Экспрессия и содержание белка LC3B в ткани папиллярного рака щитовидной железы, связь с клинико-морфологическими параметрами опухоли

Аннотация

  Материал и методы исследования. В исследование было включено 65 пациентов с папиллярным раком щитовидной железы T1-4N0-1M0. Группа сравнения представлены 39 пациентами с доброкачественной патологией щитовидной железы (22 больных с фолликулярной аденомой и 17 пациентами с узловым зобом). Экспрессия белка LC3B оценивали с помощью метода ПЦР в реальном времени, а содержание белка – методом Вестерн Блоттинг. Мутацию BRAF-V600E определяли с помощью набора реагентов Real-time-PCR-BRAF-V600E. Результаты исследования. В результате проведенного исследования отмечено увеличение экспрессии и содержания белка LC3B  в ткани папиллярного рака щитовидной железы в 2,7 и 3,15 раза по сравнению с пациентами с доброкачественной опухолевой патологией. У пациентов с размером опухоли T3-4N0-1M0 выявлено увеличение содержания белка LC3B в 1,6 раза по сравнению с больными с T1-2N0M0. Поражение регионарных лимфоузлов у больных ПРЩЖ было связано с ростом экспрессии и содержания LC3B в 2,0 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с пациентами без метастазов. Выявлено увеличение экспрессии и содержания белка в 2,5 и 1,7 раза, соответственно, у больных с наличием прорастания капсулы щитовидной железы по сравнению с пациентами без инвазии. При этом высокое содержание белка аутофагии показано при классическом варианте опухоли, где показатель был выше в 2,8 раза по сравнению с фолликулярным подтипом. Заключение. Выявлено увеличение экспрессии и содержания белка LC3B  в ткани папиллярного рака щитовидной железы. Активация процессов аутофагии играет решающую роль в онкогенезе и формировании инвазивного и метастатического потенциала. Выявлена активация аутофагии при классическом варианте папиллярного рака щитовидной железы. Связь мутации BRAF-V600E с экспрессией и содержанием белка LC3B не показана.  
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2022-68-4-439-444
pdf

Библиографические ссылки

Abdullah MI, Junit SM, Ng KL et al. Papillary Thyroid Cancer: Genetic Alterations and Molecular Biomarker Investigations // Int. J. Med. Sci. 2019;16(3):450–460. doi:10.7150/ijms.29935

Gugnoni M, Sancisi V, Gandolfi G et. al. Cadherin-6 promotes EMT and cancer metastasis by restraining autophagy // Oncogene. 2017;36(5):667–677. doi:10.1038/onc.2016.237

Lewiński A, Adamczewski Z. Papillary thyroid carcinoma: a cancer with an extremely diverse genetic background and prognosis // Pol. Arch. Intern. Med. 2017;127(6):388–389. doi:10.20452/pamw.4058

Haugen BR, Alexander EK, Bible KC et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid. 2016;26(1):1–133. doi:10.1089/thy.2015.0020

Araque KA, Gubbi S, Klubo-Gwiezdzinska J. Updates on the Management of Thyroid Cancer // Horm. Metab. Res. 2020;52(8):562–577. doi:10.1055/a-1089-7870

Spirina LV, Chizhevskaya SY, Kovaleva IV, Kondakova IV. The Association of the BRAF-V600E Mutation with the Expression of the Molecular Markers in the Primary Tumor and Metastatic Tissue in Papillary Thyroid Cancer. Asian Pac // J. Cancer Prev. 2021;22(7):2017–2024. doi:10.31557/APJCP.2021.22.7.2017

Spirina LV, Chizhevskaya SY, Kondakova IV. Molecular Profiling of Follicular Variant of Papillary Thyroid Cancer // Bull. Exp. Biol. Med. 2020;169(1):85–88. doi:10.1007/s10517-020-04830-9

Cunha LD, Yang M, Carter R et al. LC3-Associated Phagocytosis in Myeloid Cells Promotes Tumor Immune Tolerance // Cell. 2018;175(2):429–441.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.08.061

Schaaf MB, Keulers TG, Vooijs MA, Rouschop KM. LC3/GABARAP family proteins: autophagy-(un)related functions // FASEB J. 2016;30(12):3961–3978. doi:10.1096/fj.201600698R

Yu X, Wu J, Wu Q, Sun S. Quantitative analysis of autophagy-related protein LC3B by quantum-dot-based molecular imaging // Methods Cell Biol. 2021;165:177–185. doi:10.1016/bs.mcb.2020.12.007

Satyavarapu EM, Das R, Mandal C et al. Autophagy-independent induction of LC3B through oxidative stress reveals its non-canonical role in anoikis of ovarian cancer cells // Cell Death Dis. 2018;9(10):934. doi:10.1038/s41419-018-0989-8

Gao P, Hao F, Dong X, Qiu Y. The role of autophagy and Beclin-1 in radiotherapy-induced apoptosis in thyroid carcinoma cells // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2019;12(3):885–892.

Schwertheim S, Theurer S, Jastrow H et al. New insights into intranuclear inclusions in thyroid carcinoma: Association with autophagy and with BRAFV600E mutation // PLoS One. 2019;14(12):e0226199. doi:10.1371/journal.pone.0226199

Kim HM, Kim ES, Koo JS. Expression of Autophagy-Related Proteins in Different Types of Thyroid Cancer // Int. J. Mol. Sci. 2017;18(3):540. doi:10.3390/ijms18030540

Xu Q, Gao S, Miao J. The relationship between autophagy-related genes and the staging and prognosis of thyroid cancer: a bioinformatics analysis // Gland. Surg. 2021;10(8):2511–2527. doi:10.21037/gs-21-480

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2022 Ирина Ковалева, Людмила Спирина, Светлана Чижевская, Ирина Кондакова, Евгений Чойнзонов