Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Колоректальный рак (КРР) одна из ведущих причин смерти от онкологических заболеваний в мире, а также является одной из самых распространенных форм онкологической патологии, которая характеризуется продолжающимся неуклонным ростом заболеваемости, значительной частотой развития рецидивов, ранним метастазированием. Среди множества сигнальных каскадов, определяющих особенности биологического поведения опухоли, большое значение придается AKT/mTOR сигнальному пути. Цель исследования заключалась в изучении экспрессии компонентов AKT/mTOR сигнального пути в опухоли у больных колоректальным раком, в связи с клинико-морфологическими параметрами заболевания и объективным ответом опухоли на противоопухолевое лечение.
Материалы и методы. В исследование было включено 26 больных колоректальным раком в возрасте от 43 до 75 лет (средний возраст составил 54 года). В клиниках НИИ онкологии Томского НИМЦ больные получали комбинированное лечение, которое включало неоадъювантную химиотерапию по схеме FOLFOX, либо XELOX, с последующей радикальной операцией. Материалом исследования была нормальная и опухолевая ткань, полученная после хирургического лечения. Уровень мРНК изучаемых показателей определялся методом ПЦР в реальном времени.
Результаты и их обсуждение. Установлено волнообразное изменение экспрессии AKT, GSK-3β, 70S 6киназы, mTOR при увеличении размера первичной опухоли. Наличие лимфогенных метастазов и уровень поражения регионарных лимфоузлов (N1–2) было связано с изменениями уровня мРНК 70S 6киназы, PTEN, GSK-3β и mTOR. В результате неоадъювантной химиотерапии отмечено увеличение уровня мРНК 4EBP1 в 2,6 раза по сравнению с таковым до лечения. При этом низкая эффективность лечения была ассоциирована с повышением экспрессии PDK1 и снижением экспрессии c-RAF.
Заключение. Выявлены молекулярные особенности развития колоректального рака, связанные с изменением экспрессии компонентов AKT/mTOR сигнального пути, в зависимости от локорегиональной распространенности опухоли и эффективности противоопухолевой терапии, что отражается на прогнозе заболевания.
Библиографические ссылки
Kuipers EJ, Grady WM, Lieberman D et al. Colorectal cancer // Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15065. doi:10.1038/nrdp.2015.65
Hu S, Yin J, Yan S et al. Chaetocochin J, an epipolythiodioxopiperazine alkaloid, induces apoptosis and autophagy in colorectal cancer via AMPK and PI3K/AKT/mTOR pathways // Bioorg Chem. 2021;109:104693. doi:10.1016/j.bioorg.2021.104693
Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020.
Dekker E, Tanis PJ, Vleugels JLA et al. Colorectal cancer // Lancet. 2019;394(10207):1467–1480. doi:10.1016/S0140-6736(19)32319-0
Aranda E, Aparicio J, Alonso V et al. SEOM clinical guidelines for diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer 2015 // Clin Transl Oncol. 2015;17(12):972–81. doi:10.1007/s12094-015-1434-4
Mauri G, Sartore-Bianchi A, Russo AG et al. Early-onset colorectal cancer in young individuals // Mol Oncol. 2019;13(2):109–131. doi:10.1002/1878-0261.12417
Narayanankutty A. PI3K/ Akt/ mTOR Pathway as a Therapeutic Target for Colorectal Cancer: A Review of Preclinical and Clinical Evidence // Curr Drug Targets. 2019;20(12):1217–1226. doi:10.2174/1389450120666190618123846
Pandurangan AK. Potential targets for prevention of colorectal cancer: a focus on PI3K/Akt/mTOR and Wnt pathways // Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(4):2201–5. doi:10.7314/apjcp.2013.14.4.2201
Wang XW, Zhang YJ. Targeting mTOR network in colorectal cancer therapy // World J Gastroenterol. 2014;20(15):4178–88. doi:10.3748/wjg.v20.i15.4178
Wang H, Liu Y, Ding J et al. Targeting mTOR suppressed colon cancer growth through 4EBP1/eIF4E/PUMA pathway // Cancer Gene Ther. 2020;27(6):448–460. doi:10.1038/s41417-019-0117-7
Liang Y, Zhu D, Zhu L et al. Dichloroacetate Overcomes Oxaliplatin Chemoresistance in Colorectal Cancer through the miR-543/PTEN/Akt/mTOR Pathway // J Cancer. 2019;10(24):6037–6047. doi:10.7150/jca.34650
Gao H, Zhong F, Xie J et al. Erratum: PTTG promotes invasion in human breast cancer cell line by upregulating EMMPRIN via FAK/Akt/mTOR signaling // Am J Cancer Res. 2020;10(4):1274–1276 // Erratum for: Am J Cancer Res. 2016;6(2):425–39.
Xue Y, Balci S, Aydin Mericoz C et al. Frequency and clinicopathologic associations of DNA mismatch repair protein deficiency in ampullary carcinoma: Routine testing is indicated // Cancer. 2020;126(21):4788–4799. doi:10.1002/cncr.33135
Roper J, Richardson MP, Wang WV et al. The dual PI3K/mTOR inhibitor NVP-BEZ235 induces tumor regression in a genetically engineered mouse model of PIK3CA wild-type colorectal cancer // PLoS One. 2011;6(9):e25132. doi:10.1371/journal.pone.0025132
Mao HY, Liu SP, Kong GM et al. FBLN3 inhibited the invasion and metastasis of colorectal cancer through the AKT/mTOR pathway // Neoplasma. 2019;66(3):336–342. doi:10.4149/neo_2018_180703N441. Epub 2019 Feb 14. PMID: 30784281
Ran H, Zhu Y, Deng R et al. Stearoyl-CoA desaturase-1 promotes colorectal cancer metastasis in response to glucose by suppressing PTEN // J Exp Clin Cancer Res. 2018;37(1):54. doi:10.1186/s13046-018-0711-9
Liu J, Zhang K, Cheng L et al. Progress in Understanding the Molecular Mechanisms Underlying the Antitumour Effects of Ivermectin // Drug Des Devel Ther. 2020;14:285–296. doi:10.2147/DDDT.S237393
De Roock W, De Vriendt V, Normanno N et al. KRAS, BRAF, PIK3CA, and PTEN mutations: implications for targeted therapies in metastatic colorectal cancer // Lancet Oncol. 2011;12(6):594–603. doi:10.1016/S1470-2045(10)70209-6. Epub 2010 Dec 14. PMID: 21163703
Martinelli E, Troiani T, D'Aiuto E et al. Antitumor activity of pimasertib, a selective MEK 1/2 inhibitor, in combination with PI3K/mTOR inhibitors or with multi-targeted kinase inhibitors in pimasertib-resistant human lung and colorectal cancer cells // Int J Cancer. 2013;133(9):2089–101. doi:10.1002/ijc.28236
Micallef I, Baron B. The Mechanistic Roles of ncRNAs in Promoting and Supporting Chemoresistance of Colorectal Cancer // Noncoding RNA. 2021;7(2):24. doi:10.3390/ncrna7020024
Inaba K, Oda K, Ikeda Y et al. Antitumor activity of a combination of dual PI3K/mTOR inhibitor SAR245409 and selective MEK1/2 inhibitor pimasertib in endometrial carcinomas // Gynecol Oncol. 2015;138(2):323–31. doi:10.1016/j.ygyno.2015.05.031
Hechtman JF, Sadowska J, Huse JT et al. AKT1 E17K in Colorectal Carcinoma Is Associated with BRAF V600E but Not MSI-H Status: A Clinicopathologic Comparison to PIK3CA Helical and Kinase Domain Mutants // Mol Cancer Res. 2015;13(6):1003–8. doi:10.1158/1541-7786.MCR-15-0062-T
Galbán S, Apfelbaum AA, Espinoza C et al. A Bifunctional MAPK/PI3K Antagonist for Inhibition of Tumor Growth and Metastasis // Mol Cancer Ther. 2017;16(11):2340–2350. doi:10.1158/1535-7163.MCT-17-0207
Spirina LV, Kondakova IV, Tarasenko NV et al. Targeting of the AKT/m-TOR Pathway: Biomarkers of Resistance to Cancer Therapy-- AKT/m-TOR Pathway and Resistance to Cancer Therapy // Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2018;21(1):63–66. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2018.01.09
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2021