of RB1 mutations in retinoblastoma cases from singapore with implications for genetic management and counselling // PLos one. - 2017. - Vol. 12. - № 6. - P 1-2.

Nevanlinna H., Bartek J. The CHEK2 gene and inherited breast cancer susceptibility // Oncogene. - 2006. - Vol. 25. - P. 5912-5919.

Cybulski C., Gorski B., Huzarski T., Masojc B. et al. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene // Am. J. Hum Genet. - 2004. - Vol. 75. - P 1131-1135.

De Rosa M., Fasano C., Panariello L. et al. Evidence for a recessive inheritance of Turcot's syndrome caused by compound heterozygous mutations within the PMs2 gene // Oncogene. - 2000. - Vol. 19. - № 13. - P 1719-1723.

Goodenberger M.L., Thomas B.C., Riegert-Johnson D., Boland C.R. et al. PMS2 monoallelic mutation carriers: the known unknown // Genet Med. - 2016. - Vol. 18. - № 1. - P 13-19.

Walsh T., Casadei S., Lee M.K., Pennil C.C. et al. Mutations in 12 genes for inherited ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma identified by massively parallel sequencing // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. -2011. - Vol. 108. - P 8032-18037.

Chadwick R.B., Meek J.E., Prior T.W., Peltomaki P, de La Chapelle A. Polymorphisms in a pseudogene highly homologous to PMS2 // Hum. Mutat. - 2000. - Vol. 16. - № 6. - P. 530.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Светлана Михайлова, Татьяна Казубская, Татьяна Кондратьева, Евгений Трофимов, Татьяна Белышева, Екатерина Алексеева, Владимир Стрельников, Татьяна Ушакова, Тимур Валиев, Алина Малахова, В. Козлова, М. Рубанская, Е. Бабий