Меланома, молекулярно-генетические аспекты этиопатогенеза: классификация, этиология, факторы риска, braf, nras мутации
pdf

Ключевые слова

меланома
эпидемиология
классификация
эндогенные
экзогенные факторы риска
соматические мутации
обзор

Аннотация

Меланома относится к злокачественным опухолям со склонностью к раннему метастазированию и высокой смертностью, несмотря на современные возможности лечения. Развитие молекулярно-генетических технологий позволило выявить сложный мутационный состав, показавший внутриопухолевую микрогетерогенность меланомы, приводящий к трудности её лечения. Идентифицировано множество связанных с меланомой соматических и герминальных мутаций в генах, ряд которых, так называемые «драйверные гены», вероятнее всего включаются в опухолевую прогрессию и являются основными в молекулярной классификации меланомы. В обзоре представлены эпидемиологические,  клинические и патологические характеристики меланомы, проведен анализ факторов риска и генетических изменений в генах BRAF, NRAS, KIT, NF1, RAC1 для разных форм меланомы в зависимости от источника первичной опухоли (кожа, слизистые оболочки, оболочки глаза). Обсуждаются разнообразные онкогенные изменения в невусах и подтипах меланомы, связанных и не связанных с солнечной экспозицией. Приводятся данные о герминальных и соматических мутациях в генах CDKN2A, BAP1, TERT, MITF и др., обнаруженных в меланоме, анализ которых позволяет дополнить знания о причинных механизмах возникновения заболевания.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-6-725-732
pdf

Библиографические ссылки

Houghton AN, Polsky D. Focus on melanoma // Cancer Cell. 2002;2(4):275–8. doi: 10.1016/s1535-6108(02)00161-7

Cancer incidence in five continents. Vol. IX // IARC Sci Publ. 2008;(160):1–837.

Goyal S, Silk AW, Tian S et al. Clinical management of multiple melanoma brain metastases: a systematic review // JAMA Oncol. 2015;1(5):668–76. doi:10.1001/jamaoncol

Fecher LA, Cummings SD, Keefe MJ, Alani RM. Toward a molecular classification of melanoma // J Clin Oncol 2007;25(12):1606–20. doi:10.1200/JCO.2006.06.0442

McGovern VJ, Mihm MCJr, Bailly C et al. The classification of malignant melanoma and its histologic reporting // Cancer. 1973;32:1446–1457. doi:10.1002/1097-0142

Elder DE, Bastian BC, Cree IA et al. The 2018 World Health Organization Classification of Cutaneous, Mucosal, and Uveal Melanoma: Detailed Analysis of Distinct Subtypes Defined by Their Evolutionary Pathway // Arch. Pathol. Lab. Med. 2020;144:500–522. doi:10.5858/arpa.2019-0561-RA

Elwood JM, Gallagher RP. Body site distribution of cutaneous malignant melanoma in relationship to patterns of sun exposure // Int J Cancer. 1998;78(3):276–80. doi:10.1002/ (SICI) 1097-0215

Bevona C, Goggins W, Quinn T et al. Cutaneous melanomas associated with nevi // Arch Dermatol. 2003;139(12):1620–4. doi:10.1001/archderm.139.12.1620

Riley PA. Melanin // Int J Biochem Cell Biol. 1997;29(11):1235–9. doi:10.1016/s1357-2725(97)00013

Hauser JE, Kadekaro AL, Kavanagh et al. Melanin content and MC1R function independently affect UVR-induced DNA damage in cultured human melanocytes // Pigment Cell Res. 2006;19(4):303–314. doi:10.1111/j.1600-0749.2006.00315.x

Kanetsky PA, Panossian S, Elder DE et al. Genotype Convey Information About Melanoma Risk Beyond Risk Phenotypes? // Cancer 2010;116(10):2416–2428. doi:10.1002/cncr.24994

Abdel-Malek ZA, Swope VB, Starner RJ et al. Melanocortins and the melanocortin 1 receptor, moving translation ally towards melanoma prevention // Arch Biochem Biophys. 2014;563:4–12. doi:10.1016/j.abb.2014.07.002

Fargnoli MC, Gandini S, Peris K et al. MC1R Variants Increase Melanoma Risk in Families with Cdkn2a Mutations: A Meta-Analysis // Eur. J. Cancer. 2010;46(8):1413–20. doi:10.1016/j.ejca

Lai X, Wichers HJ, Soler-Lopez M, Dijkstra BW. Angew Structure of Human Tyrosinase Related Protein 1 Reveals a Binuclear Zinc Active Site Important for Melanogenesis // Chem Int Ed Engl. 2017;56(33):9812–9815. doi:10.1002/anie.201704616

Fecher LA, Amaravadi RK, Flaherty KT. The MAPK pathway in melanoma // Curr Opin Oncol. 2008;20(2):183–9. doi:10.1097/CCO.0b013e3282f5271c 183-9

Hodis E, Watson IR, Kryukov GV et al. A landscape of driver mutations in melanoma // Cell. 2012;150(2):251–63. doi:10.1016/j.cell.2012.06.024

Burotto M, Chiou VL, Lee JM, Kohn EC. The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective // Cancer. 2014;120(22):3446–56. doi:10.1002/cncr.28864

Röring M, Brummer T. Aberrant B-raf signaling in human cancer ― 10 years from bench to bedside // Critical reviews in oncogenesis. 2012;17(1):97–121. doi:10.1615/critrevoncog. v17.i1.70

Wan PT, Garnett MJ, Roe SM et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of BRAF // Cell. 2004;116(6):855–67. doi:10.1016/s0092-8674

Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ et al. The role of BRAF V600 mutation in melanoma // J Transl Med. 2012;10:85. doi:10.1186/1479-5876-10-85

Bucheit AD, Syklawer E, Jakob JA et al. Clinical characteristics and outcomes with specific BRAF and NRAS mutations in patient swith metastatic melanoma // Cancer. 2013;119(21):3821–9. doi:10.1002/cncr.28306

Bauer J, Büttner P, Murali R et al BRAF mutations in cutaneous melanoma are independently associated with age, anatomic site of the primary tumor, and the degree of solar elastosis at the primary tumor site // Pigment Cell Melanoma Res. 2011;24(2):345–51. doi:10.1111/j.1755-148X

Whiteman DC, Pavan WJ, Bastian BC. The melanomas: a synthesis of epidemiological, clinical, histopathological, genetic, and biological aspects, supporting distinct subtypes, causal pathways, and cells of origin // Pigmen Cell Melanoma Res. 2011;24(5):879–97. doi:10.1111/j.1755-148X.2011.00880.x

Pleasance ED, Cheetham RK, Stephens PJ et al. A Comprehensive Catalogue of Somatic Mutations from a Human Cancer Genome // Nature. 2010;463:191–196. doi:10.1038/ nature08658

Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N et al. Whole-genome landscapes of major melanoma subtypes // Nature. 2017;545(7653):175–180. doi:10.1038/nature22071

Damsky WE, Bosenberg M. Melanocytic nevi and melanoma: unraveling a complex relationship // Oncogene. 2017;36(42):5771–5792. doi:10.1038/onc

Shain AH, Yeh I, Kovalyshyn I et al. The Genetic Evolution of Melanoma from Precursor Lesions // N Engl J Med. 2015;373(20):1926–36. doi:10.1056/NEJMoa1502583

Roger L, Tomas F, Gire V. Mechanisms and Regulation of Cellular Senescence // Int J Mol Sci. 2021;22(23):13173. doi:10.3390/ijms222313173

Michaloglou C, Vredeveld LC, Soengas MS еt al. BRAF E600-associated senescence-like cell cycle arrest of human naevi // Nature. 2005;436(7051):720–4. doi:10.1038/nature03890

McNeal AS, Liu K, Nakhate V et al. CDKN2B Loss Promotes Progression from Benign Melanocytic Nevus to Melanoma // Cancer Discov. 2015;5(10):1072–85. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0196

Damsky W, Micevic G, Meeth K et al. mTORC1 activation blocks BrafV600E-induced growth arrest but is insufficient for melanoma formation // Cancer Cell. 2015;27:41–56.

Dankort D, Curley DP, Cartlidge RA et al. Braf (V600E) cooperates with Pten loss to induce metastatic melanoma // Nat Genet. 2009;41(5):544–52. doi:10.1038/ng.356

Amann VC, Ramelyte E, Thurneysen S et al. Developments in Targeted Therapy in Melanoma // Eur. J. Surg. Oncol. 2017;43(3):581–593. doi:10.1016/j.ejso

Leonardi GC, Falzone L, Salemi R et al. Cutaneous Melanoma: From Pathogenesis to Therapy // Int. J. Oncol. 2018, 52(4):1071–1080. doi:10.3892/ijo. 2018. 4287

Jakob JA, Bassett RLJr, Ng CS et al. NRAS mutation status is an independent prognostic factor in metastatic melanoma // Cancer. 2012;118(16):4014–23. doi:10.1002/cncr. 26724

Mori T, Sukeda A, Sekine S et al. SOX10 Expression as Well as BRAF and GNAQ/11 Mutations Distinguish Pigmented Ciliary Epithelium Neoplasms From Uveal Melanomas // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(12):5445–5451. doi:10.1167/iovs.17-22362

Wong CW , Fan YS, Chan TL et al. BRAF and NRAS mutations are uncommon in melanomas arising in diverse internal organs // 2005;58(6):640–4. doi:10.1136 /jcp

Newton-Bishop J, Bishop DT, Harland M. Acta Derm Venereol // Melanoma Genomics. 2020;100(11):adv00138. doi:10.2340/00015555-349

Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC et al. Signatures of mutational processes in human cancer // Nature. 2013;500(7463):415–21. doi:10.1038/nature12477

Thomas NE, Berwick M, Cordeiro-Stone M. Could BRAF mutations in melanocytic lesions arise from DNA damage induced by ultraviolet radiation? // J Invest Dermatol. 2006;126(8):1693–6. doi:10.1038/sj.jid.5700458

Colebatch AJ, Ferguson P, Newell F et al Molecular Genomic Profiling of Melanocytic Nevi // J Invest Dermatol. 2019;139(8):1762–1768. doi:0.1016/j.jid.2018.12.033

Falchook GS, Long GV, Kurzrock R et al. Dabrafenib in patients with melanoma, untreated brain metastases, and other solid tumours: a phase 1 dose-escalation trial // Lancet. 2012;379(9829):1893–901. doi:10.1016/S0140-6736(12)60398-5

Chiappetta C, Proietti I, Soccodato V et al. Braf and Nras Mutations Are Heterogeneous and Not Mutually Exclusive in Nodular Melanoma // Appl. Immunohistochem Mol. Morphol. 2015, 23(3):172–7. doi:10.1097/PAI.0000000000000071

Jakob JA, Bassett RL, Jr Ng CS et al. Nras Mutation Status Is an Independent Prognostic Factor in Metastatic Melanoma // Cancer. 2012, 118(16):4014–23. doi:10.1002/cncr.26724

Thomas NE, Edmiston SN, Alexander A et al. Association between Nras and Braf Mutational Status and Melanoma-Specific Survival among Patients with Higher-Risk Primary Melanoma // JAMA Oncol. 2015;1(3):359–68. doi:10.1001/jamaoncol. 2015.0493

Dummer R, Schadendorf D, Ascierto PA et al. Binimetinib versus dacarbazine in patients wit had advanced NRAS –mutant melanoma (NEMO): amulticentre, open-label, randomised,phase 3 trial // Lancet Oncol 2017;18(4):435–445. doi:10.1016/S1470-2045(17) 30180-8

Johnson DB, Lovly CM, Flavin M et al. Impact of NRAS mutations for patients with advanced melanoma treated with immune therapies // Cancer Immunol Res. 2015;3(3):288–295. doi:10.1158/2326-6066.CIR-14-0207

Johnson DB, Puzanov I. Treatment of NRAS-mutant melanoma // Curr Treat Options Oncol. 2015;16(4):15. doi:10.1007/s11864-015-0330-z

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Казубская Татьяна Павловна, Мехеда Лариса Владимировна , Трофимов Евгений Иванович, Фомина Лилия Яшаровна, Харкевич Галина Юрьевна, Белышева Татьяна Сергеевна, Козлова Валентина Михайловна; Сорокина София Сергеевна; Фридман Марина Владиславовна