СВЯЗЬ МУТАЦИИ BRAF-V600E С ЭКСПРЕССИЕЙ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ, РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ, КОМПОНЕНТОВ AKT/M-TOR СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В ТКАНИ ПАПИЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
PDF

Ключевые слова

РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ТРАНСКРИПЦИОННЫЕ И РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

Аннотация

Введение. одной из инициирующих мутаций развития рака щитовидной железы является BRAF-V600E, которая приводит к активации различных сигнальных каскадов и изменению продукции транскрипционных и ростовых факторов. Для папиллярного рака щитовидной железы характерна активация экспрессии транскрипционных факторов NF-kB и HIF-2a и AKT/m-TOR сигнального каскада. Однако связь уровня мРНК транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR пути у пациентов в зависимости от наличия мутации BRAF до сих пор не изучена.

Цель работы заключалась в исследовании экспрессии транскрипционных факторов NF-kB p65 и NF-kB p50, HIF-1a, HIF-2a, ростовых факторов VEGF, CAIX и VEGFR2, компонентов AKT/m-TOR сигнального пути у больных папиллярным раком щитовидной железы в зависимости от наличия мутации BRAF-V600E.

Материал и методы. В исследование было включено 40 больных папиллярным раком щитовидной железы со стадией опухолевого процесса T1-4N0-2M0. Уровень мРНК изучаемых показателей определялся методом ПЦР в реальном времени. Мутацию BRAF-V600E определяли в аллель-специфичной ПЦР в режиме реального времени.

Результаты и обсуждение. При наличии сходных клинико-морфологических параметров пациентов с отсутствием и наличием мутации BRAF-V600E выявлены молекулярно-биологические отличия. Присутствие мутантной формы гена в опухоли сопровождалось снижением уровня мРНК киназ AKT, cRAF, GSK-3P и ростом экспрессии ядерных факторов NF-kB p65, HIF-1 и ростового фактора VEGF.

Заключение. Для пациентов с папиллярным раком щитовидной железы характерно отсутствие различий в клинико-морфологических характеристиках заболевания в зависимости от статуса гена BRAF-V600E. Выявлены биологические параметры, ассоциированные с данной соматической мутацией. отмечено возрастание уровня мРнК ростовых и транскрипционных факторов при снижении активности AKT/m-TOR сигнального пути.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-4-608-613
PDF

Библиографические ссылки

Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой ГВ. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2018

Kim WW, Ha TK, Bae SK. Clinical implications of the BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma and chronic lymphocytic thyroiditis. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1):4. Published 2018 Jan 9. DOI: 10.1186/s40463-017-0247-6

Faustino A, Couto JP, Populo H, et al. mTOR pathway overactivation in BRAF mutated papillary thyroid carcinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(7):E1139-49. DOI: 10.1210/jc.2011-2748

Margalef P, Colomer C, Villanueva A. et al. BRAF-induced tumorigenesis is IKKa-dependent but NF-kB-independent. Sci Signal. 2015;8(373):ra38. DOI: 10.1126/scisignal.2005886

Tanaka TN, Alloju SK, Oh DK. et al. Thyroid cancer: molecular pathogenesis, tyrosine kinase inhibitors, and other new therapies. The American journal of hematology/ oncology. 2015;11(4):5-9.

Tavares C, Eloy C, Melo M, et al. mTOR Pathway in Papillary Thyroid Carcinoma: Different Contributions of mTORC1 and mTORC2 Complexes for Tumor Behavior and SLC5A5 mRNA Expression. Int J Mol Sci. 2018;19(5):1448. DOI: 10.3390/ijms19051448

Marotta V, Sciammarella C, Capasso M, et al. Erratum to: Preliminary data of VEGF-A and VEGFR-2 polymorphisms as predictive factors of radiological response and clinical outcome in iodine-refractory differentiated thyroid cancer treated with sorafenib. Endocrine. 2017;57(3):544. DOI: 10.1007/s12020-017-1269-6

Burrows N, Babur M, Resch J, et al. GDC-0941 inhibits metastatic characteristics of thyroid carcinomas by targeting both the phosphoinositide-3 kinase (PI3K) and hypoxia-inducible factor-1 a (HIF-1 a) pathways. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(12):E1934-43. DOI: 10.1210/jc.2011-1426

Ma X Wang Q, Liu F, et al. KLF5 promotes the tumori-genesis and metastatic potential of thyroid cancer cells through the NF-kB signaling pathway. Oncol Rep. 2018;40(5):2608-2618. DOI: 10.3892/or.2018.6687

Xing M. Genetic alterations in the phosphatidylino-sitol-3 kinase/Akt pathway in Thyroid cancer. Thyroid. 2010;20(7):697-706. DOI: 10.1089/thy.2010.1646

Mondragon-Teran P, Lopez-Hernandez LB, Gutierrez-Sali-nas J. et al. Intracellular signalling mechanisms in thyroid cancer. Cirugia y Cirujano. 2016;84(5):434-443

Byeon HK, Na HJ, Yang YJ, et al. c-Met-mediated reactivation of PI3K/AKT signaling contributes to insensitivity of BRAF(V600E) mutant thyroid cancer to BRAF inhibition. Mol Carcinog. 2016;55(11):1678-1687. Epub 2015 Oct 12. DOI: 10.1002/mc.22418

Jing FJ, Liang J, Liang ZY et al. BRAF(V600E) mutation is not a positive predictor for distant metastasis in sporadic papillary thyroid carcinoma. Chin Med J (Engl). 2013;126(16):3013-8.

Bommarito A, Richiusa P, Carissimi E, et al. BRAFV600E mutation, TIMP-1 upregulation, and NF-kB activation: closing the loop on the papillary thyroid cancer trilogy. Endocr Relat Cancer. 2011;18(6):669-85. 10.1530/ ERC-11-0076. DOI: 10.1530/ERC-11-0076

Спирина Л.В., Чижевская С.Ю., Кондакова И.В. Экспрессия транскрипционных, ростовых факторов и компонентов AKT/m-TOR сигнального пути в ткани папиллярного рака щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. - 2018. - Т 64. - № 4. - С.208-215. DOI: 10.14341/probl9310

Givens DJ, Buchmann LO, Agarwal AM, et alBRAF V600E does not predict aggressive features of pediatric papillary thyroid carcinoma. Laryngoscope. 2014 Sep;124(9):E389-93. DOI: 10.1002/lary.24668

Shen G1, Kou X Liu B, Huang R, et al. BRAFV600E Mutation Does Not Significantly Affect the Efficacy of Radioiodine Therapy in Patients With Papillary Thyroid Carcinoma Without Known Distant Metastases. Clin Nucl Med. 2018 Jul;43(7):e215-e219.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Людмила Спирина, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов